在一些非心臟手術(shù)中,交感神經(jīng)系統在術(shù)中及手術(shù)會(huì )被相應激活,這種作用或可導致心肌氧供失衡,引起心肌梗死。臨床使用β受體阻滯劑藥物雖可減少心梗發(fā)作,但會(huì )導致死亡事件、卒中及低血壓風(fēng)險率升高。一些小型臨床試驗顯示,可樂(lè )定作為一種可以減弱中央交感神經(jīng)作用的藥物,低劑量水平時(shí)可有效預防圍手術(shù)期心肌梗死及相應死亡事件,而且不會(huì )誘發(fā)血流動(dòng)力學(xué)不穩定癥狀。
因此,加拿大學(xué)者Devereaux研究團隊開(kāi)展了相關(guān)研究探究可樂(lè )定臨床療效的可信性,并指出圍手術(shù)期低劑量可樂(lè )定弊大于利。其研究成果發(fā)表于NEJM雜志上。
該研究共入選10010例患者,這些患者來(lái)自23個(gè)國家不同的135個(gè)中心。患者隨機分為三組,分為接受安慰劑、低劑量可樂(lè )定或阿司匹林治療,其中可樂(lè )定及安慰劑組的用藥方式為行手術(shù)前服用,術(shù)后繼續服用72小時(shí)。研究主要終點(diǎn)為患者30天死亡事件與非致死性心梗的復合指標。
研究結果顯示,低劑量可樂(lè )定不能減少主要終點(diǎn)的絕對數量。可樂(lè )定組心梗發(fā)生數量為329,占6.6%,而安慰劑組為295,5.9%。另一方面,可樂(lè )定組出現低血壓癥狀的患者數量要遠大于安慰劑組。與安慰劑相比,可樂(lè )定與非致死性心臟驟停事件升高相關(guān)。
研究者指出,此次臨床試驗的基礎是POISE-2研究,該研究顯示約有7.1%的患者在術(shù)后30天可能出現死亡或非致死性心肌梗死。而他們的研究結果顯示低劑量可樂(lè )定并不能有效減少這些事件的風(fēng)險率。
研究者在文中稱(chēng),如果預防圍手術(shù)期心肌梗死需要我們降低心率的同時(shí)又最大限度的控制低血壓癥狀,那么POISE-2研究或可為我們今后的研究及治療提供新的思路,因為該研究顯示患者術(shù)后有低血壓長(cháng)時(shí)間發(fā)作癥狀。
最后,研究者認為非心臟手術(shù)中給予患者低劑量可樂(lè )定并不能降低死亡事件與非致死性心梗的復合指標,事實(shí)上,圍手術(shù)期服用低劑量可樂(lè )定或引起不良低血壓以及非致死性心肌梗死風(fēng)險率升高。