大約從45歲開(kāi)始,人的膝關(guān)節軟骨開(kāi)始慢慢發(fā)生退化。據臨床統計,60歲以上的老人中,大約有40%的人有膝關(guān)節退化癥狀,而70歲以上的老人則幾乎有2/3的人有膝關(guān)節軟骨退化、關(guān)節疼痛和關(guān)節炎等癥狀。可以認為,退行性骨關(guān)節炎是老年人群最普遍的癥狀之一。今后,隨著(zhù)老年化社會(huì )的到來(lái),退行性骨關(guān)節炎市場(chǎng)將不斷擴大。
目前,治療骨關(guān)節炎的常用藥物大體上分為五大類(lèi):激素類(lèi)藥(保泰松、地塞米松等可的松類(lèi)藥物)、非甾體類(lèi)消炎藥(布洛芬、雙氯滅痛和阿司匹林等)、普通鎮痛藥(撲熱息痛和安乃近等)、新開(kāi)發(fā)的昔布類(lèi)消炎鎮痛藥(西樂(lè )葆、萬(wàn)絡(luò )和羅非昔布等)和其他類(lèi)(西方國家常用的“貓爪草”和中國自主開(kāi)發(fā)的“雷公藤多苷”制劑等植物藥制劑)。據了解,這五大類(lèi)藥物構成國際抗骨關(guān)節炎藥物市場(chǎng)90%以上的份額。
盡管這些藥物對緩解膝關(guān)節疼痛和消除關(guān)節炎癥確有一定療效,但毋庸諱言,這些常用抗骨關(guān)節炎藥物均有各自的副作用,如常用激素類(lèi)藥物保泰松易使人發(fā)胖;布洛芬、阿司匹林之類(lèi)的非甾體類(lèi)消炎藥雖然鎮痛效果很好,但經(jīng)常使用會(huì )有胃出血和胃穿孔等風(fēng)險;而新上市的昔布類(lèi)消炎鎮痛藥物已有誘發(fā)心臟病的報道,故尋找新型、安全性好的抗骨關(guān)節炎替代藥物成為醫學(xué)界的一大目標。
幾丁質(zhì)被發(fā)掘
在此情況下,一種來(lái)自蝦蟹殼等海洋副產(chǎn)品的新型抗骨關(guān)節炎藥物——氨基葡萄糖(glucosamine)引起國際醫學(xué)界的廣泛關(guān)注。
蝦蟹殼可謂是地球上最豐富的天然副產(chǎn)品資源。據了解,世界各國每年的海洋水產(chǎn)品業(yè)所產(chǎn)生的副產(chǎn)物蝦蟹殼約有上千億噸。而蝦蟹殼中含有大量的幾丁質(zhì)(即殼聚糖)。幾丁質(zhì)是一種天然氨基葡萄糖,屬于高分子多糖類(lèi)物質(zhì)。科學(xué)家認為,幾丁質(zhì)是世界上僅次于纖維素的第二大天然多糖。按理論計算,全球每年水產(chǎn)加工業(yè)產(chǎn)生的蝦蟹殼如果全部用于加工成幾丁質(zhì),則其產(chǎn)量可達上百萬(wàn)噸之多。
早在一個(gè)世紀以前,西方醫學(xué)研究人員就已發(fā)現:人體軟骨中含有大量的氨基葡萄糖類(lèi)物質(zhì)(即軟骨素)。而隨著(zhù)年齡的增大,人體合成氨基葡萄糖的能力逐年下降。與之相隨的是,關(guān)節軟骨由于缺少氨基葡萄糖的補充而磨損不斷加劇,最終引發(fā)關(guān)節炎和膝關(guān)節疼痛等癥狀。為此,西方醫學(xué)研究人員設想,能否在自然界中尋找一種與人體產(chǎn)生的氨基葡萄糖結構相似的替代物,用來(lái)補充人體內氨基葡萄糖的不足。在這一思路的指導下,歐洲研究人員于20世紀80年代初開(kāi)始,將蝦蟹殼的殼聚糖經(jīng)水解后成為水溶性較好的小分子氨基葡萄糖,并用于退行性骨關(guān)節炎的老年患者的治療,結果大獲成功。不少因膝關(guān)節劇烈疼痛而難以行走的老年病人,在口服一個(gè)療程的氨基葡萄糖膠囊后,不僅疼痛減輕,而且重新恢復了正常的行走能力。目前,市場(chǎng)上最常見(jiàn)的2只氨基葡萄糖鹽為鹽酸鹽和硫酸鹽。
最近,美國廠(chǎng)商又開(kāi)發(fā)出一種稱(chēng)為“二甲基氨基葡萄糖”的新衍生物,并已獲得美國FDA的批準。該品上市后很快成為國際市場(chǎng)上最受歡迎的天然抗骨關(guān)節炎制劑。據國外報道,1999年,美國氨基葡萄糖制劑銷(xiāo)售額為1.87億美元,歐洲市場(chǎng)的氨基葡萄糖類(lèi)制劑銷(xiāo)量與美國不相上下。而最近Frost&;Sullivan咨詢(xún)公司的一份報告中披露:2007年,全球氨基葡萄糖制劑總銷(xiāo)售額已逾17億美元,僅美國就有約60%的骨關(guān)節炎病人常年服用氨基葡萄糖制劑。美國市場(chǎng)上已有數十只的氨基葡萄糖制劑,它們大多為復方制劑,最常見(jiàn)的為:氨基葡萄糖+硫酸軟骨素、氨基葡萄糖+其他植物藥如貓爪草等。幾年前,美國FDA已正式批準氨基葡萄糖作為抗骨關(guān)節炎的天然藥物上市。此外,FDA還先后批準多只氨基葡萄糖與其他抗骨關(guān)節炎化學(xué)藥的復方制劑上市,其中包括:氨基葡萄糖+雙氯滅痛、氨基葡萄糖+左旋布洛芬等。這些產(chǎn)品一上市,立即受到眾多骨關(guān)節炎患者的歡迎,市場(chǎng)銷(xiāo)量以2位數的增長(cháng)率上升。
國內藥企加緊研發(fā)
在我國,早在20世紀70年代,南京大學(xué)和青島海洋大學(xué)等高等學(xué)校已經(jīng)與沿海省市企業(yè)合作,共同開(kāi)發(fā)出利用蝦蟹殼為原料的氨基葡萄糖類(lèi)系列產(chǎn)品,其中江蘇南通地區的雙林公司為殼聚糖產(chǎn)品產(chǎn)量最大的企業(yè)之一(并已有大量出口歐洲市場(chǎng))。我國在利用蝦蟹殼開(kāi)發(fā)殼聚糖產(chǎn)品在時(shí)間上并不比西方晚多少。目前,我國年產(chǎn)幾丁質(zhì)約3萬(wàn)噸,其中殼聚糖類(lèi)(即脫乙酰幾丁質(zhì))約占80%。但令人遺憾的是,迄今為止,國內殼聚糖下游產(chǎn)品市場(chǎng)尚未真正形成。國產(chǎn)殼聚糖和鹽酸氨基葡萄糖主要用于出口海外市場(chǎng),國內消費只占一小部分。這種以初級產(chǎn)品出口的方式,自然不會(huì )產(chǎn)生豐厚的經(jīng)濟效益。而在國際骨關(guān)節炎市場(chǎng)上,氨基葡萄糖早已成為一種可與布洛芬、阿司匹林、保泰松等消炎藥物分庭抗禮的海洋藥物。我國雖然也大量生產(chǎn)殼聚糖和其衍生物,但這些產(chǎn)品在過(guò)去幾十年里卻是“養在深閨無(wú)人識”。
盡管如此,隨著(zhù)“西風(fēng)東漸”,來(lái)自海外的氨基葡萄糖系列產(chǎn)品在我國的銷(xiāo)路逐漸打開(kāi)。據國內醫藥商業(yè)部門(mén)的統計數字,1999年,氨基葡萄糖制劑銷(xiāo)量在國內抗骨關(guān)節炎藥物銷(xiāo)售排名榜上居第5位,2000年為第4位,2001年上升至第3位,2007年已位居第2位(僅次于雙氯滅痛制劑之后)。由此可見(jiàn),氨基葡萄糖以其出色的消炎效果和較低的副作用已贏(yíng)得患者的信賴(lài)。
據悉,我國在幾年前已有廠(chǎng)商開(kāi)發(fā)上市氨基葡萄糖制劑,近年來(lái),也有廠(chǎng)商陸續開(kāi)發(fā)出包括“氨糖美辛”膠囊(氨基葡萄糖+吲哚美辛)等復方氨基葡萄糖制劑。近期,合肥立方制藥又開(kāi)發(fā)成功硫酸氨基葡萄糖長(cháng)效緩釋制劑,該產(chǎn)品能大大延長(cháng)氨基葡萄糖在體內的消炎效果。深圳亞洲制藥開(kāi)發(fā)上市了一種治療因軟骨磨損引起膝關(guān)節炎癥與疼痛的新產(chǎn)品“國利咀嚼片”。據介紹,其基本成分為硫酸氨基葡萄糖和硫酸軟骨素等,止痛效果與國外現有同類(lèi)產(chǎn)品相似。另外,自去年至今,國內的合肥今越藥業(yè)、浙江臺州、青島、唐山等地藥企相繼建成了幾條氨基葡萄糖生產(chǎn)線(xiàn)。加上江蘇南通雙林公司早已建成的國內最大的氨基葡萄糖生產(chǎn)線(xiàn),據估計,我國氨基葡萄糖生產(chǎn)能力早已超過(guò)1萬(wàn)噸,產(chǎn)量?jì)H次于日本和歐洲之后。這為國內生產(chǎn)氨基葡萄糖下游制劑奠定了堅實(shí)的原料基礎。
洋品牌將難統治市場(chǎng)
據了解,目前國內醫院臨床使用的氨基葡萄糖制劑主要是意大利生產(chǎn)的“維骨立”膠囊等進(jìn)口產(chǎn)品。維骨立自1999年進(jìn)入我國醫院市場(chǎng)后,目前已占國內醫院抗骨關(guān)節炎藥物銷(xiāo)售額的10%~12%。由此可見(jiàn),氨基葡萄糖制劑已得到國內醫學(xué)界的認可。
由于國內市場(chǎng)氨基葡萄糖制劑前景看好,包括著(zhù)名高等學(xué)府在內的國內高校科研人員已積極與制藥廠(chǎng)商合作,共同研制氨基葡萄糖新制劑。相信在今后幾年內,隨著(zhù)越來(lái)越多的國產(chǎn)氨基葡萄糖制劑的陸續問(wèn)世,洋品牌氨基葡萄糖制劑在我國抗骨關(guān)節炎藥物市場(chǎng)一統天下的局面將會(huì )發(fā)生改觀(guān),屆時(shí),我國單純以殼聚糖等初級產(chǎn)品出口的舊有模式將徹底改變。我國沿海省市豐富的海洋水產(chǎn)加工業(yè)副產(chǎn)品——蝦蟹殼將轉化成為新型抗骨關(guān)節炎藥物原料氨基葡萄糖,并形成新產(chǎn)業(yè)鏈。
我國是世界第一人口大國,我國骨關(guān)節炎患者約占總人口的10%,且老年人占骨關(guān)節炎患者的絕大多數,故療效好,副作用小的氨基葡萄糖制劑在國內一定有廣闊市場(chǎng)。國內的市場(chǎng)分析人士認為,盡管?chē)忾_(kāi)發(fā)的昔布類(lèi)消炎鎮痛藥物有良好的抗骨關(guān)節炎效果,但由于價(jià)格昂貴,國內大多數病人(尤其老年病人)難以承受,昔布類(lèi)消炎鎮痛藥短期內在我國將難以打開(kāi)市場(chǎng)。反之,價(jià)格適中、療效不錯、副作用小,且可以長(cháng)期服用的氨基葡萄糖類(lèi)制劑在今后幾年內,將成為國內抗骨關(guān)節炎藥物市場(chǎng)的主流品種之一。
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