4月5日，MolecularTherapy雜志發(fā)表寨卡病毒研究相關(guān)報道，實(shí)驗證明一種合成的DNA編碼的單克隆抗體(DNA-encodedmonoclonalantibody，DMAb)對小鼠和非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的寨卡病毒感染有預防效果。

寨卡病毒是一種單股正鏈RNA病毒，主要通過(guò)蚊蟲(chóng)傳播，最早于1947年在烏干達寨卡叢林的恒河猴中監測發(fā)現。該病毒活動(dòng)相對隱匿，游離在赤道周?chē)姆侵蕖⒚乐蕖喼藓吞窖蟮貐^，一般伴隨伊蚊傳播的黃病毒科疾病感染（登革熱病毒、基孔肯雅病毒、黃熱病毒）一同出現，最大一次爆發(fā)流行發(fā)生在2013-2014年大洋洲的法屬波利尼西亞，約有32000人受到寨卡病毒的感染。寨卡病毒會(huì )造成神經(jīng)和自身免疫系統并發(fā)癥，對于孕婦威脅尤甚，可引起胎兒畸形、腦室萎縮等病癥。

威脅范圍覆蓋20億人的寨卡病毒，至今沒(méi)有相關(guān)疫苗或特定藥物可用于預防或治療，這成為病毒流行國家亟待解決的重點(diǎn)醫療問(wèn)題。

雖然預防寨卡病毒的特異性抗體可以從感染后恢復的個(gè)體中獲得，但遞達和制造受限，需要高劑量和長(cháng)輸注時(shí)間保證，同時(shí)依靠冷鏈儲存保持抗體長(cháng)期穩定性，這離不開(kāi)尖端技術(shù)支持，也免不了高額費用產(chǎn)出，所以廣泛使用這種單克隆抗體并不現實(shí)。而合成的DNA編碼的單克隆抗體（DMAb）則為這種預防方案提出了新的替代可能。

研究人員設計了名為DMAb-ZK190的試驗，對ZIKVE蛋白DIII結構域的mAbZK190抗體進(jìn)行靶向編碼。試驗中采用活體抵達抗體的形式，顯示小鼠達到超過(guò)持續10周的表達水平，非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物則達到超過(guò)持續3周的表達水平。注射單克隆抗體ZK190的合成DNA，抗體高產(chǎn)量表達數周乃至數月，使動(dòng)物對寨卡病毒的感染得到有效控制。

單克隆抗體基因傳遞和表達新平臺，稱(chēng)為DMAb-ZK190，這對高危人群預防寨卡病毒感染具有借鑒價(jià)值。高級研究作者、疫苗與免疫治療中心主任、WWSmith慈善機構執行副總裁DavidWeiner表示，“DMAb-ZK190研究是使用合成抗體控制寨卡病毒感染的首次證明。此外，這是第一個(gè)證明這種方法在非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中有效的證據。我們的研究代表了合成DMAb傳遞的重要一步，未來(lái)的目標是將是用于人類(lèi)。”

Weiner認為，合成DNA的大蛋白編碼能力可以與體內細胞感染的最新進(jìn)展相結合，產(chǎn)生完整編碼的抗體cDNA序列，指導人體自身細胞產(chǎn)生抗體，這對寨卡病毒的預防研究是一項重大突破。

出于測試需要，研究人員將DMAb-ZK190注射到8只小鼠的腿部肌肉中，并將它們暴露在致死劑量的寨卡病毒中。測試結果令人驚喜，該單克隆抗體顯示100%的抗死亡率。這有利于DMAb的進(jìn)一步評估，并推動(dòng)這一戰略向人類(lèi)轉化，相信隨著(zhù)研究的深入和技術(shù)的改進(jìn)，寨卡病毒有效預防或治療的方案將得到普及推廣。