HIV治愈新聞滿(mǎn)天飛，如何判斷是否靠譜？

進(jìn)入新世紀以來(lái)，各種各樣的關(guān)于HIV的治愈消息充斥在各種渠道。在目前的實(shí)驗中，從所謂的中藥到各種可能治愈的方法；從樣本量?jì)H有2例的探索性試驗，到經(jīng)420例志愿者參與并驗證通過(guò)的3期臨床試驗。在互聯(lián)網(wǎng)的各自媒體平臺上，這種治愈的消息更是“百花齊放”，但是這些新聞?wù)娴目孔V么？

治愈與功能性治愈

什么是治愈？

臨床醫生常說(shuō)的一句話(huà)：“偶爾能治愈，時(shí)常可緩解，一直去關(guān)懷。”

世界上已知的、未知的疾病，大部分只能做到緩解，只有很少一部分能夠治愈。能治愈的疾病，占到整個(gè)疾病譜的比例著(zhù)實(shí)是不高，大部分的疾病：高血壓、糖尿病、脂肪肝、肥胖、只能通過(guò)治療來(lái)緩解，其中也包括了HIV感染和曾經(jīng)的病毒性肝炎。

對于很多疾病要判斷是否已經(jīng)治愈，其實(shí)很難界定。對大多數疾病來(lái)說(shuō)，治愈就是清除感染源。比如淋病，淋球菌感染后，通過(guò)治療，淋球菌被清除，感染部位炎癥消退，這就可以說(shuō)是治愈了。

而HIV感染，治愈就比較困難，目前只能通過(guò)規范、持續的抗病毒治療，來(lái)抑制住體內的病毒的復制和擴散。

“柏林病人”——蒂莫西·雷·布朗

著(zhù)名的“柏林病人”——蒂莫西·雷·布朗，感染了HIV之后又患上了白血病，在通過(guò)抗白血病的放化療之后接受了天生免疫HIV的捐獻者的造血干細胞移植，歷經(jīng)近十年的監測，他體內再也沒(méi)有檢測出HIV。[1]

“柏林病人”的治愈，可能是以下原因造成的：

一：因為“柏林病人”的白血病，藏在他細胞里的HIV病毒都不再潛伏，出來(lái)“興風(fēng)作浪”，被化療藥物摧毀了病毒的宿主CD4+T細胞，病毒也因此暴露在細胞外被“柏林病人”僅存的免疫系統殺滅；

二：造血干細胞移植前的射線(xiàn)治療，讓被整合到細胞染色體上的HIV病毒區段脫落，最終被殺滅，終止了HIV在體內的傳播；

三：“柏林病人”自體的免疫系統功能尚全，在通過(guò)抗白血病治療的過(guò)程中，絕大部分被HIV感染的細胞被殺滅，造血干細胞移植后分化擴增，替代了這些被殺滅的細胞，并且激活了其他免疫機制清除了所有的被HIV感染的細胞。

后續也有其他研究者和病人嘗試復制了“柏林病人”的治愈方案，但都在治療結束后的數年內與病人體內再次發(fā)現了HIV，均宣告失敗。

什么是“功能性治愈”?

最初，“功能性治愈”是用來(lái)描述“密西西比嬰兒”在脫離抗病毒治療后持續近2年體內病毒載量測不出的狀態(tài)的。

DeborahPersaud于2013年介紹密西西比嬰兒相關(guān)研究

“密西西比嬰兒”是代指一位2010年出生的被認為得到功能性治愈的艾滋病女孩。美國兒科HIV專(zhuān)家和政府研究人員在2014年7月10日表示，在連續27個(gè)月未服用抗HIV藥物后，在一次例行檢查中發(fā)現HIV載量出現反彈。美國國家過(guò)敏和傳染病研究所（NIAID）組織了一次電話(huà)會(huì )議，主治醫生在會(huì )上作匯報：發(fā)現病毒反彈是在2014年7月的早些時(shí)候。該患兒當時(shí)46個(gè)月大，重新開(kāi)始了齊多夫定，拉米夫定和奈韋拉平的抗HIV治療。患兒2010年出生在美國密西西比州的一個(gè)診所。其母親直到分娩時(shí)才被確診為HIV感染，故在懷孕期間沒(méi)有接受過(guò)抗HIV藥物治療。鑒于嬰兒感染艾滋病毒的高風(fēng)險，出生30小時(shí)后就開(kāi)始了三聯(lián)抗HIV治療。檢查證實(shí)，她感染了艾滋病病毒。2周后，孩子出院，繼續接受抗HIV治療。[2]

最初，“功能性治愈”是指兒童在HIV感染的極早期啟動(dòng)抗HIV治療后，在較長(cháng)的時(shí)間內體內的病毒被完全抑制，機體免疫功能正常，即使不接受抗HIV治療，用常規方法也難以在血液中檢測出HIV。現在，“功能性治愈”已經(jīng)成為抗HIV治療研究領(lǐng)域的一個(gè)方向，已經(jīng)拓展到了在感染的極早期開(kāi)始積極的抗病毒治療的感染者。

臨床試驗分期的意義

中華人民共和國《藥品注冊管理辦法》，第三十一條，規定：“申請新藥注冊，應當進(jìn)行臨床試驗。”“臨床試驗分為I、II、III、IV期。”[3]

臨床前試驗（約3-6年）

臨床試驗（約6-7年）：

I期臨床試驗

初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗。觀(guān)察人體對于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué),為制定給藥方案提供依據。該期需要病例數較少。

II期臨床試驗

治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。該期的病例數比一期多。

III期臨床試驗

治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。該期的病例數更大，以國產(chǎn)原研的艾博衛泰為例，在國內申報批準的III期臨床試驗進(jìn)行了420例的觀(guān)察與研究。

藥物上市NDA評審（約1年）

IV期臨床試驗（上市后試驗，約很多年）

新藥上市后由申請人自主進(jìn)行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應;評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系;改進(jìn)給藥劑量等。

另外，仿制藥上市不需要上述四期試驗，而只需要生物等效性試驗即可。

生物等效性試驗是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成分吸收程度和速度有無(wú)統計學(xué)差異的人體試驗。

從案例辯真假

Gammora的神話(huà)

來(lái)源：新浪

在2018年11月22日的，互聯(lián)網(wǎng)上出現對藥物Gammora的報告，很多媒體都用上了“治愈”的字眼，同時(shí)表示對患者體內的HIV病毒庫的清除有著(zhù)巨大突破。[4]

在我國的藥物臨床試驗登記與信息公示平臺檢索，沒(méi)有查詢(xún)到關(guān)于Gammora的藥物臨床試驗登記。

在全球藥物臨床試驗平臺同樣名為“Gammora”的藥物臨床試驗沒(méi)有找到，但是在其中我們找到了“ZionMedical”，一家位于以色列海法的藥物試驗機構，研究方向主要集中在疼痛、發(fā)熱等非感染類(lèi)藥物方面，在其列出的211項研究中還沒(méi)有涉及抗HIV藥物。

全球藥物臨床試驗平臺查證結果[5]

這個(gè)藥物的相關(guān)報道，真實(shí)性有待進(jìn)一步考證。

強生疫苗指日可待？

來(lái)源：北京日報[6]

同樣互聯(lián)網(wǎng)中有關(guān)艾滋病疫苗的消息也是頻頻出現。在2017年強生宣布HIV疫苗完成了1/2a期的強生HIV疫苗臨床試驗。

在強生的官方網(wǎng)站，找到了相關(guān)報道[7]：《Johnson&JohnsonAnnouncesEncouragingFirst-in-HumanClinicalDataforInvestigationalHIVPreventiveVaccine》

在此次試驗中，在所有志愿者體內都產(chǎn)生了相應的抗體。在clinicaltrials同樣可以找到相應的試驗申報記錄。[5]

試驗申報記錄

但是別高興太早。

人體疫苗實(shí)驗的研究終點(diǎn)常常分為這兩項：

疫苗的安全性終點(diǎn)：判斷疫苗是否會(huì )對人體產(chǎn)生嚴重的危害，或是否有嚴重的毒副作用，一般為疫苗注射后的30日后即可獲得結果。

疫苗的有效性終點(diǎn)：這個(gè)終點(diǎn)往往需要5～10年的長(cháng)期觀(guān)察來(lái)評估抗體反應的結果，越是結構復雜的疫苗越需要更長(cháng)的時(shí)間，因為需要驗證該疫苗能否幫助人體抵御病原。

所以，很遺憾，即使這個(gè)疫苗有效，穩步推進(jìn)，短期內我們也無(wú)法在市面上獲取到該疫苗。

希望在哪里

目前可能的HIV治愈方向大致：骨髓干細胞移植治療、基因工程修飾的干細胞治療、間充質(zhì)干細胞治療等等。

而具體治療的流程卻是大同小異的：

首先，應用雞尾酒療法抑制HIV的復制，針對此環(huán)節，已經(jīng)有多種藥物，并且取得很好的效果。

其次，通過(guò)抗感染治療及免疫手段糾正機體的免疫低下及各種并發(fā)癥，HIV感染早期治療及抗生素的應用等對于恢復免疫及合并感染具有很好的預防及治療作用。但很多情況下，免疫低下并不能完全糾正，需要探索一些新的治療方法，包括免疫手段及細胞治療等。

再者，糾正機體的免疫紊亂及免疫失衡，同時(shí)清除HIV病毒庫。

但是目前對于HIV病毒庫，尚無(wú)有效的清除措施，這就是目前實(shí)現HIV治愈的難點(diǎn)所在。

能使多數HIV感染病人真正達到功能性治愈還需要一些時(shí)間，功能性治愈仍面臨很多挑戰。不過(guò)目前，有關(guān)HIV治愈的試驗已經(jīng)有很多進(jìn)行到了II期，如：利用白細胞介素-2減少HIV病毒庫。部分試驗也進(jìn)入到了III期階段，如：在泰國成人中進(jìn)行的HIV疫苗試驗。[5]

希望總是要有的，萬(wàn)一實(shí)現了呢？