11月26日，美國FDA通過(guò)加速審批程序批準Vitrakvi（larotrectinib，拉洛替尼）——一種治療攜帶特定遺傳特征（生物標志物）的成人和兒童癌癥患者。

有某海外華人資訊的刷屏文章稱(chēng)：近日美國“FDA上市”“第一款（實(shí)為第二個(gè)）與腫瘤類(lèi)型無(wú)關(guān)‘廣譜抗癌藥物’，”“治愈率高達75%”，“對于腫瘤無(wú)法切除，獲已經(jīng)轉移的患者有奇效”等等，引起了不小轟動(dòng)。

其實(shí)，這些說(shuō)法有失偏頗。應答率（有效率）有完全應答和部分應答之分，即便是完全應答率也不等同于治愈率，而且持續應答時(shí)間尚沒(méi)有結論，停止應答即意味著(zhù)復發(fā)。該腫瘤藥用于有某種基因突變，和多個(gè)前置條件的患者，并非普遍適用。本文根據FDA官方網(wǎng)站發(fā)布的信息和相關(guān)的專(zhuān)題報告擇要整理而成，對該藥作客觀(guān)介紹。

11月26日，美國FDA通過(guò)加速審批程序批準Vitrakvi（larotrectinib，拉洛替尼）——一種治療攜帶特定遺傳特征（生物標志物）的成人和兒童癌癥患者。

這是該機構基于不同類(lèi)型腫瘤中共同的生物標志物批準的第二個(gè)癌癥治療藥[第一個(gè)為默沙東的Keytruda（pembrolizumab，派姆單抗]，而無(wú)關(guān)乎身體的原發(fā)腫瘤部位[獲準用于黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、微衛星不穩定性高惡性腫瘤（MicrosatelliteInstability-HighCancer）、胃癌、宮頸癌]。該批準是“組織不可知（tissueagnostic）”的抗癌藥開(kāi)發(fā)的新范例。

Vitrakvi用于治療TRK融合癌——一種攜帶神經(jīng)營(yíng)養性受體酪氨酸激酶（neurotrophicreceptortyrosinekinase，NTRK）基因融合而無(wú)已知的獲得性抗性突變，轉移性的或手術(shù)切除可能導致嚴重病狀，目前沒(méi)有滿(mǎn)意的替代治療或治療后可能惡化的實(shí)體腫瘤成人和兒童患者。其成功意義重大。

FDA掌門(mén)人ScottGottlieb博士指出：這項批準標志著(zhù)基于腫瘤基因而非體內部位治療癌癥的重要轉變邁出的新的一步。這個(gè)新藥并不是專(zhuān)門(mén)針對在身體特定器官中發(fā)生的癌癥，例如乳腺癌或結腸癌，即與腫瘤位點(diǎn)無(wú)關(guān)。這項批準反映了使用生物標志物指導藥物開(kāi)發(fā)以及更能靶向傳輸的藥物開(kāi)發(fā)方面取得的重要進(jìn)展。日后，合適的患者有可能在正確的時(shí)間得到正確的治療。

這類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)需招募患有不同腫瘤而有共同基因突變的患者。在十年前，由于人們對這種癌癥基因突變知之甚少，顯然這是不可能實(shí)現的。

研究表明，編碼TRK蛋白的NTRK基因可以異常地與其它基因融合，從而產(chǎn)生支持腫瘤生長(cháng)的信號。NTRK融合很罕見(jiàn)，但存在于身體許多部位出現的癌瘤中。在Vitrakvi獲準之前，對于表達這種突變的癌癥，例如乳腺類(lèi)似物分泌癌、細胞或混合先天性中胚層腎瘤和嬰兒纖維肉瘤都沒(méi)有治療手段。

在三項臨床試驗中對larotrectinib的療效進(jìn)行了研究，參與者中包括55名患有實(shí)體腫瘤的兒科和成人患者，這些患者攜帶已確定而沒(méi)有抗性突變的NTRK基因融合，并且他們的腫瘤是轉移性的，或者手術(shù)切除可能導致嚴重病狀。這些患者迄今沒(méi)有滿(mǎn)意的替代治療辦法或治療后會(huì )迅速惡化。

在不同類(lèi)型的實(shí)體瘤中larotrectinib顯示出75％的總體應答率（22%完全應答，53%部分應答）。這些應答是持久的，其中有73％至少持續6個(gè)月，在結果分析時(shí)有39％已經(jīng)持續1年或更長(cháng)時(shí)間。對larotrectinib產(chǎn)生應答的攜帶NTRK融合的腫瘤類(lèi)型包括軟組織肉瘤、唾液腺癌、嬰兒纖維肉瘤、甲狀腺癌和肺癌等多種實(shí)體瘤。

在臨床試驗中接受Vitrakvi的患者報告的常見(jiàn)副作用包括疲勞、惡心、咳嗽、便秘、腹瀉、頭暈、嘔吐以及肝臟中AST（谷草轉氨酶）和ALT（谷丙轉氨酶）水平升高。醫務(wù)人員應該在治療的第一個(gè)月內每?jì)芍鼙O測患者的ALT和AST肝臟檢查數據，隨后每月和根據臨床需要進(jìn)行監測。孕婦或哺乳期婦女不應服用Vitrakvi，因為它可能對正在發(fā)育的胎兒或新生兒造成傷害。患者應報告神經(jīng)系統反應的征兆，如頭暈等。

該藥被FDA認定為突破性新藥并給予優(yōu)先審批，這是對精準腫瘤藥物創(chuàng )新以及更有針對性的有效治療藥物開(kāi)發(fā)的有力支持，在兒科癌癥治療方面尤顯得重要。FDA表示將繼續推進(jìn)更加現代化的臨床試驗設計框架，支持基于對癌癥等疾病的生物學(xué)知識的深入了解，對跨疾病類(lèi)型治療更有針對性的創(chuàng )新。Vitrakvi還被歸為罕見(jiàn)病藥。Vitrakvi通過(guò)加速審批程序獲準的，從而可被及時(shí)用于可能獲得臨床益處患者，但還需要進(jìn)一步的臨床試驗進(jìn)行確認，這類(lèi)研究正在進(jìn)行或計劃中。這項批準授予LoxoOncology。

關(guān)于TRK融合癌

TRK融合癌（TRKfusioncancer）發(fā)生在一種NTRK基因與另一種不相關(guān)的基因融合，產(chǎn)生一種改變的TRK蛋白。該改變的蛋白或TRK融合蛋白變成組成型活化或過(guò)表達，引發(fā)信號級聯(lián)，TRK融合蛋白是致癌驅動(dòng)因子，促進(jìn)細胞生長(cháng)和存活，導致TRK融合癌，可出現在身體各個(gè)部位，而不局限于某些組織，包括肺癌、甲狀腺癌、胃腸癌（結腸癌，膽管癌，胰腺癌和闌尾癌）、肉瘤、中樞神經(jīng)系統癌（膠質(zhì)瘤和膠質(zhì)母細胞瘤）、唾液腺癌（乳腺類(lèi)似物分泌癌）和兒科癌癥（嬰兒）、纖維肉瘤和軟組織肉瘤，患者不限年齡。