其實(shí)，發(fā)表在專(zhuān)業(yè)雜志上的論文原文與新聞報道的內容有一定差異，課題組雖在癌癥研究方面帶來(lái)了希望，但并不是已“攻克癌癥”。

 

 

　　用病毒對付腫瘤可謂“以毒攻毒”

 

　　提起病毒，人們想到的可能是肆虐非洲的埃博拉、品種繁多的禽流感、久攻不克的艾滋病；除了傳染病，病毒在一些腫瘤發(fā)生中也助紂為虐，例如乙肝病毒之于肝癌、HPV之于宮頸癌、EBV之于鼻咽癌。不過(guò)，病毒家族里也不全是“搗蛋分子”，有些科學(xué)家就琢磨著(zhù)，能不能利用病毒來(lái)對付腫瘤？

 

　　腫瘤是一群失控的細胞，分裂不受限制，生長(cháng)迅速；而病毒又有快速復制的能力，用病毒對付腫瘤，可謂“以毒攻毒”。不過(guò)，要成為一枚成功的溶瘤病毒可不簡(jiǎn)單：不僅要對腫瘤組織有殺傷能力，同時(shí)也不能對健康組織有毒副作用。

 

　　溶瘤病毒是一類(lèi)具有復制能力的腫瘤殺傷型病毒。世界上最早出現溶瘤病毒的報道，是由于當時(shí)發(fā)現一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后，腫瘤隨之消退。到20世紀60年代，溶瘤病毒的研究開(kāi)始興起，目前已有數十個(gè)臨床試驗在進(jìn)行中。

 

 

　　中山大學(xué)中山醫學(xué)院顏光美教授的團隊從蚊子里分離出的病毒M1，就顯示出抑制腫瘤的潛力，研究論文今年10月6日發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》上。研究人員分別用體外培養細胞系、小鼠腫瘤模型以及肝癌、結腸癌的離體活組織培養進(jìn)行了實(shí)驗。

 

　　體外培養細胞系：研究人員檢查了66種癌細胞系，發(fā)現在暴露于M1病毒48小時(shí)后，其中29種的存活率降低了至少30%。而正常細胞系的存活率，在暴露于M1病毒96小時(shí)后沒(méi)什么變化——即使加大病毒量、延長(cháng)暴露時(shí)間也影響不大。

 

　　小鼠腫瘤模型：研究人員發(fā)現，向長(cháng)出腫瘤的小鼠注射M1病毒后，小鼠的腫瘤體積增長(cháng)較慢，說(shuō)明M1病毒對腫瘤生長(cháng)有一定的抑制作用。而且，M1病毒只在對其敏感腫瘤細胞內活躍復制。

 

　　肝癌和結腸癌的離體活組織培養：隨后，研究人員使用了離體的人體肝癌和結腸癌組織進(jìn)行研究，這些細胞在進(jìn)行組織培養時(shí)一旦暴露于M1病毒，其存活率就會(huì )降低。

 

　　M1病毒是如何做到選擇性地抑制腫瘤細胞的呢？這和細胞內一種叫做ZAP的基因有關(guān)系。ZAP表達的蛋白質(zhì)可以抑制M1病毒的復制，在健康細胞內ZAP高表達，病毒無(wú)從作亂；而在低表達ZAP的細胞里，病毒便大肆復制，造成內質(zhì)網(wǎng)應激，細胞不堪重負，最終凋亡。

 

　　當然，只是表達水平的差異說(shuō)明不了問(wèn)題，為了證明M1病毒的抑瘤作用和ZAP表達的關(guān)系，基因實(shí)驗必不可少：研究人員發(fā)現，將那些對M1病毒不敏感的細胞系里的ZAP基因敲除掉，這些細胞就會(huì )變得對M1病毒敏感，病毒得以順利復制，引發(fā)細胞凋亡；反之亦然，在本來(lái)對M1病毒敏感的細胞系里植入正常表達的ZAP基因，細胞會(huì )獲得對M1病毒的抵抗力。

 

　　在體外細胞實(shí)驗中，M1病毒對腫瘤細胞選擇性的抑制作用依賴(lài)于細胞內ZAP的低表達，那么人類(lèi)癌癥里，ZAP的表達情況如何呢？研究人員檢查了506例病人的腫瘤組織，發(fā)現69%的肝癌、52%的結腸癌、61%的膀胱癌的癌組織里ZAP的表達都低于癌旁組織，這暗示ZAP表達缺陷在人類(lèi)癌癥里可能較普遍，為M1病毒用于人體癌癥的治療提供了理論基礎。

 

　　“專(zhuān)殺癌細胞”過(guò)分樂(lè )觀(guān)和夸大

 

　　顏光美教授團隊的實(shí)驗，表明M1病毒具有抑制腫瘤的潛力。不過(guò)目前一些報道過(guò)于夸張，比如“M1病毒能選擇性地感染并殺死包括肝癌、結直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤在內的多種癌細胞，而對正常細胞無(wú)毒副作用。”再比如“M1病毒‘像長(cháng)了眼睛一樣準確找到腫瘤組織并將其殺滅’，正常器官則不受影響。除細胞水平及動(dòng)物實(shí)驗之外，課題組還使用大量臨床標本進(jìn)一步證實(shí)了上述新型溶瘤病毒的有效性和特異性。”

 

　　其實(shí)，這里的“癌細胞”是指體外培養的細胞系，與人體內的癌細胞相差甚遠；在癌細胞系里M1病毒會(huì )使細胞的存活率下降，并非完全“殺死”；而在小鼠的腫瘤模型里，M1病毒也并未將腫瘤組織“殺滅”，只是減緩了腫瘤體積的增長(cháng)速度。這些結果表明，M1病毒在體外細胞系和動(dòng)物模型上的確有一定的腫瘤抑制作用，但要證明其對人體內的腫瘤有效，以及改造病毒使其對腫瘤有更強的抑制作用，尚有很長(cháng)的路要走。

 

　　一些報道中所謂的“使用大量臨床標本”，其實(shí)是研究人員檢查了506例病人的癌癥組織里ZAP的表達情況，并未對人體直接進(jìn)行M1病毒相關(guān)操作，也就無(wú)從談“證實(shí)了上述新型溶瘤病毒的有效性和特異性”。M1病毒也不是對所有類(lèi)型的癌癥都起作用：研究者在文章里很清楚地表明，只有低表達ZAP基因的細胞才能被M1病毒抑制，研究人員檢查了肝癌、結腸癌和膀胱癌等組織，發(fā)現多數ZAP基因低表達，不過(guò)也有相當一部分癌癥組織里該基因未表現出低表達，更別提研究人員尚未檢查過(guò)的其它種類(lèi)的癌癥了。鑒于現在的研究結果，用“專(zhuān)殺癌細胞”、“癌癥克星”來(lái)形容M1，不免過(guò)分樂(lè )觀(guān)和夸大。

 

　　M1病毒具有重要的潛在價(jià)值，為癌癥治療領(lǐng)域帶來(lái)了曙光。不過(guò)，這樣的“逆天病毒”研究尚處于基礎科研階段，距離臨床應用還很遙遠。

 

　　依照我國相關(guān)規定，每一種新藥的研發(fā)必須通過(guò)科學(xué)研究、臨床前、用于人體的一、二、三期臨床試驗等階段，才可以上市銷(xiāo)售。顏光美教授他們目前的研究只是臨床前的一部分，在申請臨床實(shí)驗之前，還要完成大量臨床前研究，例如對人體的安全性、改造病毒以及藥物聯(lián)用來(lái)增強溶瘤效應等。

 

　　10月19日，在中山大學(xué)舉行的M1病毒研究成果新聞發(fā)布會(huì )上，顏光美教授介紹，M1病毒將于下周注射到猴子身上進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗，為臨床前階段研究做準備。

 

　　在接下來(lái)的研究中，顏光美教授的團隊會(huì )關(guān)注通過(guò)病毒改造以及藥物聯(lián)用的方式增強溶瘤效應，從而降低用藥劑量，最大限度減少潛在的風(fēng)險并降低用藥成本。同時(shí)，他們也會(huì )加強選擇性的機制研究，為未來(lái)的個(gè)體化治療提供理論依據。

 

　　面對公眾過(guò)高的期望，研究者說(shuō)，“我們所能保證的，是實(shí)驗數據的真實(shí)和科研論文的嚴謹。畢竟公眾可能看不懂專(zhuān)業(yè)論文，科普任重道遠”。懇請大家務(wù)必以客觀(guān)嚴謹的態(tài)度對待這一發(fā)現，不要捧殺了一個(gè)有前景的課題和團隊。我們要有希望，但不可浮躁。（作者為果殼網(wǎng)會(huì )員）

 

 

 

　　中山大學(xué)顏光美教授課題組在10月19日舉行的M1病毒研究成果新聞發(fā)布會(huì )上說(shuō)，M1抗癌藥物有望在3年后用于臨床試驗。

 

　　“若科研條件順利，盡量爭取用3年時(shí)間結束臨床前階段的研究工作，獲得一期臨床試驗的許可證。到時(shí)M1病毒就可以試用在自愿參與試驗的患者身上，盡可能地縮短時(shí)間。”顏光美教授說(shuō)。

 

　　顏光美教授還說(shuō)，腫瘤單靠一種方式治療不現實(shí)，一定要聯(lián)合治療，而M1病毒為癌癥病人個(gè)體化治療方案提供了可能。M1病毒只不過(guò)是治療癌癥十八般武藝中的一種，還不能用“攻克”兩字。

 

　　現在，課題組每天都會(huì )收到許多癌癥病患咨詢(xún)，最多的一天收到近280封郵件。有的腫瘤病人甚至主動(dòng)上門(mén)，苦苦哀求要以志愿者身份參加人體病毒試驗。課題組呼吁，即使患者自愿，現在的研究階段用于人體試驗是不合法的。新藥研發(fā)高投入、高風(fēng)險，癌癥病人、家屬及社會(huì )公眾要保持冷靜，共同營(yíng)造一個(gè)有利于靜心研究的環(huán)境。