目前，偏頭痛治療藥物市場(chǎng)主要是非特異性類(lèi)藥物非甾體抗炎鎮痛藥及復方制劑，特異性類(lèi)藥物曲坦類(lèi)制劑。曲坦類(lèi)藥物問(wèn)世之后，偏頭痛小分子化藥研發(fā)管線(xiàn)一度低迷，未出現較大的突破。近兩年，對于偏頭痛的治療轉向抗體類(lèi)大分子藥物和降鈣素基因相關(guān)肽受體拮抗劑方面來(lái)。

世界衛生組織發(fā)布的研究結果表明，偏頭痛為人類(lèi)第三大常見(jiàn)病，按失能所致生命年損失計算，偏頭痛為第六位致殘性疾病。目前，尚沒(méi)有藥物能夠治愈偏頭痛，最新上市的抗體類(lèi)藥物僅能預防偏頭痛的發(fā)生。偏頭痛給人類(lèi)影響極大，是導致腦白質(zhì)病變、認知功能下降、后循環(huán)無(wú)癥狀性腦梗死的主要誘因。

偏頭痛藥物需求特征

據統計，全球偏頭痛的平均病率為18%，在兒童和青少年中偏頭痛的患病率為7.7%。研究發(fā)現，在導致偏頭痛的多種因素中，遺傳因素排在首位。值得關(guān)注的是婦女在內分泌激素的影響下，女性偏頭痛發(fā)生率為男性的2~3倍，而且患偏頭痛的女性更容易腦卒中。

《中國偏頭痛防治指南》指出，偏頭痛是一種常見(jiàn)的慢性神經(jīng)血管性疾病，其病情特征為反復發(fā)作，搏動(dòng)性的劇烈頭痛且多發(fā)生于偏側頭部，可合并發(fā)生自主神經(jīng)系統功能障礙癥狀。部分偏頭痛患者在發(fā)病前可出現神經(jīng)系統先兆癥狀。我國偏頭痛的患病率為9.3%，明顯低于西方國家偏頭痛發(fā)生率，低發(fā)生率的原因尚不清楚。因此，中國偏頭痛藥物市場(chǎng)，以及偏頭痛新藥研發(fā)管線(xiàn)，也遠沒(méi)有西方國家活躍。

目前，偏頭痛治療藥物市場(chǎng)主要是非特異性類(lèi)藥物非甾體抗炎鎮痛藥及復方制劑，特異性類(lèi)藥物曲坦類(lèi)制劑。曲坦類(lèi)藥物問(wèn)世之后，偏頭痛小分子化藥研發(fā)管線(xiàn)一度低迷，未出現較大的突破。近兩年，對于偏頭痛的治療轉向抗體類(lèi)大分子藥物和降鈣素基因相關(guān)肽受體拮抗劑方面來(lái)。

偏頭痛藥物市場(chǎng)

據AlliedMarketResearch公布的一份研究報告顯示，2017年全球偏頭痛治療藥物市場(chǎng)為17.13億美元。特異性曲坦類(lèi)藥物仍是全球偏頭痛治療市場(chǎng)的主力品種。2017年全球領(lǐng)先的輝瑞公司的依來(lái)曲普坦銷(xiāo)售額僅為2.36億美元，同比上一年下降了26.93%，居第二位的是葛蘭素史克的舒馬普坦，其銷(xiāo)售額2.18億美元，同比上一年下降了25.34%。

1991～2002年12年間，美國FDA批準7個(gè)曲坦類(lèi)藥物上市。從2002年美國FDA批準最后一款偏頭痛治療藥物依利曲坦至2017年底，尚沒(méi)有突破性的抗偏頭痛藥物獲批上市，也使許多藥業(yè)研究系統瞄準這個(gè)領(lǐng)域。

抗體類(lèi)藥物進(jìn)入偏頭痛市場(chǎng)

2018年5月，美國FDA批準安進(jìn)和諾華公司開(kāi)發(fā)的首款偏頭痛的抗體類(lèi)大分子藥物厄瑞奴單抗（Erenumab-aooe），是用于成人偏頭痛的預防性治療的皮下注射劑，商品名Aimovig。這是全球首個(gè)靶向CGRP受體抑制劑，同時(shí)也是美國市場(chǎng)近20年來(lái)首個(gè)預防偏頭痛的新藥。

2018年9月14日，美國FDA批準了以色列梯瓦公司的夫瑞奈組單抗（Fremanezumab-vfrm）注射液，商品名Ajovy。

夫瑞奈組單抗通過(guò)與CGRP相結合，可以阻斷CGRP與其受體結合，從而起到預防偏頭痛的作用。這是全球第2款獲批上市的CGRP單抗，每月注射一次或每3個(gè)月注射一次預防偏頭痛的發(fā)作。

隨后于2018年9月27日，美國FDA批準禮來(lái)的CGRP抑制劑加卡珠單抗（Galcanezumab），商品名Emgality。這是第3個(gè)用于成人偏頭痛的預防性治療抗體。FDA已授予加卡珠單抗治療發(fā)作性叢集性頭疼的突破性藥物資格。叢集性頭痛和偏頭痛對每個(gè)人的影響不同，禮來(lái)計劃年底向FDA提交補充生物制品許可，用于成人發(fā)作性叢集性頭疼的預防性治療。

目前，3款靶向CGRP受體抑制劑抗藥物使用不同，厄瑞奴單抗和加卡珠單抗均每月一次皮下注射，夫瑞奈組單抗則可每月一次或每3個(gè)月一次皮下注射，用藥人性化的便利性所帶來(lái)的差異化，將成為市場(chǎng)增長(cháng)的動(dòng)力。

據悉，全球倍受矚目的靶向CGRP藥物有7款。美國阿爾德（AlderBiopharmaceuticals）公司是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)用于治療偏頭痛的新型治療性抗體的生物制藥公司。其抗體藥物Eptinezumab（3月1次）Ⅲ期臨床研究在某些患者中應答率高達100%，有望在2018年或2019年提交上市申請。國外預測，到2025年這四種藥物銷(xiāo)售額將達到68.9億美元。

偏頭痛藥物取得了突破口

2018年11月16日禮來(lái)向美國FDA提交了拉司米地坦（Lasmiditan）新藥申請（NDA），用于成人患者伴或不伴先兆癥狀偏頭痛的急性治療。拉司米地坦是一種中樞神經(jīng)系統滲透性、選擇性、5-羥色胺1F（5-HT1F）激動(dòng)劑口服制劑。拉司米地坦是地坦（ditan）類(lèi)藥物中第一個(gè)用于成人偏頭痛急性治療的藥物，其結構上和機制上不同于已獲批的偏頭痛藥物，而且不存在血管收縮活性；如果獲批將代表偏頭痛治療的重大創(chuàng )新。

降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑是用于急性偏頭痛的治療的新一類(lèi)藥物。艾爾建（Allergan）研發(fā)管線(xiàn)中的Ubrogepant進(jìn)展順利，這是抗偏頭痛的首個(gè)口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑。研究表明，CGRP受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的一種新的作用機制，已成為偏頭痛藥物研發(fā)的熱門(mén)靶點(diǎn)藥物，與目前臨床使用的血清素1B/1D激動(dòng)劑曲坦類(lèi)有顯不同的作用機制。另外艾爾建的用于偏頭痛的第二個(gè)藥物Atogepant臨床研究并獲得了積極的性和耐受性數據。

此外，BiohavenPharmaceutical公司的CGRP受體拮抗劑新藥Rimegepant口服劑正在推進(jìn)，兩項Ⅲ期臨床試驗取得了積極的頂線(xiàn)結果確，在治療偏頭痛中，達到了共同主要終點(diǎn)，公司計劃將在2019年遞交上市申請。

國內偏頭痛藥物市場(chǎng)

中華醫學(xué)會(huì )疼痛學(xué)分會(huì )于2016年發(fā)布的《中國偏頭痛防治指南》，將氟桂利嗪，丙戊酸、托吡酯，以及非甾體鎮痛類(lèi)藥物萘普生，阿司匹林等15種藥物列入偏頭痛預防性治療藥物推薦目錄中。

2017年《國家醫保藥品目錄》抗偏頭痛藥物有5個(gè)品種，分別是利扎曲普坦、舒馬普坦、佐米曲普坦、麥角胺咖啡因和雙氫麥角胺。而那拉曲坦、阿莫曲坦、依來(lái)曲坦和夫羅曲坦國內尚未上市。

2017年，國內重點(diǎn)城市公立醫院曲坦類(lèi)藥物市場(chǎng)為590萬(wàn)元，同比上一年增長(cháng)率1.6%。其中湖北歐立的利扎曲普坦片“歐立停”占據了72.54%的份額。舒馬普坦和佐米曲普坦占的比重較小。而非甾體抗炎鎮痛類(lèi)萘普生，阿司匹林等在偏頭痛市場(chǎng)處于下滑的地位。