聽(tīng)說(shuō)每逢佳節(jié)胖三斤，這個(gè)國(guó)慶誰(shuí)中槍了？奇點(diǎn)糕在家嘛，基本吃了睡睡了吃，大門(mén)不出二門(mén)不邁，詭異的是上秤卻瘦了三斤多……這要是再休幾個(gè)長(zhǎng)假，估計(jì)都能瘦出腹肌了。

瘦點(diǎn)兒總歸比胖點(diǎn)兒好，至少糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)能低不少[1]。要是不幸成了糖友，不能對(duì)美食大快朵頤不說(shuō)，說(shuō)不定還要“糖眼昏花”，天天做菜拿秤稱(chēng)著分量……不行，單是想想都覺(jué)得日子沒(méi)法過(guò)。

吃藥……唉，藥也解決不了所有問(wèn)題，每次看到家里老人那花花綠綠的一堆藥片就無(wú)奈。再說(shuō)，二甲雙胍都100多年了還要站第一班崗，體諒體諒它吧。就不能來(lái)點(diǎn)效果勁爆的降糖新藥嗎？

那奇點(diǎn)糕就給各位翻譯翻譯，什么叫驚喜吧。

在國(guó)慶期間的歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)（EASD）年會(huì)上，一款降糖新藥的臨床試驗(yàn)結(jié)果驚艷了全場(chǎng)：這種還沒(méi)有正式名稱(chēng)，掛著開(kāi)發(fā)名LY3298176的新藥，治療半年就讓2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白下降了接近2%，同時(shí)還起到了極好的減肥效果，療效堪稱(chēng)史無(wú)前例！相關(guān)論文發(fā)表在了《柳葉刀》上[2]。

當(dāng)然，這種療效出色的“雙靶點(diǎn)”新藥，可不是天上掉下來(lái)的林妹妹。它的治療靶點(diǎn)之一，是大名鼎鼎的GLP-1?，F(xiàn)在的糖尿病治療中，GLP-1類(lèi)降糖藥和SGLT-2抑制劑、DPP-4抑制劑可以說(shuō)是三足鼎立。

一旦二甲雙胍控制不住病情，就輪到這些21世紀(jì)的新銳出馬了。而除了控制血糖，良好的降體重效果，一直是GLP-1類(lèi)降糖藥的一大賣(mài)點(diǎn)，比如奇點(diǎn)糕們介紹過(guò)的索馬魯肽。

而對(duì)這些藥物繼續(xù)改良，也許還能讓療效更上一層樓。科學(xué)家們注意到，人體內(nèi)存在一種名叫葡萄糖依賴(lài)性促胰島素釋放多肽（GIP）的激素，顧名思義，GIP可以在血糖升高的時(shí)候促進(jìn)胰島素的分泌，從而起到降糖效果。

但是，GIP的調(diào)節(jié)效果卻會(huì)被高血糖輕松摧毀[3-4]，單獨(dú)使用GIP對(duì)糖尿病治療的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，幾乎沒(méi)見(jiàn)到效果。但如果借著GLP-1降糖藥把血糖壓下去的時(shí)機(jī)，重新打通GIP這條降糖通路，是否能實(shí)現(xiàn)“雙重的喜悅”呢？

德國(guó)科學(xué)家在2013年最早報(bào)告了這種“雙重治療”的初步效果[5]，看來(lái)理論上的可能確實(shí)有望轉(zhuǎn)化成新的降糖利器。而禮來(lái)公司對(duì)LY3298176的開(kāi)發(fā)，也是遵循了類(lèi)似的思路。不過(guò)是騾子是馬，還得拉到臨床試驗(yàn)當(dāng)中來(lái)遛遛。

本次登上《柳葉刀》的臨床IIb期試驗(yàn)，是在波蘭、斯洛伐克和美國(guó)的48家醫(yī)院開(kāi)展的，試驗(yàn)為期半年，研究團(tuán)隊(duì)共招募到318名符合要求（患2型糖尿病、肥胖、飲食運(yùn)動(dòng)管理和二甲雙胍治療無(wú)效）的患者。

為了驗(yàn)證不同劑量新藥的效果，患者被分成了六組，其中四組使用1/5/10/15毫克的LY3298176進(jìn)行每周一次的皮下注射，一組服用安慰劑作為空白對(duì)照，最后一組則使用目前GLP-1類(lèi)藥物中的佼佼者——杜拉魯肽進(jìn)行治療。

衡量療效的研究主要終點(diǎn)，自然是糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，此外患者的體重、腰圍和空腹血糖水平被列為次要終點(diǎn)。畢竟是雙重靶向藥，降糖又減肥才是王道啊。

研究團(tuán)隊(duì)估計(jì)，LY3298176這個(gè)“毛頭小子”，能和老大哥杜拉魯肽打個(gè)平手就不錯(cuò)了，就算是最大劑量，也只能在降糖效果上有個(gè)10%的優(yōu)勢(shì)。但是嘛，這個(gè)世界上永遠(yuǎn)有著各種各樣的出乎意料。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受了10和15毫克LY3298176治療的患者，糖化血紅蛋白平均下降了2%和2.4%，是杜拉魯肽組的一倍還多！尤其是10毫克治療組的患者，90%糖化血紅蛋白被控制在了7%以下，成功達(dá)標(biāo)上岸！

而在減肥方面，LY3298176也交出了相當(dāng)漂亮的答卷：5/10/15毫克治療組患者的體重，分別下降了4.8、8.7和11.3公斤，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)杜拉魯肽組的2.7公斤，接近40%的10/15毫克組患者體重下降了10%[6]！

用試驗(yàn)主持者JuanPabloFrias的話(huà)說(shuō)，LY3298176的療效簡(jiǎn)直是“活久見(jiàn)”，“我還從來(lái)沒(méi)有在臨床試驗(yàn)中見(jiàn)到如此好的降糖效果，這次試驗(yàn)的效果是史無(wú)前例的。”而EASD年會(huì)上的專(zhuān)家們也同樣覺(jué)得，“驚了，簡(jiǎn)直不可思議。”[7]

在《柳葉刀》配發(fā)的社論中，參與2013年研究的兩位德國(guó)科學(xué)家也是難掩激動(dòng)，“雖然這還只是一項(xiàng)26周的試驗(yàn)，下更多的結(jié)論還為時(shí)過(guò)早，但這無(wú)疑是邁向雙靶向，甚至三靶向降糖藥，從而取代單純的GLP-1類(lèi)藥物的第一步。”[8]

糖尿病的治療創(chuàng)新，真是永無(wú)止境啊，雖然LY3298176的臨床III期試驗(yàn)預(yù)計(jì)要到2021年才完成。看來(lái)，奇點(diǎn)糕要密切關(guān)注即將啟動(dòng)的SURPASS試驗(yàn)了，這名字起得就霸氣，“超越”啊。哦，跟朋友圈那位沒(méi)關(guān)系……