中國共產(chǎn)黨員、全國勞動(dòng)模范、首都十大健康衛士，中國病毒性肝炎防治事業(yè)的先驅?zhuān)袊《拘愿窝酌庖邔W(xué)檢驗的奠基人，北京大學(xué)肝病研究所（原北京醫學(xué)院肝病研究所）的創(chuàng )始人，中國第一支血源性乙肝疫苗的研制者，北京大學(xué)肝病研究所首任所長(cháng)、名譽(yù)所長(cháng)陶其敏教授于2017年11月15日15點(diǎn)27分因病在北京逝世，享年86歲。

她是打響中國乙肝阻擊戰的第一人，她在自己身上試驗了中國第一支乙肝疫苗，她為中國檢驗醫學(xué)事業(yè)、特別是肝病的實(shí)驗診斷作了突出的貢獻。

謹以此文，深切緬懷陶其敏教授。

視頻：《“陶”慧濟民敏行治肝》

一輩子只做一件事

1975年8月29日下午，陶其敏教授第一個(gè)注射了自己研發(fā)的中國第一支乙肝疫苗

早在70年代，陶其敏開(kāi)啟了我國預防乙肝的先河。

1975年7月1日，我國第一代血源性“乙肝疫苗”研制成功。但當時(shí)的中國不具備疫苗敏感性和安全性試驗的條件。為了“疫苗”早日應用于人體，陶其敏毅然伸出手臂，接種了第一支乙肝疫苗進(jìn)行試驗。

隨后，她帶領(lǐng)團隊書(shū)寫(xiě)了多項中國肝病研究的第一，在病毒性肝炎研究領(lǐng)域作出了卓越的貢獻：

明確首例中國乙型肝炎病毒攜帶者

自行研制出中國第一套乙肝檢測試劑盒

研制出中國第一支血源性乙肝疫苗

研制出第一套丙型肝炎檢測試劑盒

率先建立達到國際先進(jìn)水平的丙肝病毒基因檢測方法

……

一系列的成績(jì)沒(méi)有讓陶其敏停滯不前，她創(chuàng )建和發(fā)展了北京大學(xué)肝病研究所、臨床藥理基地，并將肝病的攻堅戰從防御轉向治療。在近20年的臨床治療過(guò)程中，她是病人眼中和藹耐心、醫術(shù)高超的老專(zhuān)家。

陶其敏為我國肝病研究作出了巨大貢獻，她先后獲得國家級科技進(jìn)步一等獎，國家級、省部級科技成果獎31項，全國勞動(dòng)模范和女醫師杰出貢獻獎等多項榮譽(yù)。

乙肝疫苗的研制項目入選《健康首都輝煌60年100件大事》，同時(shí)與載人航天和雜交水稻一同被評為改革開(kāi)放30年中國科技十大進(jìn)步。

1931年10月，陶其敏出生于江南名城蘇州市，家就在獅子林旁邊。她的祖父開(kāi)辦了蘇州最大的一家絲綢廠(chǎng)，給這個(gè)家族打下了殷實(shí)的家底。陶其敏進(jìn)入了當時(shí)蘇州著(zhù)名的“淑女學(xué)堂”——振華女中學(xué)習。

1951年，20歲的陶其敏考取了山東醫學(xué)院，其前身是新四軍創(chuàng )建的白求恩醫學(xué)院。在這里，“國際主義戰士”白求恩是每一位醫學(xué)生的學(xué)習楷模。1956年3月，她光榮地加入了中國共產(chǎn)黨。

1956年陶其敏從山東醫學(xué)院畢業(yè)，成績(jì)優(yōu)異的她被分配到了北京人民醫院（現北京大學(xué)人民醫院）。

經(jīng)過(guò)兩年住院醫生臨床訓練，年輕的陶其敏身上特有的實(shí)驗技能和創(chuàng )新能力逐漸顯現出來(lái)，她被抽調出來(lái)組建生化實(shí)驗室。

陶其敏從頭學(xué)習分析化學(xué)、生物制品研究、檢測技術(shù)等全新知識。1960年，她開(kāi)始從事酶學(xué)、蛋白質(zhì)的臨床生化工作。1963年，陶其敏出任檢驗科生化研究室主任及檢驗科主任。

充滿(mǎn)理想、立志獻身醫學(xué)的陶其敏在這個(gè)崗位上研究肝病，一做就是一輩子。

中國自主研發(fā)乙肝診斷試劑

乙肝疫苗研究團隊（右五漢斯·米勒、右三陶其敏）

20世紀70年代以前，人們只認識甲肝。甲肝雖然傳染性高，來(lái)勢兇猛，但均為急性過(guò)程，愈后良好。

對于乙型肝炎，人們知之甚少。乙肝病毒感染的識別指標是“澳抗”陽(yáng)性。“澳抗”的全稱(chēng)為“澳大利亞抗原”。1963年，美國科學(xué)家布蘭博格(Blumberg)在一個(gè)澳大利亞土著(zhù)人的血清中首次發(fā)現了它，布蘭博格也因此獲得了諾貝爾獎。1972年，澳抗正式被命名為“乙型肝炎病毒表面抗原”。

1972年，文化大革命尚未結束，許多科學(xué)研究、教育教學(xué)工作尚未恢復。時(shí)任北京醫學(xué)院副院長(cháng)漢斯·米勒教授（原籍德國，后加入中國國籍，成為中國共產(chǎn)黨黨員）考察了日本剛研制出的乙肝病毒檢測和診斷技術(shù)，并帶回來(lái)幾個(gè)乙肝病毒檢測試劑盒，供北京醫學(xué)院幾個(gè)附屬醫院做研究用。

陶其敏作為人民醫院的檢驗科主任欣然接受了這個(gè)任務(wù)，人民醫院從此成為中國最早從事乙型肝炎研究和防治的基地。

1973年陶其敏赴日本學(xué)習一整套最新的血凝法檢測。回國后，陶其敏帶領(lǐng)全國幾個(gè)地區專(zhuān)家共同研究并進(jìn)行了鑒定。

為初步了解我國乙肝感染的流行情況，陶其敏和她的研究小組立即開(kāi)始在少量人群中進(jìn)行乙肝病毒感染情況調查。檢測結果，三十人中，有四人是澳抗陽(yáng)性。由此她認識到，中國乙型肝炎的流行情況不一般！

在當時(shí)的國情下，檢測病原學(xué)不能靠進(jìn)口檢測板，但中國百姓的健康卻受到乙型肝炎的嚴重威脅。陶其敏立即想到要研發(fā)出一種適合我國國情的檢測方法。

她參考了大量文獻，進(jìn)行了多次摸索，終于研制成功具有我國特點(diǎn)的對流電泳檢測法，并用這種方法準確地檢測出大量患者。初戰的勝利，極大地鼓舞著(zhù)陶其敏和她所在研究組的同志們。

1973年，為了參加一次國際會(huì )議，陶其敏想：中國代表團隊一定要拿出自己的試劑，爭口氣！

于是，一場(chǎng)爭分奪秒的試劑研制工作在研究組內展開(kāi)了。

但是意想不到的困難不斷出現。純化表面抗原需要無(wú)菌條件和先進(jìn)儀器，70年代初的人民醫院還不具備這些條件。等進(jìn)口？一要花錢(qián)，二要時(shí)間。只有根據我國的國情和條件，自己動(dòng)手研究制造，才能從根本上解決問(wèn)題。

陶其敏和研究團隊采用葡聚糖凝膠（一種分子篩）進(jìn)行層析分離，國內沒(méi)有進(jìn)口的葡聚糖，她們就用國產(chǎn)的同類(lèi)產(chǎn)品代替，按常規層析出的產(chǎn)品達不到要求的標準，她們就選擇了多種標號的分子篩，用不同速度層析。

經(jīng)過(guò)四個(gè)月的苦戰，經(jīng)受多次失敗，他們終于摸索出一套用國產(chǎn)分子篩層析表面抗原的規程，提純出合格的表面抗原。用這種抗原對動(dòng)物進(jìn)行免疫試驗后，得到了相應的特異性抗體。檢測中使用的羊紅細胞膜，在國外是用超聲波打碎機擊碎的，人民醫院沒(méi)有這種設備，陶其敏開(kāi)動(dòng)腦筋用自己的方法制出合格的羊紅細胞膜，并用以制成了帶有表面抗原的敏感血球。自行研制的中國第一套乙肝檢測試劑盒終于誕生了。

10月，陶其敏應邀出席了在日本東京召開(kāi)的西太平洋肝炎實(shí)驗室工作會(huì )議，她把這個(gè)團隊夜以繼日研制出的診斷試劑盒帶去比照。在參加學(xué)習的8個(gè)國家研究者中，只有中國人拿出了自己的血凝試劑。她們帶去自己純化的表面抗原、抗體及敏化血球，請日本著(zhù)名肝病專(zhuān)家西岡教授進(jìn)行鑒定。鑒定結果，與西岡教授的試劑完全一致，且試劑性能穩定，檢測結果非常好。西岡在會(huì )上連聲稱(chēng)贊，并把陶其敏帶去的檢測板交給各國代表傳看，他說(shuō)：“我們用三年搞出來(lái)的東西，你們在沒(méi)有設備的情況下，三個(gè)多月就搞出來(lái)了，真了不起！”

陶其敏談中國自主研發(fā)乙肝診斷試劑

陶其敏從日本歸來(lái)后，和同事們一起在全國各省、市舉辦了乙肝病毒血清學(xué)檢測培訓班，將這項敏感的測定方法向與會(huì )者做了介紹，使這項科研成果得到推廣和應用。

根據當時(shí)推廣使用的乙肝診斷試劑在人群中的抽樣檢測，已經(jīng)估算出中國澳抗陽(yáng)性的人數約占總人口的10%左右，有1.2億人，這個(gè)數字與全國當時(shí)的流行病學(xué)調查數據吻合，占到全球澳抗陽(yáng)性總人數的三分之一。

陶其敏意識到，中國是人類(lèi)阻擊乙肝的主戰場(chǎng)！

中國第一支血源性乙肝疫苗的研制

使長(cháng)遠防治乙型肝炎成為可能

視頻：《中國第一支血源性乙肝疫苗的研制經(jīng)歷》

來(lái)源：紀錄片《厚生厚道-北醫百年紀事》

中國乙肝病毒感染者大多始于幼齡期，特別是經(jīng)母嬰傳播。幼齡感染者中90%可以發(fā)展為慢性肝炎，其中又有40%可以發(fā)展為肝硬化，而成人感染者中只有5%轉為慢性乙肝。因此讓健康人群特別是新生兒和青少年盡早普遍接種乙肝疫苗極為重要，是從長(cháng)遠防治乙肝的關(guān)鍵環(huán)節。

于是，陶其敏又給自己提出了盡快找到阻斷乙型肝炎傳播途徑的新課題。

能不能找出一種預防手段，使群眾增加抵抗這種疾病的能力？能不能像預防麻疹、腦炎、小兒麻痹那樣，制成疫苗，注射到人體內產(chǎn)生自身的抗體，起到防疫作用？能不能通過(guò)預防，把乙肝的傳播，減少到最低限度？

1975年4月，正當陶其敏為這一新課題苦心思索的時(shí)候，國外報道了美國科學(xué)家采用乙肝病毒感染者的血液制作血源乙肝疫苗的信息。由于陶其敏早已掌握了高速離心的技術(shù)，她馬上明白了原理：用密度梯度離心提純血液中的乙肝病毒之后再滅活，就可以得到能使人產(chǎn)生抗體的血源疫苗。

但是，制造疫苗是一個(gè)新事物，與陶其敏長(cháng)期從事的實(shí)驗室研究工作，相距甚遠。人民醫院當時(shí)還不具備制造乙型肝炎疫苗所需要的設備和條件。這是一條全新的路，對于能否完成難度這樣大的任務(wù)，陶其敏感到?jīng)]有把握。但迎難而上，才是陶其敏的性格！

她深知：開(kāi)拓新的領(lǐng)域需要掌握更廣博的知識。于是她每天天不亮就出門(mén)，六點(diǎn)多鐘就到了醫院，一直看書(shū)學(xué)習至八點(diǎn)鐘上班。就這樣，利用零星時(shí)間，她學(xué)習了包括分子生物學(xué)和免疫學(xué)在內的基礎醫學(xué)，又學(xué)習了外文和遺傳工程學(xué)。

研制疫苗還需要一套完善的工藝程序，她和研究組的同事們去有關(guān)單位登門(mén)求教和查閱文獻。為了解決必需的設備，他們參照生物制品需要的設備模式，在研究組內隔出了一間6平方米的小屋做無(wú)菌室，用鹽水瓶、輸液架配成了一套密閉式裝置。

由于肝炎病毒當時(shí)還不能培養，他們就直接應用乙型肝炎抗原帶毒者的血清，選行分離提純，經(jīng)過(guò)嚴格條件的滅活。

1975年7月1日，陶其敏團隊研制出我國第一代血源性“乙型肝炎疫苗”——“7571疫苗”。

檢驗疫苗是否有效的第一步是進(jìn)行敏感性和安全性試驗，通常先要進(jìn)行動(dòng)物試驗。但當時(shí)，動(dòng)物試驗的條件并不具備。

制出的疫苗被鎖進(jìn)了冰箱。陶其敏望著(zhù)凝聚著(zhù)研究組幾個(gè)月心血、克服了重重困難研制出來(lái)的疫苗，默默思忖，疫苗做不了安全試驗，不能使用，怎么辦？

疫苗是自己親手做的，于是她做出了勇敢的決定：在自己身上試驗！

1975年8月29日下午，陶其敏打開(kāi)冰箱，取出了一支疫苗，請值班護士把疫苗緩緩地推進(jìn)自己體內。

晚上，陶其敏跨進(jìn)家門(mén)的時(shí)候，兩個(gè)孩子已經(jīng)做好了晚飯。同樣做醫生的愛(ài)人去河南水災區參加救災醫療隊。她對兩個(gè)孩子說(shuō)：“媽媽今天打了我們研究的肝炎疫苗試驗針，很可能得肝炎，為了不傳染給你們，你們也暫時(shí)離媽媽遠一些，注意觀(guān)察媽媽情況。”

此后兩個(gè)月內，她每周抽血五毫升進(jìn)行檢測，第三個(gè)月轉入定期檢查，始終沒(méi)有發(fā)現異常。這時(shí)，體內的抗體也產(chǎn)生了。陶其敏取得了第一手試驗依據，證明了乙型肝炎疫苗的安全可靠性。

之后，陶其敏經(jīng)上級部門(mén)批準又對疫苗做了五次較大的改革，先后在北京、江蘇啟東縣和廣西南寧地區進(jìn)行了小量人群預防注射觀(guān)察，其抗體陽(yáng)轉率可達92.3%，為我國使用疫苗預防乙型肝炎開(kāi)辟了道路。

1980年，陶其敏被特邀出席在法國召開(kāi)的第一屆乙肝疫苗國際會(huì )議上，并作發(fā)言。

血源疫苗研究成功之后，陶其敏將其交給做基因工程的研究機構，以便大規模生產(chǎn)和在人群中推廣。根據衛生部的安排，陶其敏把自己制作血源疫苗的技術(shù)和整個(gè)工藝無(wú)償給了長(cháng)春生物制品研究所。

就這樣，中國的第一支乙肝疫苗在它的研制者身上注射并研究成功。

陶其敏談起這段往事時(shí)，淡然微笑：“其實(shí)當時(shí)并沒(méi)有很偉大的想法，只是想盡快得到結果，以推廣疫苗應用。畢竟，遲一日研發(fā)，就多一些病人。當然也想到最壞的結果，自己會(huì )感染乙肝病毒，但不打這一針也可能會(huì )感染。”

從1981年起，陶其敏又與中國醫學(xué)科學(xué)院成都輸血研究所協(xié)作，進(jìn)行乙型肝炎被動(dòng)免疫的研究，并于1982年上半年成功生產(chǎn)出特異性高效價(jià)免疫球蛋白，并應用于母嬰傳播及職業(yè)性感染的預防，又一次為我國乙型肝炎的研究領(lǐng)域填補了空白。

組建肝病研究所，

全方位打響病毒性肝炎阻擊戰

1993年，陶其敏教授出席國際病毒學(xué)會(huì )議，與因發(fā)現乙型肝炎病毒表面抗原而獲是諾貝爾獎的blurmberg教授合影

陶其敏和研究組的工作，得到了各級領(lǐng)導的關(guān)懷與重視。1978年10月30日，北京市科委撥專(zhuān)款批準建立了肝病研究室，陶其敏任主任。1980年衛生部、財政部和北京市科委分別撥款為研究室蓋了樓房、添了先進(jìn)儀器，為其創(chuàng )造了一些必要的工作條件。1984年批準成立“肝病研究所”，陶其敏任所長(cháng)。

80年代初期，肝病研究所的研究重點(diǎn)和方向逐漸形成：圍繞乙型肝炎的診治、預防和發(fā)病機理的研究，提供特異、敏感的方法和手段。肝病研究所曾先后在國內創(chuàng )先建立了HBVP、32PHBVDNA探針檢測方法，二者均獲得北京市或國家科技進(jìn)步獎，并及時(shí)舉辦學(xué)習班進(jìn)行推廣應用，促進(jìn)了我國乙肝研究及早進(jìn)入分子生物學(xué)領(lǐng)域。在1983年全國肝炎會(huì )議上，已有多篇應用肝病研究所32PHBVDNA探針的報道和論文交流。

肝病研究所的成立，給陶其敏和她的同事提供了一個(gè)良好的科研發(fā)展平臺。肝病研究所在國內首創(chuàng )應用超速離心法從尸肝中提取純化了HBcAg，并作為參比品交中國藥品生物制品檢定所，填補了當時(shí)國家的空白，為進(jìn)一步研制HBV診斷試劑打下了基礎。此后在陶其敏的指導下，肝病研究所又獲得一株高效、穩定分泌的單克隆PreS2細胞株，并從而研制出國內首創(chuàng )的PreS2、抗－PreS2EIA試劑盒。研究所制定了相應的試劑制檢規程，載入《中國生物制品制檢規程》，同期研究建立PHSAR檢測方法。二者均獲得北京市或衛生部科技成果獎。

1990年，肝病研究所開(kāi)設了肝病門(mén)診、病房，除承擔病人臨床醫療任務(wù)外，還承擔了全院及國內有關(guān)單位的部分特殊項目的檢測任務(wù)。1995年，陶其敏爭取到在人民醫院建立肝病治療臨床基地的機會(huì )，國內幾乎所有的大藥廠(chǎng)都參與進(jìn)來(lái)。

陶其敏說(shuō)，我一輩子就在做防治肝炎的事。防的問(wèn)題解決了，治的問(wèn)題還在做。對于已經(jīng)感染乙肝病毒的8000萬(wàn)人群來(lái)說(shuō)，我們的目標是首先要用藥物來(lái)降低和抑制其體內的病毒復制能力，這樣既減少了傳染源，又阻止病毒繼續侵害肝臟最終導致肝硬化和肝癌。

陶其敏領(lǐng)導研究人員代表中國參與了國際性、多中心、最大規模治療肝硬化和預防肝癌的藥物拉米呋啶的臨床驗證，證明該藥對肝硬化的治療和逆轉有積極療效。陶其敏是這項工程唯一一位中國內地的牽頭人。研究成果發(fā)表在世界頂尖臨床醫學(xué)雜志《NewEnglandJournalofMedicine》。

由于肝病研究所多年來(lái)在研究建立肝炎檢測方法、檢測試劑等方面有諸多成果及建樹(shù)，1991年12月經(jīng)衛生部科技司批準成立“衛生部肝炎試劑研制中心”。1992年肝病研究所正式成立了“北京肝炎試劑研制中心”。

至此，肝病研究所已逐漸形成了科研、醫療、教學(xué)、生產(chǎn)為一體的格局，成為國內研究單位獨特的標志。

針對病毒性肝炎打響的阻擊戰成果顯著(zhù)。1992年衛生部組織的第一次乙肝普查數據顯示，全國乙肝病毒攜帶者(澳抗陽(yáng)性)占總人口的9.7%，超過(guò)1.2億人。而通過(guò)國家實(shí)施乙肝疫苗注射策略，最近一次調查數據顯示，全國乙肝病毒攜帶者的比例已經(jīng)下降到7%，總數比1992年減少了4000萬(wàn)。北京5歲以下兒童的調查數據更令人鼓舞，感染比例從5%下降到0.3%，如果堅持下去，預計經(jīng)過(guò)兩代人的努力（約50年），中國乙肝病毒攜帶率可以下降到1%以下，總數控制在1000萬(wàn)人左右。

半個(gè)世紀的醫學(xué)研究和臨床生涯，陶其敏以其敏銳的視野捕捉著(zhù)國際醫學(xué)科學(xué)的前沿，以求真務(wù)實(shí)的科研作風(fēng)開(kāi)拓著(zhù)病毒性肝炎研究的新領(lǐng)域，以民主包容的治學(xué)理念培育了諸多英才大家。