日前，一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中，來(lái)自加州大學(xué)舊金山分校的研究人員通過(guò)研究發(fā)現一種特殊的基因易損性（基因弱點(diǎn)），其或能幫助腫瘤學(xué)家有效清除多種類(lèi)型的耐藥癌細胞，相關(guān)研究或為研究人員開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)抑制癌癥復發(fā)提供新的思路。

　　研究人員通常認為，耐藥性的產(chǎn)生是癌癥通過(guò)遺傳進(jìn)化而產(chǎn)生的，一部分患者機體的癌細胞本身會(huì )擁有或產(chǎn)生一些新生突變來(lái)促進(jìn)其抵御療法作用而得以生存，從而導致新型耐藥性腫瘤的產(chǎn)生或復發(fā)。早在2010年，來(lái)自麻省總醫院的研究人員就發(fā)現了癌癥躲避療法的一種新型通路，這種通路并不需要產(chǎn)生新的突變，腫瘤中一部分持續細胞（persistercells）會(huì )促進(jìn)腫瘤細胞對藥物產(chǎn)生耐受性，隨后誘發(fā)癌癥進(jìn)展。

　　研究者M(jìn)atthewHangauer博士表示，這些持續細胞所扮演的關(guān)鍵角色目前無(wú)人知曉，但很多腫瘤學(xué)家會(huì )告訴你，非遺傳性的藥物耐受性似乎會(huì )在患者身上發(fā)生，而且天然高度耐藥的細胞或許就會(huì )成為解釋這一點(diǎn)的強力候選者。2016年研究人員發(fā)現，在癌癥療法期間，持續細胞或能扮演腫瘤細胞的殘余分子，其會(huì )處于休眠狀態(tài)，而且能夠躲過(guò)多輪療法的攻擊，最終某些細胞就會(huì )進(jìn)化出傳統的遺傳抗性，從而導致疾病復發(fā)。

　　為了尋找這些持續細胞的生物學(xué)弱點(diǎn)，研究者Hangauer及其同事利用RNA測序技術(shù)對未經(jīng)治療的乳腺癌細胞系及來(lái)自這些細胞的持續細胞（高劑量藥物拉帕替尼治療9天后存活下來(lái)的細胞）進(jìn)行研究，尋找這兩類(lèi)細胞之間基因活性的差異，結果發(fā)現，持續細胞在典型的間充質(zhì)細胞中具有較高的基因活性，但在應對氧化性應激的細胞中某些基因的活性卻很低。

　　此前研究者發(fā)現，間質(zhì)狀態(tài)下的癌細胞對于鐵死亡（Ferroptosis）途徑非常敏感，而且通過(guò)阻斷谷胱甘肽過(guò)氧化酶4（GPX4）就能夠觸發(fā)細胞的命運。這項研究中，研究人員通過(guò)研究發(fā)現，在實(shí)驗室中，GPX4抑制劑能夠選擇性地殺滅藥物治療的乳腺癌持續細胞，同時(shí)并不會(huì )對未治療的乳腺癌細胞或正常的乳腺細胞產(chǎn)生副作用，隨后研究者對諸如黑色素瘤、肺癌及卵巢癌等多種類(lèi)型的癌癥進(jìn)行了相關(guān)研究，在每一種癌癥研究中，他們都發(fā)現，GPX4抑制劑能夠誘發(fā)藥物治療的持續細胞出現鐵死亡，但對于未經(jīng)治療的癌細胞并沒(méi)有什么影響。

　　Hangauer說(shuō)道，GPX4抑制劑能夠殺滅多種癌癥類(lèi)型中的持續細胞，如今我們發(fā)現，對藥物耐受的持續細胞的弱點(diǎn)或許超越了癌癥的“血統”，此外這種抑制劑也超越了最初研究人員用來(lái)對抗癌癥的特殊藥物，這就意味著(zhù)，未來(lái)研究人員喲午安個(gè)開(kāi)發(fā)出一種通用的策略來(lái)消除癌癥躲避療法以及復發(fā)的風(fēng)險。研究者認為，將GPX4抑制劑同靶向腫瘤萎縮的療法相結合就能夠有效消除持續細胞，這或許也能夠成為有效抑制多種類(lèi)型癌癥復發(fā)的新型策略。

　　最后研究者表示，本文研究中他們首次鑒別出了多種類(lèi)型的耐藥癌細胞所共享的一種特殊的基因易感性（基因弱點(diǎn)），后期他們將以該基因弱點(diǎn)為靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)出有效抑制癌癥患者疾病復發(fā)，甚至能100%清除癌癥患者機體癌細胞的新型靶向性療法。