在他看來(lái),其團隊之所以能從最初的國際“趕潮兒”走向“弄潮兒”,再升級至“領(lǐng)潮兒”,根本原因在于,圍繞肺癌的治療和研究堅持數年、多項創(chuàng )新與突破支撐,以及肺癌患者主動(dòng)要求參與臨床試驗的信任。當然,還有國內外同行的高度認可。
團隊二字背后,不只是廣東省肺癌研究所(下稱(chēng)肺研所),還包括匯聚全國31家成員單位的中國胸部腫瘤研究協(xié)作組(CTONG),以及諸多學(xué)術(shù)組織。而且,該團隊懷揣一個(gè)共同目標:讓患者最終獲益。
MDT關(guān)鍵是反饋
每周三下午,廣東省人民醫院偉倫樓14樓“雷打不動(dòng)”開(kāi)展肺癌治療MDT,自2003年開(kāi)始,便已成為廣東省醫一大特色。作為推動(dòng)美國臨床腫瘤協(xié)會(huì )(ASCO)在全球發(fā)起MDT的核心成員之一,吳一龍是這一特色的打造者,并且幾乎每場(chǎng)均出席。
訪(fǎng)談當日,適逢吳一龍肺研所團隊進(jìn)行院內外MDT討論。全程旁聽(tīng),健康界感受真切:專(zhuān)家們現場(chǎng)頭腦風(fēng)暴,猶如當日來(lái)襲的“天鴿”,節奏雖緊張,最終卻柳暗花明。
肺研所副所長(cháng)、外科副主任鐘文昭告訴健康界,肺癌MDT流程共分為三步:首先是研究者匯報各項研究進(jìn)展、研究事件發(fā)生情況和遇到的問(wèn)題;第二步是反饋上周MDT的預后結果,并進(jìn)一步分析;第三步是重點(diǎn)病例的MDT討論,床邊英語(yǔ)查房和閱片。
流程看似簡(jiǎn)單,但身在其中的每一位都緊張而興奮。吳一龍說(shuō),MDT要求病例準備者做足功課,現場(chǎng)每位專(zhuān)家在給出意見(jiàn)和建議前也必須經(jīng)過(guò)充分思考,而且所有發(fā)言會(huì )被記錄。結合一定時(shí)間內患者反饋的治療效果,再來(lái)核對當時(shí)的分析,無(wú)形之中給每位專(zhuān)家帶來(lái)壓力。“這樣做的目的,完全出于為患者考慮。”
吳一龍再次強調,信息反饋是MDT關(guān)鍵所在。真正的MDT格外注重臨床效果,據全球數據統計,MDT可以改善20%的臨床療效。腫瘤中心肺三科主任、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )副秘書(shū)長(cháng)周清說(shuō),MDT其實(shí)已經(jīng)貫穿在廣東省醫肺癌治療的日常之中,門(mén)診、住院,甚至查房都會(huì )涉及MDT。因此,當下討論的幾個(gè)病例并不能代表全部。
至于哪些病例能夠入選MDT討論,吳一龍認為,超出診療規范或預估的病例都可以入選,但前提是,討論前主治醫生已經(jīng)按照規范要求對患者做了初步診療。有了這項要求,廣東省肺研所的規范化治療比例排在全國首位,所接收的肺癌患者中,一半以上來(lái)自省外甚至國外。
與多數醫院不同的是,廣東省醫肺癌MDT主持人均由年輕人擔任,并實(shí)行輪值制度,每人負責一個(gè)月。鐘文昭認為,這種方式對本人來(lái)講,是一個(gè)很好的學(xué)習和能力提升過(guò)程,而現場(chǎng)的記錄和歸納總結還能為以后留下一本價(jià)值較高的MDT回憶錄,以作參考之用。
另?yè)私猓看蜯DT結束之后,吳一龍還將帶領(lǐng)肺研所團隊進(jìn)行全英文查房。之所以采取這種方式,“是為了最大程度減輕患者心理負擔。”鐘文昭說(shuō)。
抗擊肺癌肺研所功不可沒(méi)
其實(shí)不管是MDT,還是全英文查房,自肺研所成立就已經(jīng)開(kāi)始。
肺癌,作為中國年發(fā)病率和死亡率最高的癌癥,其治療顯然需要團隊作戰,并且只有把握前沿,才能給患者不斷帶來(lái)新希望。本著(zhù)這個(gè)目標,肺研所于2003年成立,得到廣東省省委、省政府和省衛生廳的大力支持,由多個(gè)臨床與研究科室組成,吳一龍為首任所長(cháng)。
自此,吳一龍便帶領(lǐng)肺研所走出一條集肺癌多學(xué)科綜合治療為一體的獨特發(fā)展之路,開(kāi)啟國內首家“肺癌單病種多學(xué)科管理的精準診療模式”,組建國內第一個(gè)真正意義上的單病種MDT團隊,成員包括來(lái)自?xún)瓤啤⑼饪啤⒎暖熆啤⒔槿肟埔约盎A研究等多個(gè)腫瘤相關(guān)科室的醫護人員。
傳承
現任廣東省醫腫瘤治療中心肺二科主任的楊學(xué)寧,是吳一龍最早的學(xué)生,外科專(zhuān)業(yè)出身,擅長(cháng)肺癌、胸膜和縱隔腫瘤等胸部腫瘤的診治,尤其專(zhuān)注于以外科為主的肺癌多學(xué)科綜合治療和早期肺癌診斷。
楊衿記同樣是吳一龍的學(xué)生,外科出身,曾在歐洲專(zhuān)門(mén)學(xué)過(guò)放療,又在美國學(xué)過(guò)腫瘤的早期藥物臨床試驗。目前作為腫瘤治療中心主任,雖然從事內科工作,但對肺癌的幾大基本臨床治療手段(手術(shù)、放療、藥物治療)均非常熟悉,尤其在肺癌的靶向治療上,擅長(cháng)EGFR基因突變合并其他類(lèi)型基因變異患者的治療。
多年的培養和訓練,楊衿記認為肺癌患者很適合也應該接受個(gè)體化治療,MDT是最好的選擇,不但會(huì )讓患者受益,還利于團隊的人才培養。
“但這種培養不是傳統工作作坊式的培養,我們有規范的研究生教育體系和制度,涉及內科、外科和放療三大專(zhuān)業(yè)方向,還有層次分明的人才培養梯隊。”楊衿記介紹,除了惠及本單位,肺研所還為國內其他單位培養和輸送單病種多學(xué)科團隊培養的人才,甚至影響到中國整個(gè)肺癌臨床診療和研究發(fā)展。
鐘文昭也是吳一龍的學(xué)生,用吳一龍的話(huà)說(shuō),鐘文昭身份“非常顯赫”,不久前他剛獲得全國胸腔鏡比賽冠軍。沒(méi)有一絲驕傲,鐘文昭認為在腫瘤的治療上,團隊合作最重要。他把惡性腫瘤比作“一個(gè)復雜的生物體”,只有像MDT團隊這樣“更復雜的生物體”才能控制它。
并駕齊驅
與臨床不同,除了參與MDT和查房,肺研所所長(cháng)張緒超的精力主要放在尋找藥物作用新靶點(diǎn)和作用機制研究上,以多種分子分型技術(shù)、生物芯片、生物材料庫建設等主要技術(shù)手段,著(zhù)重肺癌的分子預警、預測、預防的臨床應用研究,兼顧指導臨床試驗。
旨在更好地為患者提供先進(jìn)的肺癌基因分型技術(shù)服務(wù),張緒超帶領(lǐng)實(shí)驗室不斷研發(fā)并建立肺癌分子靶向治療的預測標志物分析技術(shù),包括EGFR突變、ALK融合、ROS1融合、MET變異、KRAS突變檢測方法。
除了基礎研究,肺研所團隊還在吳一龍帶領(lǐng)下,圍繞靶向治療開(kāi)展系列臨床轉化研究,并取得多項重要科技創(chuàng )新成果:建立我國肺癌的分子分型,在7成肺腺癌患者中找到最常見(jiàn)的驅動(dòng)基因——EGFR突變型和ALK融合型基因,進(jìn)一步牽頭描繪中國人肺癌驅動(dòng)基因圖。
值得一提的是,肺研所團隊現在已找到10多個(gè)可能作為藥物治療的基因突變靶點(diǎn),覆蓋85%以上的肺腺癌驅動(dòng)基因,并且針對54%的驅動(dòng)基因,已經(jīng)找到相應抑制藥物,為肺癌的精準靶向治療奠定了基礎。
如發(fā)現時(shí)空異質(zhì)性的EGFR靶向耐藥新機制,并不斷優(yōu)化“個(gè)體化”和“精準化”靶向治療方案,最終使晚期肺癌患者中位生存期由10個(gè)月提高到39個(gè)月。
基于這些突破和對全世界肺癌關(guān)于EGFR、ALK等分子靶向精準方案建立的貢獻,2015年吳一龍作為代表,榮獲國際肺癌研究學(xué)會(huì )(IASLC)最高獎“PaulBunn科學(xué)獎”,成為世界肺癌研究學(xué)會(huì )有史以來(lái)首位榮膺此獎的中國腫瘤臨床科學(xué)家。
就在8月,肺研所剛剛榮獲“全國衛生計生系統先進(jìn)集體”稱(chēng)號,而獲此殊榮的單位,全國僅有12家。
CTONG十年不負眾望
正如肺研所的成立是肺癌形勢所需,CTONG成立也并非偶然。“抗腫瘤治療越發(fā)個(gè)體化,就越發(fā)要求一體化。”楊衿記說(shuō)。
“這種一體化,不止是國內肺癌同道一體化,還要與世界一體化。”吳一龍說(shuō),尤其在參加2006年第42屆美國臨床腫瘤年會(huì )ASCO期間,他和張力、陸舜、周彩存四位活躍在中國肺癌領(lǐng)域的醫學(xué)專(zhuān)家,便萌生了強烈的成立中國臨床研究組織的想法,初衷很簡(jiǎn)單——讓世界認識我們,并以此為契機,與世界接軌。
于是2007年,四位志同道合的醫學(xué)專(zhuān)家,在全國肺癌大會(huì )上牽頭成立CTONG,秉承“平等”、“共享”、“創(chuàng )新”、“包容”、“實(shí)干”的理念,啟動(dòng)伊始便有11家自發(fā)聯(lián)合的成員單位,周清任秘書(shū)長(cháng),亦即具體執行者。
5年后,恰逢廣東省非政府組織(NGO)改革,規定“自2012年7月1日起,除了特別規定和特殊領(lǐng)域,廣東省內成立社會(huì )組織,不用找業(yè)務(wù)主管部門(mén),可直接向民政部門(mén)申請登記;并且今后廣東各級政府可購買(mǎi)社會(huì )組織的服務(wù)。”
得益于廣東省這項“小”改革,CTONG順利成立了法人機構,邁出了發(fā)展歷程中的一大步,堅守研究者身份的同時(shí),打破了研究者身份帶來(lái)的桎梏和局限性,自此更多的臨床試驗和企業(yè)合作接踵而至。在周清看來(lái),這也是團隊協(xié)作,只是隊員囊括范圍更廣,不止包括來(lái)自國內外的申辦者、研究者、監管者,還有眾多患者。
但即使如此龐大,團隊配合依舊默契。
聚焦肺癌靶向治療和精準治療,圍繞肺癌生物標志物如表皮生長(cháng)因子EGFR,展開(kāi)對非小細胞肺癌NSCLC和小細胞肺癌SCLC患者臨床治療方法的研究,和多家大型跨國企業(yè)完成多項臨床試驗......憑借多項優(yōu)異的研究成果,如今,CTONG早已蜚聲國際,在國內更是聲名鵲起。
數據顯示,10年來(lái),CTONG成功開(kāi)展的臨床試驗已超過(guò)54項,入組受試者近萬(wàn)人,為胸部腫瘤臨床實(shí)踐提供了多項高級別的循證醫學(xué)證據。其中吳一龍參與引領(lǐng)IPASS研究取得的成果更是震動(dòng)整個(gè)肺癌研究學(xué)界,極大促進(jìn)了我國胸部腫瘤醫療科研活動(dòng)的規范化、現代化和國際化。
不忘初心方得始終
懷揣肺癌精準治療和靶向治療的夢(mèng)想,吳一龍對新事物的出現和發(fā)展極其敏感,也極其執著(zhù)。對此,張緒超有例為證。一個(gè)是關(guān)于EGFR基因突變檢測,2004年《新英格蘭醫學(xué)雜志》文章首次發(fā)表相關(guān)研究,吳一龍便讓肺研所立即跟進(jìn),結果很快占領(lǐng)研究制高點(diǎn)。
另一個(gè)是關(guān)于患者肺癌分型。
2007年,一篇關(guān)于肺癌分子亞型的文章剛一公開(kāi)發(fā)表,吳一龍同樣讓肺研所快速跟進(jìn)這項研究。后來(lái)在一位轉院至肺研所的肺癌患者身上,他們采用自主研發(fā)技術(shù)判斷為ALK基因變異型肺癌,與其他醫院根據單一傳統技術(shù)得到的診斷結果明顯不同。
即便如此,吳一龍毅然頂著(zhù)質(zhì)疑和壓力,推薦患者服用某個(gè)抗癌藥,患者最終接受。后來(lái)事實(shí)證明,患者肺癌分型確如肺研所檢測報告所述,而這種藥物的及時(shí)治療堪稱(chēng)靶向治療典范。
吳一龍的這種遠見(jiàn)在臨床和研究中處處都有體現,而一個(gè)團隊恰好需要由高屋建瓴的智者來(lái)領(lǐng)導,廣東省醫肺癌團隊很幸運。
“肺癌在過(guò)去十年里最大的進(jìn)展,就是分子機制研究以及藥物研發(fā),有了這些,才真正知道,哪些肺癌藥物對哪些病人特別有效,生存期明顯延長(cháng)。”張緒超說(shuō)到。
“但還有一些機制目前尚未清楚,因為肺癌不是簡(jiǎn)單的靜態(tài)疾病,而是進(jìn)化的、跟人體并存的生態(tài)系統,是一個(gè)有機體而不是單個(gè)疾病。”張緒超和鐘文昭的觀(guān)點(diǎn)不謀而合。
“從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)我們要根據腫瘤進(jìn)化過(guò)程,制定相應對策,正如當下備受關(guān)注的腫瘤免疫治療,國外研究已經(jīng)處于成熟階段并開(kāi)始應用于臨床,但在中國尚處于研究初期。”
慶幸的是,如同許多靶向治療藥物(如EGFR、ALK、ROS1等)在中國獲準上市之前,臨床高級別證據均由吳一龍肺癌團隊提供一樣,免疫治療正在開(kāi)展的PD-1和PD-L1等多項藥物研究,同樣由吳一龍團隊首次擔綱。
迎難而上挑起免疫研究重擔
與以往不同的是,“我們團隊目前正在研究的免疫治療屬于藥物治療,并且是主動(dòng)免疫治療,以調節T細胞功能為主,這也是目前腫瘤免疫治療的前沿和熱點(diǎn)。”楊衿記說(shuō)到,這種研究的難點(diǎn)在于,打破人體免疫系統的過(guò)度自我保護。
“國外研究發(fā)現,人體免疫T細胞和腫瘤細胞有一個(gè)默契,即免疫T細胞在清除腫瘤細胞時(shí),為了避免發(fā)生免疫過(guò)度,傷及正常細胞,會(huì )啟動(dòng)一個(gè)調節機制,學(xué)術(shù)界稱(chēng)其為檢查點(diǎn)。”吳一龍介紹,如果這個(gè)檢查點(diǎn)控制太嚴,導致免疫T細胞無(wú)法通過(guò),則腫瘤細胞就有機會(huì )躲避免疫系統攻擊,對于患者來(lái)說(shuō),相當于無(wú)效治療。
“因此,今天所有新一代免疫治療,都是針對檢查點(diǎn),將檢查點(diǎn)閘門(mén)打開(kāi),用免疫細胞殺傷腫瘤細胞。”吳一龍總結道。
楊衿記補充,免疫治療藥物如果選擇得好,很多病人可以不用或暫時(shí)不用化療,提高療效、減少毒性、提高生活質(zhì)量。
國外有研究顯示,接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的晚期非小細胞肺癌患者,相比以前的治療,效果明顯提高,并且已有長(cháng)期生存者。
但由于免疫治療誕生不久,尚缺乏來(lái)自中國自己的數據,如何厘清臨床醫生的困惑和紛亂,規范臨床行為,最大程度降低免疫治療風(fēng)險?吳一龍牽頭國內數位醫學(xué)專(zhuān)家,制定了《中國肺癌免疫治療專(zhuān)家共識》(下稱(chēng)《共識》),并在2017年3月份第14屆肺癌高峰論壇上發(fā)布。
《共識》提到,目前肺癌的免疫治療特指免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療,但不推薦用于驅動(dòng)基因陽(yáng)性患者,這一條為選擇適用病人提供了指導。
患者最后一道“救命符”
盡管肺癌還在不斷演變,但吳一龍團隊和肺癌的交鋒永無(wú)止境。本著(zhù)“讓患者獲益”的最終目標,吳一龍肺癌團隊贏(yíng)得了患者的信任,許多前來(lái)肺研所尋求幫助的患者,都是抱著(zhù)最后一絲希望,將這里當成了最后一道“救命符”。
“許多患者愿意參與我們的臨床試驗,甚至是主動(dòng)提出,有時(shí)候臨床試驗是給一些‘走投無(wú)路’患者提供的最后一次機會(huì )。”吳一龍說(shuō)。
的確如此,從醫學(xué)和經(jīng)濟學(xué)角度考慮,參與臨床試驗并不像大家所想像的當“小白鼠”,有時(shí)可能是目前最適合患者病情的治療手段,并且在一些昂貴藥物和檢查的獲取上,對已經(jīng)被癌癥賦予了悲情色彩的家庭來(lái)說(shuō),無(wú)疑是最大的幫助。
目前國內免疫治療藥物還沒(méi)有上市,很多患者是通過(guò)進(jìn)入臨床試驗獲得免疫治療藥物。楊衿記稱(chēng),目前肺研所在做臨床試驗的免疫藥物不少,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期都有。目前第一個(gè)免疫治療Ⅲ期臨床試驗已經(jīng)接近尾聲,免疫治療藥物在不久的將來(lái)有望在中國上市。
腫瘤治療中心肺一科護士長(cháng)雷麗嬋平時(shí)接觸的患者較多,她說(shuō)現在信息獲取相當便利,許多患者來(lái)到肺研所后,指名道姓要參加哪個(gè)試驗。“吳教授團隊在患者中口碑非常好,許多是從外省慕名而來(lái)。這種信任不僅來(lái)自吳教授團隊所做研究的創(chuàng )新性和前沿性,還來(lái)自其團隊的速度。”已經(jīng)在廣東省醫工作20多年的雷麗嬋這樣評價(jià)。
速度需要基礎支撐。肺研所從1997年就已經(jīng)建立的生物標本庫,至今樣本存儲量已有幾十萬(wàn)份,這意味著(zhù)一旦發(fā)現創(chuàng )新點(diǎn),肺研所就可以很快付諸研究,并做進(jìn)一步的臨床轉化。只憑這一點(diǎn),肺研所的優(yōu)勢就已凸顯。
吳一龍的目標顯然不止于此,他想將肺研所的優(yōu)勢帶到全國,讓肺癌單病種多學(xué)科團隊的精神在全國生根、發(fā)芽、結果,讓更多肺癌患者可以從精準治療中獲益。而現在,吳一龍和他的肺癌團隊顯然已經(jīng)邁出一大步,期待未來(lái)作為“領(lǐng)潮兒”,在肺癌的研究和治療上繼續引領(lǐng)世界前沿。
本品單藥適用于表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)患者的一線(xiàn)治療以及既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉移性非小細胞癌(NSCLC)。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
健客價(jià): ¥2410破血消瘦,攻毒蝕瘡。用于原發(fā)性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤、婦科惡性腫瘤等。
健客價(jià): ¥35益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 生血丸:補腎健脾,填精養血。用于脾腎虛弱所致的面黃肌瘦、體倦乏力、眩暈、食少、便溏;放、化療后全血細胞減少及再生障礙性貧血見(jiàn)上述證候者。
健客價(jià): ¥3600抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤,亦有一定療效,亦可配合放療、化療及手術(shù)后治療。并用于治療慢性氣管炎及支氣管哮喘。
健客價(jià): ¥28抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥112抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥50益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 鴉膽子油軟膠囊:抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥5000益肺清化膏:益氣養陰、清熱解毒、化痰止咳。適用于氣陰兩虛所致氣短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌見(jiàn)上述證候者的輔助治療。 西黃丸(10瓶裝):清熱解毒,和營(yíng)消腫。用于癰疽疔毒,瘰疬,流注,癌腫等。
健客價(jià): ¥4000抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥78抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥95化瘀散結,益氣止痛。用于食道癌、胃癌、肺癌。
健客價(jià): ¥195抗癌藥。用于肺癌,肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療劑。
健客價(jià): ¥168用于風(fēng)濕痛、關(guān)節痛、神經(jīng)痛。與小劑量放射合并用于肺癌;亦用于單純硅肺I、II、III期及各期煤硅肺。
健客價(jià): ¥175抗癌藥。用于肺癌、肺癌腦轉移,消化道腫瘤及肝癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥85祛邪散結。用于氣虛痰瘀所致的中晚期肺癌化療的輔助治療。
健客價(jià): ¥238培元固本,補益氣血。與化療配合用藥,有助于提高原發(fā)性肺癌、肝癌的療效,可改善腫瘤患者的氣虛癥狀,提高機體免疫功能。
健客價(jià): ¥160小細胞肺癌,惡性淋巴瘤。
健客價(jià): ¥989消癥化瘀。用于原發(fā)性肝癌、肺癌。
健客價(jià): ¥64