阿米卡星用于需氧G-桿菌引起感染性疾病的治療，對許多腸道G-桿菌所產(chǎn)生的氨基糖苷類(lèi)鈍化酶穩定，不會(huì )因此類(lèi)酶鈍化而失去抗菌活性，作用于細菌核糖體的30S亞單位，抑制細菌合成蛋白質(zhì)。

　　抗菌譜較廣，屬于國家基本藥物品種，臨床應用廣泛，但是其不良反應也相對較重，下面讓我們看看阿米卡星的不良反應有哪些。

　　一、過(guò)敏反應

　　病例：

　　一急性胃腸炎病人，配以阿米卡星0.6g+654-210mg+0.9%NS250mlivgtt，十分鐘后病人出現胸悶，氣促，惡心嘔吐，立即換瓶予以抗過(guò)敏治療后好轉。

　　（一）臨床特征：

　　過(guò)敏反應主要發(fā)生在靜脈滴注后。

　　①發(fā)生時(shí)間：過(guò)敏反應發(fā)生時(shí)間在用藥后2min～5d不等，多數在60min內。

　　②藥疹表現：大多先于全身皮膚瘙癢，繼而出現胸悶、氣急及顏面、頸、耳、前胸乃至全身起紅色皮疹，壓之褪色。有的皮膚呈鱗片狀脫落，并有雙肘關(guān)節損害。更有甚者面色蒼白、口唇紫紺、心慌、呼吸困難。

　　③過(guò)敏性休克：患者突感心悸、胸悶、氣急、頭暈、眼花、惡心、嘔吐、畏寒、四肢肌肉顫動(dòng)，隨后出現面色蒼白、口唇紫紺、脈弱、血壓下降甚至為零。

　　④過(guò)敏死亡：患者突感全身不適、咳喘、口唇發(fā)紺、意識喪失、口吐白沫、呼吸困難、心跳停止。

　　（二）特點(diǎn)：

　　①無(wú)性別和年齡的差異。

　　②在使用后60min內發(fā)生頻率最高。

　　③過(guò)敏反應者中有相當一部分無(wú)藥物過(guò)敏史。

　　④停藥后及抗過(guò)敏治療,大部分可在2h內恢復。

　　⑤搶救不及時(shí)或青霉素類(lèi)過(guò)敏者或高敏體質(zhì)者,可能引起死亡。

　　二、引起嚴重低血鉀

　　阿米卡星與腎小管細胞受體酸性磷脂結合，轉變了細胞膜磷脂代謝而影響了細胞膜對于陽(yáng)離子（鉀）的通透性，鉀排出增多，導致低鉀血癥。

　　病例：

　　患者，男，36歲靜脈滴注5%GNS+阿米卡星0.4g+林可霉素1.8g+氯化鉀1g后，中午即感到四肢無(wú)力，抬腿困難，行走需扶持，下午加重致上肢不能舉。血鉀1.6mol?L-1

　　臨床特征

　　表現為神經(jīng)肌肉應激性減退。

　　①當血清K+<3.0mmol/L時(shí)可出現四肢肌肉軟弱無(wú)力，肌無(wú)力常由雙下肢開(kāi)始后延及雙上肢，雙側對稱(chēng)以近端較重。

　　②低于2.5mmol/L時(shí)可出現軟癱，以四肢肌肉最為突出，腱反射遲鈍或消失，當呼吸肌受累時(shí)則可引起呼吸困難中樞神經(jīng)系統，表現癥狀為精神抑郁倦怠神志淡漠嗜睡神志不清甚至昏迷等。

　　三、耳毒性

　　臨床特征：

　　阿米卡星能引起前庭及耳蝸損害,導致平衡功能失調及中毒性耳聾。

　　首先表現為前庭功能障礙，多為雙側性，聽(tīng)力障礙出現較晚。臨床主要表現：惡心、嘔吐、頭昏、耳鳴、眩暈和共濟失調，多在用藥1～2周發(fā)生，少數停藥數周也可發(fā)生。

　　根據《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書(shū)》顯示，因用藥不當，我國每年約有3萬(wàn)名兒童耳聾。而氨基糖苷類(lèi)藥物的主要不良反應便有耳毒性。

　　這里提醒我們的醫務(wù)人員和藥師，在為患者使用阿米卡星（或其他氨基甙類(lèi)抗生素）時(shí)，一定要警惕耳毒性不良反應的發(fā)生；對青少年（尤其是嬰幼兒）患者盡量不要使用。

　　如確有必要使用，也應盡量稀釋使濃度不要過(guò)高，靜脈點(diǎn)滴（包括肌肉注射）速度不要過(guò)快（嚴禁靜脈注射）；并且應在用藥過(guò)程中注意聽(tīng)力以及腎功能檢查。

　　一旦出現異常情況應立即停藥，并給予相應處理（或請相應科室會(huì )診、轉診處理）。

　　四、腎毒性

　　氨基糖苷類(lèi)腎毒性損害近曲小管上皮細胞，引起腎小管腫脹，甚至壞死，出現蛋白尿、管型尿或紅細胞尿，嚴重者可出現氮質(zhì)血癥、腎功能不全等。

　　阿米卡星使用后，患者可出現血尿，排尿次數減少或尿量減少、血尿素氮、血肌酐值增高等。大多系可逆性，停藥后即見(jiàn)減輕，但亦有個(gè)別出現腎功能衰竭的報道。

　　病例：

　　患者女，37歲。因腹痛、腹瀉，水樣便，6次/d，于2005年5月16日到當地鎮醫院就診，診斷為急性腹瀉。分別給予阿莫西林6.0g+0.5%葡萄糖氯化鈉注射液500ml，阿米卡星0.4g+5%葡萄糖注射液500ml靜脈滴注，1次/d；同時(shí)口服腸炎寧2片，2次/d。

　　首次輸液結束后約30min，患者排尿為鮮紅色肉眼血尿，伴尿頻、尿急、尿痛、小腹墜脹感、兩側腰部疼痛。B超顯示：雙腎、輸尿管和膀胱均無(wú)異常，故未作任何處理。

　　5月17日上午停用阿米卡星注射液，只給予阿莫西林6.0g靜脈滴注，同時(shí)口服腸炎寧片，劑量同上。輸液結束后約30min，又見(jiàn)大量全程鮮紅色血尿，尿中有膜狀物，且上述伴隨癥狀更為嚴重，并出現尿少、食欲不振、惡心嘔吐、精神萎靡等。

　　5月18日來(lái)我院就診。門(mén)診以急性間質(zhì)性腎炎收入腎內科住院治療。

　　入院診斷：藥物性急性腎功能衰竭。立即停用靜脈滴注藥物，腸炎寧片繼續服用，同時(shí)給予止血、糾正酸中毒、護腎等對癥支持治療，癥狀未見(jiàn)明顯好轉。后經(jīng)腎功能檢查，立即進(jìn)行血液透析治療，次日進(jìn)行兩次透析后，第三日全程尿液清亮，腎功能恢復正常，于23日痊愈出院。

　　此例急性腎功能衰竭是阿莫西林、阿米卡星超劑量使用所致，并且經(jīng)再次使用阿莫西林后癥狀加重。

　　由于缺少特異性拮抗劑，阿米卡星過(guò)量或引起毒性反應時(shí)，主要用對癥療法和支持療法，同時(shí)補充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于從血中清除阿米卡星。

　　五、神經(jīng)抑制

　　氨基糖苷類(lèi)有筒箭毒樣不良反應，其作用機制可能是其與乙酰膽堿受體結合，阻斷神經(jīng)-肌肉接頭興奮傳遞，使肌肉松弛麻痹，導致呼吸困難。

　　箭毒樣作用有漸進(jìn)型和急進(jìn)型之分，漸進(jìn)型主要表現為呼吸困難逐漸加重，及時(shí)停藥可緩解或消失；急進(jìn)型表現為用藥過(guò)程中突然出現呼吸抑制，高度呼吸困難、紫紺、雙肺哮鳴音，來(lái)勢兇猛，可用新斯的明可解救。

　　在過(guò)敏反應中也有上述現，搶救時(shí)應注意區別。

　　總結

　　一、首先引起不良反應的較大部分原因是因為劑量過(guò)大或超劑量導致的，故在劑量這一點(diǎn)需要著(zhù)重注意。

　　阿米卡星的正確劑量：

　　以國家藥監局公布第一批化學(xué)藥品說(shuō)明書(shū)：硫酸阿米卡星注射液為例。

　　1、成人，肌內注射或靜脈滴注。

　　單純性尿路感染對常用抗菌藥耐藥者每12小時(shí)0.2g；用于其他全身感染每12小時(shí)7.5mg/kg，或每24小時(shí)15mg/kg。成人一日不超過(guò)1.5g，療程不超過(guò)10天。

　　2、小兒，肌內注射或靜脈滴注。

　　首劑按體重10mg/kg，繼以每12小時(shí)7.5mg/kg，或每24小時(shí)15mg/kg。

　　3、腎功能減退患者

　　肌酐清除率>50～90ml/min者每12小時(shí)給予正常劑量(7.5mg/kg)的60～90％；肌酐清除率10～50ml/min者每24～48小時(shí)用7.5mg/kg的20～30％。

　　目前我國阿米卡星制劑主要有：硫酸阿米卡星注射液、注射用阿米卡星、阿米卡星滴眼液、阿米卡星洗液、硫酸阿米卡星氯化鈉注射液等，其用法用量均不超過(guò)上述國家藥監局所規定的用量，本文所討論的阿米卡星不良反應也是以注射劑為主。

　　二、導致不良應的另一個(gè)原因是與其他藥物的相互作用，使得原本輕微的不良反應加重，出現危重后果。

　　三、患者的個(gè)體差異，由于患者其自身對藥物的敏感性存在差異，所以，肌注后30min、靜滴開(kāi)始30min需要特別注意觀(guān)察患者的狀況，發(fā)現異常，立即藥，采用積極救治措施；特殊人群如腎功能不全者、帕金森病等慎用本品。