抗乙肝藥物新成員Vemlidy?

2017-09-03 來源：藥渡標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：其中化合物專利CN1291994C已經(jīng)獲得授權(quán)，保護(hù)期到2021年7月，在該授權(quán)文本中，共授權(quán)了18項(xiàng)權(quán)利要求，權(quán)利要求1以結(jié)構(gòu)通式的方式保護(hù)了核苷酸類似物化合物，從屬權(quán)利要求2-4限定了核苷酸類似物化合物中所含有的非對映異構(gòu)體，從屬權(quán)利要求11和12保護(hù)了具體的化合物。

　　藥物概況

　　Vemlidy?(TenofovirAlafenamideFumarate，TAF)是由吉利德研發(fā)的用于治療伴有代償性肝病的慢性乙肝(HBV)感染的患者的藥物。于2016年11月10日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，于2016年12月19日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)上市，又于2017年1月09日獲得歐洲藥物管理局批準(zhǔn)。Vemlidy?成為歐洲地區(qū)近10年來獲準(zhǔn)上市的首個乙肝新藥。

　　TAF是一種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，同時也是另一款常用乙肝物Viread?(TenofovirDisoproxilFumarate，TDF)的前藥，因?yàn)門AF具有較高的血液穩(wěn)定性，可以有效遞達(dá)至肝細(xì)胞，因此TAF在劑量低于Viread?十分之一(25mg/300mg)的情況下就能發(fā)揮與后者相似的療效，還可避免血液中Viread?濃度過高，提高了安全性。

　　化合物專利申請

　　吉利德于2001年通過PCT途徑申請了Vemlidy?的化合物專利，在全球范圍進(jìn)行了化合物的保護(hù)，其國際公開號為WO0208241A2。目前，Vemlidy?的化合物專利在中國、歐洲、日本、美國等藥品主流市場均獲得授權(quán)，專利保護(hù)詳細(xì)情況見表2。

　　Vemlidy?的化合物專利最早于2021年7月在中國、歐洲和日本到期，在美國的專利獲得了291天的延長期，化合物的專利保護(hù)期延長到2022年5月。

　　原研外圍專利申請

　　吉利德對Vemlidy?的外圍專利布局，國際專利申請的技術(shù)統(tǒng)計表見表3。繼化合物專利后，又繼續(xù)申請了相關(guān)的鹽類、制備方法、聯(lián)合用藥、制劑等專利。如國際專利申請WO2013025788A1中公開了替諾福韋艾拉酚胺(TenofovirAlafenamide)的半富馬酸形式。

　　*備注:TAF用于治療艾滋病的臨床研究處于臨床三期。*WO公開版本的聯(lián)合用藥適用于HIV適應(yīng)癥。

　　中國的專利保護(hù)情況

　　Vemlidy?的上述國際申請大部分已進(jìn)入中國國家階段，在中國的保護(hù)情況見表4。其中化合物專利CN1291994C已經(jīng)獲得授權(quán)，保護(hù)期到2021年7月，在該授權(quán)文本中，共授權(quán)了18項(xiàng)權(quán)利要求，權(quán)利要求1以結(jié)構(gòu)通式的方式保護(hù)了核苷酸類似物化合物，從屬權(quán)利要求2-4限定了核苷酸類似物化合物中所含有的非對映異構(gòu)體，從屬權(quán)利要求11和12保護(hù)了具體的化合物。

　　此外，鹽類專利CN103732594A申請保護(hù)替諾福韋艾拉酚胺的半反丁烯二酸鹽(富馬酸鹽)，專利CN104105484A申請保護(hù)替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽與可比西他的復(fù)方，以及與可比西他、恩曲他濱和埃替格韋德的復(fù)方藥物。

　　注:標(biāo)*為替諾福韋二吡呋酯(TenofovirDisoproxil)與其他藥物的聯(lián)合用藥專利。