近日，綠葉制藥宣布收購山東博安生物技術(shù)有限公司的兩種在研產(chǎn)品(LY01008及LY06006)以及其各自的技術(shù)、數據連同該等產(chǎn)品附帶的一切權利，收購總價(jià)4.5億元。這兩種產(chǎn)品均為單克隆抗體藥物，且已在國內獲得臨床批件。兩個(gè)在研抗體產(chǎn)品居然能賣(mài)到4.5億元，這一高轉讓價(jià)在國內并不多見(jiàn)。那么，這兩個(gè)產(chǎn)品到底貴在哪里?收購的風(fēng)險又有多大?

　　此次收購信息于8月4日披露，綠葉制藥集團宣布旗下附屬山東綠葉制藥有限公司收購山東博安的兩種在研產(chǎn)品(LY01008及LY06006)以及其各自的技術(shù)、數據連同該等產(chǎn)品附帶的一切權利，收購價(jià)格為4.5億元。

　　值得注意的是，4.5億元并非一次性全額付清，而是分四個(gè)階段付款：轉讓簽訂5天內給20%；三期臨床試驗及臨床試驗成功后5日內給50%；營(yíng)銷(xiāo)授權申請后5日內再給20%；取得營(yíng)銷(xiāo)權后5日內付尾款10%。并且，協(xié)議還規定了賣(mài)方負責該等產(chǎn)品全部三期臨床，山東綠葉不需要負擔臨床費用。如果臨床試驗沒(méi)有成功，則山東綠葉不會(huì )支付后續任何費用，且有權要求賣(mài)方退回已支付的全部費用。

　　如此看來(lái)，綠葉制藥在此次付款方式上占盡了主導地位。若項目失敗，綠葉制藥可按階段解除交易關(guān)系，避免了大額損失，甚至還有權要求其退回那50%的費用；而成功的話(huà)，不僅三期臨床費用不用擔負，而且只需補足相當于來(lái)自銷(xiāo)售該等產(chǎn)品收入的10%的特許權使用費作為補償，就可以把銷(xiāo)售權牢牢揣進(jìn)自己口袋，完全是“只賺不賠的買(mǎi)賣(mài)”。

　　貝伐珠單抗10億國內市場(chǎng)

　　LY01008能否分一杯羹?

　　LY01008為重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液，是Avastin的生物類(lèi)似物，該在研藥物處于一期臨床試驗階段，獲批后將用于結直腸癌、非小細胞肺癌的治療，預計于2021年推出。

　　Avastin(安維汀)，化學(xué)名為“貝伐珠單抗”，是羅氏公司的癌癥治療暢銷(xiāo)藥物，用于阻礙血管生成，自2004年2月獲得FDA批準以來(lái)，其適應癥范圍已經(jīng)覆蓋結腸癌、乳腺癌、肺癌、腎癌、腦癌與卵巢癌。2016年Avastin全球銷(xiāo)售額達到67.8億瑞士法郎，同比增長(cháng)1.5%。

　　目前在中國市場(chǎng)上，貝伐珠單抗是羅氏的獨家產(chǎn)品，規格為100mg/400mg/瓶。據米內網(wǎng)數據顯示，最近三年，這一產(chǎn)品在我國公立醫院格局的銷(xiāo)售呈上升趨勢，2016年銷(xiāo)售額超過(guò)10億元，同比增長(cháng)26.67%。

　　目前我國重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液產(chǎn)品獲批臨床的企業(yè)除了山東博安生物技術(shù)有限公司外，還有上海復宏漢霖生物技術(shù)有限公司、齊魯制藥有限公司、江蘇泰康生物醫藥有限公司。

　　骨質(zhì)疏松全球百億市場(chǎng)

　　LY06006有望搶食?

　　LY06006為重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液(規格為每瓶60mg)，是Prolia的生物類(lèi)似物，獲批后將廣泛應用于絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，可顯著(zhù)減少椎體、非椎體和髖骨骨折的風(fēng)險，預計將于2022年前后推出。

　　Prolia(狄諾塞麥)，化學(xué)名地諾單抗，為美國生物技術(shù)巨頭安進(jìn)(Amgen)一款治療骨質(zhì)疏松癥的藥物，此藥適用于高危骨折骨質(zhì)疏松癥絕經(jīng)后婦女，或其他治療已失敗及對其他治療不能耐受的患者。目前，Prolia是第一個(gè)和唯一一個(gè)FDA批準的RANK配體抑制劑，需由專(zhuān)業(yè)醫務(wù)人員每6個(gè)月皮下注射60mg來(lái)治療使用。該藥物目前尚未在中國上市。

　　骨質(zhì)疏松癥是一種常見(jiàn)疾病，世界約有1/3的女性和1/5的男性罹患骨質(zhì)疏松性骨折，每3秒鐘就會(huì )發(fā)生一次骨質(zhì)疏松性骨折。該領(lǐng)域患病人群基數較大，其用藥市場(chǎng)潛力極其可觀(guān)。因此，Prolia自2010年6月獲批上市，就受到患者高度關(guān)注，其2016年全球銷(xiāo)售額高達16.35億美元，增長(cháng)近25%。

　　目前我國重組抗RANKL全人單克隆抗體注射液產(chǎn)品獲批臨床的企業(yè)有兩家，除綠葉收購的山東博安產(chǎn)品外，齊魯制藥亦已獲得臨床批準。

　　拳頭產(chǎn)品力撲素

　　市場(chǎng)份額超過(guò)50%

　　綠葉制藥2016年營(yíng)業(yè)收入為29.18億元，同比增長(cháng)13.8%，其產(chǎn)品組合包括34種產(chǎn)品，核心為6款產(chǎn)品，其中5個(gè)享有專(zhuān)利保護并用于治療或預防高發(fā)疾病，包括抗腫瘤、心血管疾病、糖尿病及中樞神經(jīng)系統等領(lǐng)域。這6款核心產(chǎn)品分別是：

　　力撲素(注射用紫杉醇脂質(zhì)體)：綠葉制藥的專(zhuān)利制備紫杉醇類(lèi)制劑，可用于多種癌癥的化學(xué)治療，也是首個(gè)及唯一一個(gè)獲批全球銷(xiāo)售的紫杉醇類(lèi)脂質(zhì)體產(chǎn)品。

　　紫杉醇屬于細胞抑制劑類(lèi)藥物，是最引人矚目的抗乳腺癌“明星”。在2016年中國公立醫院紫杉醇注射劑格局中，力撲素(生產(chǎn)廠(chǎng)家:綠葉制藥附屬南京綠葉制藥)的銷(xiāo)售額為25.5億元，市場(chǎng)份額高達52.29%，遠遠拋開(kāi)其他生產(chǎn)廠(chǎng)家，處于絕對領(lǐng)軍地位。

　　希美納(注射用甘氨雙唑鈉)：綠葉制藥的專(zhuān)利注射用化合物，國內獨家腫瘤放射增敏劑，適用于對頭頸部腫瘤、食管癌、肺癌等實(shí)體腫瘤進(jìn)行放射治療的病人。

　　血脂康：綠葉制藥的專(zhuān)利中藥，用于高脂血癥治療。目前，綠葉制藥為中國唯一血脂康生產(chǎn)商。

　　麥通納(注射用七葉皂苷鈉)：用于治療創(chuàng )傷或手術(shù)所致的腦水腫及水腫，亦用于靜脈回流障礙的治療，是中國最暢銷(xiāo)的國產(chǎn)血管保護類(lèi)藥品，2016年市場(chǎng)份額約為68.7%。

　　貝希(阿卡波糖膠囊)：用于2型糖尿病治療。目前，綠葉制藥為中國唯一的阿卡波糖膠囊生產(chǎn)商。

　　卡巴拉汀貼片：公司在海外重點(diǎn)布局的中樞神經(jīng)類(lèi)藥物，在美國及歐洲的市場(chǎng)份額均位居前列。