5月8日，國際頂級雜志《自然·醫學(xué)》（NatureMedicine）在線(xiàn)發(fā)表武漢大學(xué)基礎醫學(xué)院院長(cháng)李紅良教授團隊最新研究成果。這篇題為《多泡體調控蛋白Tmbim1通過(guò)靶向Tlr4的溶酶體降解改善小鼠和猴子的非酒精性脂肪肝病》的研究，首次揭示了多泡體（MVB）調控蛋白Tmbim1在非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）中的關(guān)鍵負調控作用，并深入闡明其分子機制。

　　該研究是肝臟代謝性疾病研究領(lǐng)域的又一重要發(fā)現，表明通過(guò)靶向MVB調節因子從而調控溶酶體介導的蛋白降解紊亂是治療NASH的有效手段。該研究還為深入理解NASH的發(fā)病機制提出了新的認識，為臨床防治NASH及相關(guān)疾病提供了新靶點(diǎn)和新策略。李紅良為通訊作者，博士趙光年、張鵬、張曉晶和博士生鞏軍是共同第一作者。

　　記者了解到，NAFLD是中國發(fā)病率最高的慢性肝病類(lèi)型，目前國內有超過(guò)1.5億患者，其中10%～20%會(huì )進(jìn)一步發(fā)展為NASH，表現為嚴重的炎癥反應及肝細胞損傷，常常伴有纖維化。NASH病程進(jìn)展迅速，并有較高風(fēng)險發(fā)展為肝硬化和肝細胞癌等嚴重肝臟疾病。目前，在世界范圍內尚無(wú)有效治療NASH的臨床藥物且其發(fā)病機制尚不明確。

　　據悉，李紅良團隊長(cháng)期致力于對心血管和肝臟代謝性疾病的研究，該團隊今年2月發(fā)表在《自然·醫學(xué)》上的論文指出，CFLAR通過(guò)抑制ASK1的N端二聚化的形成，阻斷ASK1的激活，從而改善并逆轉NASH進(jìn)程。而本次發(fā)表的Tmbim1論文是CFLAR研究的同期工作。

　　據李紅良介紹，前期研究表明，溶酶體介導的蛋白降解紊亂是NASH進(jìn)程中的重要環(huán)節，并且已成為多種疾病的藥物開(kāi)發(fā)靶點(diǎn)。然而，溶酶體介導的蛋白降解是否可以作為NASH的治療靶點(diǎn)，目前尚無(wú)報道。

　　該項目自2008年開(kāi)始，經(jīng)過(guò)近9年的探索，運用多種基因工程動(dòng)物疾病模型和分子生物學(xué)手段，終于證實(shí)Tmbim1對肝臟脂質(zhì)堆積、胰島素抵抗、慢性炎癥和纖維化等NASH病理過(guò)程發(fā)揮關(guān)鍵的抑制作用。進(jìn)一步深入的分子機制研究闡明，Tmbim1是MVB-溶酶體通路的一個(gè)新的調控分子，通過(guò)促進(jìn)Tlr4的溶酶體降解，顯著(zhù)改善并逆轉NASH進(jìn)程。

　　據悉，該成果受?chē)医艹銮嗄昕茖W(xué)基金、國家自然科學(xué)基金、國家科技支撐計劃及國家重點(diǎn)研發(fā)計劃資助。