歷經(jīng)幾年的辛苦研究，嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法的商業(yè)產(chǎn)品即將進(jìn)入市場(chǎng)。兩家醫藥公司正計劃于2017年年初完成登記注冊。這些產(chǎn)品將填補未滿(mǎn)足的醫療需求，所以可能在明年年底獲批。

　　歷經(jīng)幾年的辛苦研究，嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法的商業(yè)產(chǎn)品即將進(jìn)入市場(chǎng)。兩家醫藥公司正計劃于2017年年初完成登記注冊。這些產(chǎn)品將填補未滿(mǎn)足的醫療需求，所以可能在明年年底獲批。

　　CTL019是一種抗CD19CAR-T細胞療法，被開(kāi)發(fā)用于復發(fā)/難治性急性淋巴細胞白血病（ALL）兒科患者中的治療。2016年ASH大會(huì )公布了一項全球性注冊試驗（ELIANA）結果（abstract221），數據結果將用于2017年年初在美國和后期在歐洲的審批。

　　Kte-C19（抗CD19）CART細胞療法，被開(kāi)發(fā)用于難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤患者的治療。本次大會(huì )也將公布一項重要的2期研究（ZUMA-1）的結果（abstractLBA-6），數據已提交給美國FDA，也將計劃明年投入歐洲市場(chǎng)。

　　另一種藥物——JCAR015，也將計劃于2017年申請批準，被開(kāi)發(fā)用于治療復發(fā)/難治性B細胞ALL成人患者的治療，但在ROCKET試驗中，5名患者因腦水腫死亡。

　　JCAR015面臨的問(wèn)題：可導致腦水腫

　　以上這三種藥物都是利用抗CD19CAR-T細胞，但轉基因結構和生產(chǎn)過(guò)程不同，這就可以解釋JCAR015（導致腦水腫相關(guān)性死亡）不同于其他兩種藥物的原因。另外，MarcellaMaus教授指出，JCAR015和CTL019面向的治療人群不同——前者是ALL成人患者，而后者是兒科患者。

　　Maus教授說(shuō)，CAR-T細胞療法兩個(gè)主要的嚴重不良事件是細胞因子釋放綜合征（CRS）和神經(jīng)毒性。從數據上看，CRS在接受CTL019治療的患者中更常見(jiàn)，神經(jīng)毒性在接受JCAR015治療的患者中更常見(jiàn)。神經(jīng)癥狀一般較輕微，可醫治，并且腦MRI看起來(lái)無(wú)異常。

　　Maus教授對ELIANA研究印象非常深刻，該研究包含了來(lái)自美國、歐洲、加拿大、澳大利亞和日本25個(gè)中心，所有患者接受了白細胞分離術(shù)，隨后血液提取物被送至諾華，生產(chǎn)出每一名患者的個(gè)性化CART細胞療法。隨后，這些治療中心的患者分別接受了這些CART細胞療法的治療。

　　類(lèi)似地，Kte-C19的研究包含了來(lái)自美國的22個(gè)中心，從患者接受細胞分離至接受產(chǎn)物輸注的平均周轉時(shí)間為17天。

　　Maus教授表示，這種治療非常復雜，不良反應的管理不同于其它白血病方案的毒性，因此研究在這些中心的開(kāi)展極其不易。

　　Maus教授評論了CTL019試驗，所有兒科ALL患者產(chǎn)生了突破性的響應，雖然不比之前單中心研究中的響應率高，但82%的完全緩解率非常驚人。這些患者治療選擇較少，體質(zhì)較差——細胞輸注前就有6名患者死亡，一半的患者已接受過(guò)干細胞移植，其余患者可能不適宜移植。

　　DanielDeAngelo教授說(shuō)，在過(guò)去的十年中，CAR-T細胞療法治療白血病已經(jīng)取得了令人興奮的早期臨床結果，這一療法可能會(huì )成為所有類(lèi)型白血病最激動(dòng)人心的策略之一。本次大會(huì )上所報道的最新數據將證實(shí)早期研究中表現出來(lái)的有效性及可行性，并提供更詳細的不良事件數據。

　　ELIANA研究詳情

　　StephanGrupp教授在本次大會(huì )上呈現了這項全球性ELIANA研究的細節。

　　該研究納入了87例CD19陽(yáng)性的B-LL兒科患者，平均年齡12歲，有5名患者的細胞產(chǎn)物生產(chǎn)失敗，6例患者在接受輸注前死亡，3例患者在輸注前因不良事件停止治療。共62名患者接受了CAR-T細胞輸注。

　　隨訪(fǎng)3個(gè)月時(shí)，可獲得前50名患者的有效性數據，其中41（82%）名患者3個(gè)月時(shí)達到了完全緩解，最小殘留病變也達陰性。6個(gè)月時(shí)，無(wú)復發(fā)生存率為60%，總生存率為89%。

　　另外，Grupp教授報道了62名患者的安全性數據，多數不良反應發(fā)生在前8周，隨后癥狀減輕。前8周和8周后分別有74%和10%的患者發(fā)生了3/4級治療相關(guān)不良反應。最常見(jiàn)的是CRS，可見(jiàn)于79%的患者。這種綜合征的平均發(fā)病時(shí)間為3天，平均持續時(shí)間為8天。59%的CRS患者被收入ICU，20%接受了有創(chuàng )通氣，10%進(jìn)行了透析。無(wú)死亡事件發(fā)生。

　　另外，39%的患者食欲下降，37%的患者出現發(fā)熱，33%低血壓，31%肝酶水平升高，26%低鉀血癥，23%缺氧。第28天時(shí)，37%的患者血細胞減少，40%感染，45%短暫性神經(jīng)病變。

　　輸注30天內，有2名患者死亡（1名死于A(yíng)LL，1名死于腦出血），無(wú)患者發(fā)生腦水腫。

　　Grupp教授表示，CTL019為復發(fā)/難治性B細胞ALL的兒科和年輕成人患者提供了一種新的治療選擇。大會(huì )主席CharlesAbrahms教授也評論了CART細胞療法，雖然這種治療會(huì )導致某些嚴重不良反應，但通常可以控制，因此CAR-T細胞療法將有望更廣泛地用于社區治療。