一種簡(jiǎn)單而又優(yōu)雅的策略有望治療1型糖尿病：在病人體內，利用新產(chǎn)生的分泌胰島素的細胞替換受到破壞的β細胞。多年來(lái)，為了誘導這種轉化，全世界的科學(xué)家們已利用干細胞或成體細胞嘗試過(guò)多種方法。他們的努力已導致人們對參與β細胞發(fā)育的分子機制有了基本了解，然而能夠成功實(shí)現這一點(diǎn)的化合物是缺乏的。
奧地利科學(xué)院CeMM分子醫學(xué)研究中心小組領(lǐng)導者StefanKubicek及其團隊最終取得領(lǐng)先：在他們最新的發(fā)表在Cell期刊上的一項研究（doi：10.1016/j.cell.2016.11.010）中，他們證實(shí)青蒿素可促進(jìn)這種轉化。利用一種經(jīng)過(guò)特殊設計的全自動(dòng)化測試方法，他們測試了一個(gè)代表性的藥物文庫對體外培養的α細胞的影響，結果發(fā)現這種抗瘧疾藥物能夠達到要求。StefanKubicek解釋道，“通過(guò)我們的研究，我們能夠證實(shí)青蒿素改變產(chǎn)生胰高血糖素的α細胞的表觀(guān)遺傳程序，并且誘導它們的生化功能發(fā)生深刻的變化。”
在胰腺的胰島中，α細胞和β細胞與至少三種其他的高度特化的細胞類(lèi)型一起形成，其中胰島是體內調節血糖的控制中心。作為β細胞產(chǎn)生的激素，胰島素指示降低血糖，而α細胞產(chǎn)生的胰高血糖素具有相反的影響。但是這些細胞是靈活的：之前的研究已表明在發(fā)生極大的β細胞損失后，α細胞能夠補充產(chǎn)生胰島素的細胞。表觀(guān)遺傳主調節因子Arx被鑒定為在這種轉化過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵性作用的分子。
StefanKubicek說(shuō)，“Arx調節著(zhù)很多在α細胞的功能性中發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要作用的基因。我們的合作者PatrickCollombat團隊之前的研究已證實(shí)對Arx進(jìn)行基因敲除會(huì )導致α細胞轉化為β細胞。”然而，這種效應僅在活的模式生物中觀(guān)察到---完全不清楚的是，來(lái)自周?chē)募毎蛘呱踔吝h處的器官的額外因子是否也發(fā)揮作用。為了排除這些因子，Kubicek團隊與來(lái)自諾和諾德公司的JacobHecksherSorensen團隊合作設計特殊的α細胞系和β細胞系以便在與它們的環(huán)境相隔離的情形下分析它們。他們證實(shí)Arx缺失足以改變α細胞身份，而并不依賴(lài)于體內的影響。
利用這些細胞系，研究人員如今能夠測試他們的化合物文庫，結果發(fā)現青蒿素發(fā)揮著(zhù)與Arx缺失相同的效果。通過(guò)與ChristophBock、GiulioSuperti-Furga和TiborHarkany等人密切合作，他們揭示出青蒿素重塑α細胞的分子作用機制：這種化合物結合到一種被稱(chēng)作橋尾蛋白（gephyrin）的蛋白上，其中橋尾蛋白會(huì )激活GABA受體。隨后，一系列生化反應變化導致胰島素產(chǎn)生。Patrick
Collombat的另一項發(fā)表在同期Cell期刊上的研究（doi：10.1016/j.cell.2016.11.002）證實(shí)在模式小鼠體內，注射GABA也導致α細胞轉化為β細胞，這提示著(zhù)這兩種物質(zhì)靶向相同的機制。
除了這些細胞系實(shí)驗之外，這種抗瘧疾藥物的效果也在模式生物中得到證實(shí)：StefanKubicek團隊和他們的合作者觀(guān)察到在糖尿病模式斑馬魚(yú)、小鼠和大鼠體內，一旦注入青蒿素，就會(huì )增加β細胞數量和改善血糖穩態(tài)平衡。鑒于青蒿素在斑馬魚(yú)、嚙齒類(lèi)動(dòng)物和人類(lèi)中的分子靶標是非常類(lèi)似的，對α細胞的影響也將在人體中發(fā)生的機會(huì )是較高的。StefanKubicek說(shuō)，“明顯地，青蒿素的長(cháng)期影響還需進(jìn)行測試。特別地，人α細胞的再生能力迄今為止仍是未知的。再者，這些新的β細胞必須受到免疫系統的保護。但是我們相信針對青蒿素和它們的作用機制的發(fā)現能夠成為一種全新的1型糖尿病療法的基礎。”
適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥5.5適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià)： ￥5.5鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià)： ￥6231．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥28適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥3用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥22抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,可降低II型糖尿病胰島素抗性,通過(guò)增加胰島素受體的敏感性而降低血糖。
健客價(jià)： ￥21調節中老年人血脂血糖，降三高，增強中老年人體力免疫力
健客價(jià)： ￥198用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的 2 型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和 高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥 合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥39用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥15用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥13用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥5適用于單用飲食控制療效不滿(mǎn)意的輕、中度Ⅱ型糖尿病，病人胰島b細胞有一定的分泌胰島素功能，并且無(wú)嚴重的并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥3.51.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3.本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用，具協(xié)同作用。
健客價(jià)： ￥34用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià)： ￥78適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠、無(wú)嚴得的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥9.9用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降血糖作用，還有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素的用量。
健客價(jià)： ￥18適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥18適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能。
健客價(jià)： ￥24適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病患者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島b 細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等)。
健客價(jià)： ￥25適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2～3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度2型糖尿病者，這類(lèi)糖尿病患者的胰島 細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng )傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥38適用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個(gè)月療效不滿(mǎn)意的輕、中度II型糖尿病患者， 這類(lèi)糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無(wú)急性并發(fā)癥(如感染、創(chuàng )傷、 酮癥酸中毒、高滲性昏迷等〕，不合并妊娠，無(wú)嚴重的慢性并發(fā)癥。
健客價(jià)： ￥20用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者，用本藥不但有降 血糖作用，還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效，如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用，較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者，以減少胰島素用量。
健客價(jià)： ￥6.8
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