乍眼一看，幾乎沒有一種癌癥療法堪稱是“完美”的。化療和放療這兩種傳統(tǒng)療法在應(yīng)對腫瘤擴散和復(fù)發(fā)上的短板是眾所周知的。至于免疫檢驗點抑制劑和CAR-T療法等新型癌癥免疫療法，雖然有時確實能夠殺傷已擴散的腫瘤且避免復(fù)發(fā)，但是患者反應(yīng)的不確定性和潛在的致命性副作用等問題仍有待解決。

　　腫瘤疫苗也是一種癌癥免疫療法，通過將腫瘤相關(guān)抗原暴露于免疫系統(tǒng)，從而激起針對性的抗腫瘤免疫應(yīng)答。腫瘤疫苗所激起抗腫瘤反應(yīng)的特異性和記憶性有望有效地規(guī)避上述問題。然而，腫瘤的異質(zhì)性成為了腫瘤疫苗療效的限制性因素：單個腫瘤相關(guān)抗原往往難以全面性地應(yīng)對個體中遺傳背景各異的不同腫瘤。相比之下，全細胞腫瘤疫苗則可能解決這一問題，其以腫瘤組織的裂解物作為抗原，可顯著擴大疫苗的“有效打擊范圍”。可問題又來了，全細胞腫瘤疫苗的制造工序十分復(fù)雜，且至今為止，其在臨床試驗中表現(xiàn)的療效也是乏善可陳。

　　最近，蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院的劉莊教授設(shè)計出了一種新型的全細胞腫瘤疫苗。它是一種納米級的顆粒，可通過光熱效應(yīng)首先將腫瘤裂解，而這當中釋放出的多種腫瘤相關(guān)抗原在免疫佐劑的幫助下激起特異性的抗腫瘤免疫應(yīng)答，后者可在免疫檢驗點抑制劑的作用下被進一步加強。該療法已在小鼠實驗中取得了良好療效，可有效殺滅已擴散的腫瘤，且小鼠的免疫系統(tǒng)可對腫瘤產(chǎn)生的記憶性，其相關(guān)成果發(fā)表于近期的Nature子刊《NatureCommunications》上。

　　這一納米級顆粒由三種已被美國FDA批準的臨床制劑組成：一是可被生物降解的聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA），起到包被另兩種顆粒成分的作用；二是吲哚菁綠（ICG），可在近紅外光的激發(fā)下產(chǎn)生熱效應(yīng)；三是作為免疫佐劑的咪喹莫特（R837），一種TLR7受體的小分子激動劑。這種PLGA-ICG-R837顆?？杀皇┯糜谀[瘤所在部位，然后在近紅外光的激發(fā)下將腫瘤裂解，所釋放出的多種腫瘤相關(guān)抗原可與R837一起發(fā)揮類似于疫苗的作用。這時，若再加以免疫檢驗點抑制劑CLTA4抗體（以阻斷免疫抑制性Treg細胞的作用），該“疫苗”的抗腫瘤效果則會被進一步增強。

　　小鼠試驗結(jié)果表明，PLGA-ICG-R837顆?？娠@著促進樹突樣細胞在體內(nèi)的成熟過程。樹突樣細胞會集中至腫瘤裂解部位，對腫瘤相關(guān)抗原進行加工處理，以發(fā)揮其抗原呈遞功能，并釋放出IL-6、TNF-α、IL-12p70等細胞因子。在與CLTA4抗體的共同作用下，PLGA-ICG-R837顆?？娠@著提升小鼠體內(nèi)繼發(fā)性腫瘤中的CD8陽性細胞毒T細胞和具有免疫激活作用的CD4陽性效應(yīng)T細胞水平，因此有效地遏制了腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，延長了小鼠腫瘤模型的生存期。

　　不僅如此，上述小鼠在接受PLGA-ICG-R837顆粒與CLTA4抗體的聯(lián)合療法后，其免疫系統(tǒng)對之前被清除的腫瘤產(chǎn)生了記憶效應(yīng)。在腫瘤被清除的40天后，具有活躍免疫功能的效應(yīng)記憶T細胞在小鼠體內(nèi)仍維持著偏高的水平；當再被植入同樣的腫瘤后，小鼠血液中的TNF-α和IFN-γ等具有抗腫瘤作用的細胞因子的水平立即迅速上升。這種記憶效應(yīng)可有效遏制腫瘤的復(fù)發(fā)。

　　為了增強系統(tǒng)性靜脈遞送的可行性，研究人員對PLGA-ICG-R837顆粒進行了改進，將包被材料由PLGA替換為聚乙二醇修飾的PLGA（mPEG-PLGA）。這種PLGA-PEG-ICG-R837表現(xiàn)出了更好的在血液中的駐留能力，可更多地被腫瘤吸收，從而在系統(tǒng)性靜脈遞送后表現(xiàn)出了PLGA-ICG-R837顆粒更理想的療效。

　　這一綜合了光熱療法、免疫佐劑、腫瘤疫苗、免疫檢驗點抑制劑的療法提供了一套全新的癌癥治療策略。該療法不僅可對原發(fā)性腫瘤進行針對性的攻擊，還可有效殺滅擴散的腫瘤細胞，并可產(chǎn)生免疫記憶效應(yīng)，以防止復(fù)發(fā)。此外，由于所用的臨床試劑均已被美國FDA批準使用，這一聯(lián)合療法具有相當?shù)霓D(zhuǎn)發(fā)醫(yī)學(xué)潛力。