今日，國家食品藥品監督管理總局官網(wǎng)登出《中共國家食品藥品監督管理總局黨組關(guān)于巡視整改情況的通報》（下稱(chēng)《通報》）。《通報》指出，根據中央統一部署，2016年3月1日至4月30日，中央第十五巡視組對國家食品藥品監督管理總局黨組（以下簡(jiǎn)稱(chēng)黨組）進(jìn)行了巡視。2016年6月2日，中央巡視組向黨組反饋了巡視意見(jiàn)。根據《中國共產(chǎn)黨巡視工作條例》有關(guān)規定，現將巡視整改情況予以公布。

　　中藥注射劑市場(chǎng)遭遇洗牌保健品原料目錄將盡快出臺

　　《通報》指出，下一步，專(zhuān)項治理藥品生產(chǎn)企業(yè)擅自改變工藝問(wèn)題；制定《加強藥品不良事件聚集性信號預警處置規范》《藥品檢查發(fā)現問(wèn)題處置工作原則》；探索開(kāi)展哨點(diǎn)監測，提高藥品不良反應監測能力；完善中藥注射劑安全性再評價(jià)工作方案，組織開(kāi)展中藥注射劑安全性再評價(jià)；組織做好2016年國家藥品計劃抽驗，及時(shí)發(fā)布抽驗信息，對不合格藥品進(jìn)行核查處置。

　　據了解，目前引起中藥注射劑的不安全性因素主要包括：藥材原料不穩定，現行生產(chǎn)工藝較為簡(jiǎn)單、粗糙，現行的質(zhì)量標準欠完善，臨床配伍用藥的合理性缺乏，盲目配伍可導致不良反應增加，中藥注射劑的微粒變化，患者的個(gè)體差異對藥物產(chǎn)生不同的反應等。

　　據CFDA不良反應報告顯示，中藥不良反應75%左右都由中藥注射劑引起，中成藥不良反應報告數量排名前20位的品種均為中藥注射劑。業(yè)內人士指出，中藥注射劑主要存在三方面的隱患。

　　首先，注射劑的劑型工藝存在不足。注射劑生產(chǎn)過(guò)程中因滅菌、灌封等工藝不合格，導致熱源等的產(chǎn)生，引發(fā)不良反應；其次，中藥注射劑生產(chǎn)環(huán)節復雜，涉及藥材種植、炮制、提取、中間體、成品等多個(gè)步驟。這些過(guò)程都可能帶入樹(shù)脂、重金屬、蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等有害物質(zhì)，從而引起不良反應。再者，有效成分或組分的毒副作用也是不良反應發(fā)生的另一原因。成分或組分只能在一定劑量范圍內發(fā)揮作用，超過(guò)劑量就可引發(fā)毒副作用。

　　中國中醫科學(xué)院院院長(cháng)、中國工程院院士張伯禮就曾表示，企業(yè)主動(dòng)停產(chǎn)部分產(chǎn)品有利于風(fēng)險控制。中藥注射劑是幾千年來(lái)中藥劑型的突破性創(chuàng )新，是業(yè)內公認的現代中醫藥發(fā)展方向之一，但從研發(fā)至今僅幾十年，對待其應具有辯證的、歷史的和科學(xué)的眼光。藥品研發(fā)、生產(chǎn)、使用、監管相關(guān)部門(mén)應全力協(xié)作，制定合理、完善及漸進(jìn)的產(chǎn)業(yè)政策，使中藥注射劑逐步淘汰落后的品種，提高市場(chǎng)準入標準，鼓勵采用高新技術(shù)手段消除安全隱患，實(shí)現中藥現代化，增強中藥國際競爭力。

　　值得注意的是，《通報》同時(shí)指出，下一步將推動(dòng)企業(yè)對2007年10月1日前批準的國家基本藥物目錄中的化學(xué)仿制藥口服固體制劑開(kāi)展一致性評價(jià)；鼓勵企業(yè)對其他產(chǎn)品開(kāi)展一致性評價(jià)；制定仿制藥一致性評價(jià)申報資料要求及有關(guān)指導原則。

　　盡快出臺《保健食品原料目錄》；待新的監管模式和技術(shù)審評標準確立后，立即啟動(dòng)保健食品注冊換證和在產(chǎn)在售保健食品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)許可換證工作；加強審評審批工作管理，研究建立“盲審+盲檢”的資料審評和產(chǎn)品成分質(zhì)量驗證技術(shù)審評模式，確保審評工作科學(xué)、公正、權威。

　　在此，39醫藥君也為各位整理出《通報》中與藥品領(lǐng)域有關(guān)的重點(diǎn)。

　　藥品審評審批制度改革

　　關(guān)于由于藥品注冊審批程序設置不夠科學(xué)，受理、檢驗和審評、審批等環(huán)節銜接不順暢，以及審評專(zhuān)業(yè)人員力量不足，造成注冊審批時(shí)間長(cháng)、效率低，積壓藥品注冊申請，企業(yè)反映強烈的問(wèn)題。

　　一是加快推進(jìn)藥品醫療器械審評審批制度改革。報請國務(wù)院辦公廳于2016年5月26日印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》，鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng )新。簡(jiǎn)化審評審批，將仿制藥生物等效性試驗由原來(lái)的審批制改為備案制，實(shí)現了備案申請的電子提交和在線(xiàn)審查。發(fā)布《關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實(shí)行優(yōu)先審評審批的意見(jiàn)》，將具有明顯臨床價(jià)值等17種情形的創(chuàng )新藥以及臨床急需、市場(chǎng)短缺的藥品納入優(yōu)先審評審批。完善總局醫療器械注冊管理系統，提高受理、審評、審批效率。

　　推進(jìn)醫療器械分類(lèi)管理改革工作，成立醫療器械分類(lèi)技術(shù)委員會(huì )。藥品審評中心建立首席專(zhuān)業(yè)崗位制度、項目管理人制度，探索根據風(fēng)險等級設定審評報告授權簽發(fā)制度，推動(dòng)注冊申請實(shí)行國際通用技術(shù)文件申報與受理制度、技術(shù)標準和指南體系建設、質(zhì)量管理體系建設。醫療器械技術(shù)審評中心探索建立分級、分路和分段的審評新模式，修改完善《醫療器械產(chǎn)品技術(shù)審評新模式》和《醫療器械注冊技術(shù)審評新模式操作規范》。

　　下一步，按照國務(wù)院部署，認真組織開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作，及時(shí)總結試點(diǎn)經(jīng)驗和存在的問(wèn)題；對符合條件的藥品注冊申請予以加快審評審批；建立完善技術(shù)審評部門(mén)與申請人的溝通交流機制；修訂《醫療器械優(yōu)先審批程序》；推動(dòng)健全與國際接軌的、以臨床療效為主導的科學(xué)化審評體系；開(kāi)展省級醫療器械審評審批能力考核評估，促進(jìn)各省級醫療器械審評審批部門(mén)提高自身能力；強化質(zhì)量管理，提升隊伍素質(zhì)。

　　二是落實(shí)深化改革解決積壓各項措施。消化藥品注冊申請積壓存量，盡快實(shí)現注冊申請和審評數量年度進(jìn)出平衡。已發(fā)布《關(guān)于藥品注冊審評審批若干政策的公告》，明確提出提高仿制藥審批標準、優(yōu)化臨床試驗申請的審評審批、嚴格審查藥品的安全性和有效性等具體措施。通過(guò)采取一系列舉措，藥品注冊申請積壓得到初步緩解。

　　下一步，爭取年底前消化完藥品注冊申請積壓存量。

　　三是推動(dòng)《藥品注冊管理辦法》修訂工作。已完成《藥品注冊管理辦法》修訂稿，旨在科學(xué)設置藥品注冊審批程序，強化注冊管理的宏觀(guān)思維和頂層設計，確保受理、核查、檢驗、審評各環(huán)節順暢銜接。

　　下一步，繼續完善《藥品注冊管理辦法》，盡快發(fā)布實(shí)施。

　　四是完善以臨床療效為導向的審評制度。落實(shí)集體決策的主體責任，在藥品審評中心現有劃分的18個(gè)適應癥中，選擇藥物研發(fā)最為活躍的“腫瘤”和“心血管”兩大適應癥開(kāi)展為期一年的適應癥團隊試點(diǎn)工作，開(kāi)展集中審評。制定實(shí)施《藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流管理辦法》，通過(guò)溝通交流解決研發(fā)和技術(shù)審評過(guò)程中的關(guān)鍵問(wèn)題，提高注冊申報質(zhì)量，加快審評效率。

　　下一步，全面總結適應癥團隊試行情況和經(jīng)驗，形成以臨床療效為導向、以適應癥團隊為決策核心、落實(shí)集體決策主體責任的審評制度，進(jìn)一步健全人力資源、組織架構、程序流程、職責監督、風(fēng)險合規等配套支撐體系；健全以項目管理人為核心的溝通交流制度和審評任務(wù)管理制度，提高審評質(zhì)量和效率。

　　五是增加審評專(zhuān)業(yè)人員。針對審評人員嚴重不足問(wèn)題，在總結前期經(jīng)驗的基礎上，2016年藥品審評中心計劃分四批招聘300人，截至7月已確定錄用73人。此外，聘請28名外聘人員參與審評。

　　下一步，多渠道招聘審評專(zhuān)業(yè)人員，明確事業(yè)單位間人員調動(dòng)、企業(yè)高端人才引進(jìn)、編制外轉編制內、接收部隊轉業(yè)干部等進(jìn)人政策，有效引進(jìn)高層次人才；加強與醫院、高校、科研院所等機構合作，聘請技術(shù)專(zhuān)家參與部分疑難品種的技術(shù)審評工作，充分利用外部審評資源；繼續整合地方省局優(yōu)質(zhì)人才，培養審評后備力量。

　　六是理順機構職責。圍繞審評審批工作，研究相關(guān)司局、直屬單位職能和機構設置，整合重組審評審批特設機構，理順關(guān)系，提升效率。

　　下一步，建立藥化注冊司和藥品審評中心的定期例會(huì )制度和重大問(wèn)題及時(shí)報告制度，及時(shí)溝通協(xié)調、研究解決藥品審評審批過(guò)程中的問(wèn)題；藥化注冊司和藥品審評中心互派人員掛職；組建過(guò)渡性審評審批特設機構。

　　關(guān)于山東濟南非法經(jīng)營(yíng)疫苗案

　　關(guān)于對藥品重審批、輕監管，官僚主義嚴重，存在嚴重失職行為；對山東濟南非法經(jīng)營(yíng)疫苗活動(dòng)長(cháng)達5年沒(méi)有察覺(jué)，沒(méi)有把人民群眾健康安全作為最重要的事情對待，監管存在重大漏洞，延誤了最佳處置時(shí)機；山東濟南非法經(jīng)營(yíng)疫苗案件發(fā)生后，有關(guān)部門(mén)組織協(xié)調查辦案件不力的問(wèn)題。

　　一是迅速徹查山東濟南非法經(jīng)營(yíng)疫苗案件。按照國務(wù)院部署，牽頭組成部門(mén)聯(lián)合調查組，牢固樹(shù)立以人民為中心的思想，以高度的政治責任感和使命感，在較短時(shí)間內徹查案情，嚴厲打擊違法犯罪行為，嚴肅追究失職瀆職人員責任，加強長(cháng)效機制建設，并迅速開(kāi)展涉案疫苗接種安全性和有效性風(fēng)險評估，回應社會(huì )關(guān)切，消除公眾恐慌。總局黨組研究決定，分別給予總局機關(guān)3名相關(guān)責任人員行政記大過(guò)、記過(guò)、撤職處分。

　　二是加強疫苗監管法規機制建設。參與修訂《疫苗流通和預防接種管理條例》，改革第二類(lèi)疫苗流通方式，加強疫苗全程監管，加大處罰問(wèn)責力度。完善疫苗管理長(cháng)效機制，提高疫苗自主研發(fā)和生產(chǎn)能力，建立國家免疫規劃動(dòng)態(tài)調整機制，完善疫苗集中采購機制。

　　下一步，開(kāi)展《疫苗流通和預防接種管理條例》培訓工作，指導各地食品藥品監管部門(mén)嚴格貫徹落實(shí)。

　　三是開(kāi)展藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)取消疫苗經(jīng)營(yíng)資質(zhì)相關(guān)工作。聯(lián)合衛生計生委印發(fā)《食品藥品監管總局國家衛生計生委關(guān)于貫徹實(shí)施新修訂〈疫苗流通和預防接種管理條例〉的通知》，明確實(shí)施新條例規定的生產(chǎn)企業(yè)配送取代經(jīng)營(yíng)企業(yè)批發(fā)疫苗的具體政策和要求，并對過(guò)渡期間的原經(jīng)營(yíng)企業(yè)逐步退出辦法作出安排。印發(fā)《關(guān)于做好注銷(xiāo)藥品經(jīng)營(yíng)許可證工作的通知》，進(jìn)一步要求各省級食品藥品監管部門(mén)按期做好注銷(xiāo)和核減疫苗經(jīng)營(yíng)范圍工作。召開(kāi)全國疫苗生產(chǎn)企業(yè)座談會(huì )，討論疫苗配送體系建設遇到的問(wèn)題，對企業(yè)進(jìn)行督促與指導。

　　下一步，配合衛生計生委及時(shí)研究解決基層采購不積極等問(wèn)題，適時(shí)開(kāi)展聯(lián)合督查；對各省級食品藥品監管部門(mén)注銷(xiāo)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》和核減疫苗經(jīng)營(yíng)企業(yè)經(jīng)營(yíng)范圍工作進(jìn)行跟蹤督促，確保2017年1月31日之前完成。

　　四是加強疫苗流通監管。監控追蹤疫苗流向，及時(shí)發(fā)現疫苗流失問(wèn)題。印發(fā)《關(guān)于做好疫苗供應工作的通知》，對委托配送企業(yè)備案管理工作和各省級局監督檢查要求作出規定，強化對疫苗生產(chǎn)流通的全過(guò)程質(zhì)量監管，保證疫苗質(zhì)量和生產(chǎn)流通行為的規范。

　　下一步，強化疫苗流通過(guò)程中生產(chǎn)企業(yè)的主體責任，指導企業(yè)加快配送體系建設，細化配送過(guò)程的具體要求，確保疫苗配送全過(guò)程符合相關(guān)要求；持續組織對疫苗儲存運輸環(huán)節的飛行檢查，查處違法違規行為。

　　五是建立完善案件發(fā)現、報告、查處、通報、公開(kāi)及風(fēng)險評估防控等工作機制。加強案件信息分析和通報，進(jìn)一步完善稽查與日常監管部門(mén)案情聯(lián)合分析會(huì )商機制，加強對個(gè)案查處工作的研究和指導。強化部門(mén)合作，對各地上報的案件，及時(shí)按照職責分工共同指導，做好涉案企業(yè)查處、產(chǎn)品召回、風(fēng)險控制、輿論引導等工作。加大案件處罰信息公開(kāi)力度，對適用一般程序的行政處罰結果，將行政處罰信息公開(kāi)情況納入年度稽查考核指標。制定《總局信息發(fā)布管理辦法》《突發(fā)食品藥品安全輿情事件信息發(fā)布與輿論引導工作規程（試行）》和突發(fā)事件輿論引導參考模板，進(jìn)一步規范信息發(fā)布工作的流程、方式、時(shí)限、責任和組織保障，健全完善總局信息發(fā)布工作機制，推動(dòng)實(shí)現總局與各省級局信息發(fā)布工作的協(xié)調對接。加大對省級局案件查辦工作的指導督促，切實(shí)落實(shí)屬地管理責任。督促各地對重大案件的查辦、重要線(xiàn)索的調查工作，并將協(xié)調全國打擊侵權假冒領(lǐng)導小組辦公室，將重大案件查辦情況列入年度全國打擊侵權假冒工作及稽查工作考核內容。對各地在跨省查辦案件中遇到的困難或問(wèn)題積極予以協(xié)調解決；對涉及范圍廣、協(xié)查難度大的案件統一協(xié)調。

　　下一步，繼續加強與公安機關(guān)的銜接，對在全國有重大影響、給公眾健康造成嚴重損害等的案件，與公安部進(jìn)行聯(lián)合督辦，并指導各地聯(lián)合發(fā)布重大案件信息。

　　藥品生產(chǎn)到流通領(lǐng)域的整治

　　關(guān)于目前市場(chǎng)上流通的藥品中，臨床試驗數據涉嫌造假問(wèn)題仍很突出；疫苗流通中“掛靠走票”非法經(jīng)營(yíng)；食品中農獸藥“違禁超限”、重金屬污染、非法添加和濫用添加劑；藥品生產(chǎn)“偷工減料”、“地下”藥廠(chǎng)制假售假等問(wèn)題比較突出，潛在風(fēng)險隱患也很大的問(wèn)題。

　　一是堅決整治藥物臨床試驗數據造假行為。臨床試驗數據造假，嚴重危及藥品的質(zhì)量安全，嚴重擾亂藥物研發(fā)秩序，嚴重影響公眾對國產(chǎn)藥品的信任和政府的公信力，危害公眾健康。針對部分藥品注冊申請中的臨床試驗數據不真實(shí)甚至弄虛作假問(wèn)題，總局2015年7月全面啟動(dòng)藥物臨床試驗數據自查核查工作，嚴肅查處注冊申請弄虛作假行為。藥物臨床試驗數據核查工作，嚴厲打擊了藥物研發(fā)環(huán)節的造假行為，端正了行業(yè)風(fēng)氣。

　　下一步，總局將加大監管工作力度，繼續深入開(kāi)展藥物臨床試驗數據核查工作，力爭在2017年6月底前全部完成藥物臨床試驗數據核查工作；修訂《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規范》；制定臨床試驗數據核查問(wèn)題處理的意見(jiàn)，嚴格界定責任，嚴處數據造假，嚴格政策界限；推動(dòng)兩高關(guān)于辦理危害藥品安全刑事案件適用法律若干問(wèn)題的解釋等文件的出臺。

　　二是以整頓“掛靠走票”為重點(diǎn)加強藥品流通領(lǐng)域監管。開(kāi)展藥品違法經(jīng)營(yíng)專(zhuān)項整治行動(dòng)，發(fā)布《關(guān)于整治藥品流通領(lǐng)域違法經(jīng)營(yíng)行為的公告》《關(guān)于藥品批發(fā)企業(yè)違法經(jīng)營(yíng)行為自查情況的通告》《關(guān)于做好注銷(xiāo)藥品經(jīng)營(yíng)許可證工作的通知》。對日常監管部門(mén)移送的藥品批發(fā)企業(yè)“掛靠走票”線(xiàn)索，指導督促各地食品藥品監督管理部門(mén)組織力量認真調查。嚴肅查處違法經(jīng)營(yíng)企業(yè)，對出租出借《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》的藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)，沒(méi)收違法所得，并處罰款；對出租出借《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》情節嚴重的企業(yè)，責成有關(guān)地方依法吊銷(xiāo)《藥品經(jīng)營(yíng)許可證》；對企業(yè)涉嫌構成犯罪的，督促各地依法移送公安機關(guān)，追究刑事責任。嚴懲違法經(jīng)營(yíng)人員，對“掛靠走票”的個(gè)人，沒(méi)收違法經(jīng)營(yíng)的藥品和違法所得，并處罰款；對經(jīng)營(yíng)金額超過(guò)10萬(wàn)元等情形，涉嫌構成犯罪的，督促各地依法移交公安機關(guān)追究刑事責任。

　　下一步，結合深化藥品流通體制改革的政策導向，對現有藥品批發(fā)企業(yè)進(jìn)行分級分類(lèi)管理；對先期開(kāi)展醫藥代表網(wǎng)上備案管理試點(diǎn)的湖北等省進(jìn)行調研，適時(shí)向各地推廣；聯(lián)合稅務(wù)部門(mén)，對藥品批發(fā)企業(yè)“掛靠走票”問(wèn)題進(jìn)行調查處理。

　　三是治理食品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)餐飲服務(wù)各環(huán)節的突出問(wèn)題。組織開(kāi)展“一非兩超”問(wèn)題綜合治理，將白酒、調味面制品作為重點(diǎn)食品，指導各地加強監督檢查。組織開(kāi)展肉制品獸藥殘留重點(diǎn)治理工作。研究起草餐飲服務(wù)環(huán)節嚴厲打擊自制火鍋底料、自制調味料中非法添加罌粟殼等非食用物質(zhì)工作意見(jiàn)。協(xié)商有關(guān)部門(mén)制定《畜禽水產(chǎn)品違規使用抗生素、禁用化合物及獸藥殘留超標專(zhuān)項整治行動(dòng)方案》。

　　下一步，商請衛生計生委明確餐飲服務(wù)環(huán)節使用食品添加劑標準；會(huì )同行業(yè)協(xié)會(huì )開(kāi)展專(zhuān)題調研，全面梳理餐飲服務(wù)環(huán)節食品添加劑使用管理情況；指導各地加大對餐飲服務(wù)環(huán)節自制火鍋底料、調味料的監督檢查；會(huì )同農業(yè)部研究開(kāi)展食用農產(chǎn)品農藥超標問(wèn)題的具體整治措施。

　　四是研究提出完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見(jiàn)。根據國務(wù)院領(lǐng)導同志指示，為進(jìn)一步提高藥品供給質(zhì)量療效，規范藥品流通和使用行為，調整利益驅動(dòng)機制，組織相關(guān)部門(mén)研究起草了完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見(jiàn)，6月下旬已報國務(wù)院領(lǐng)導同志。

　　五是以問(wèn)題導向風(fēng)險管控為核心，加強檢查、檢驗、監測三個(gè)基本監管手段的提升和融合。推動(dòng)藥品生產(chǎn)監管直報系統建設，督促各地及時(shí)準確報送數據。建立國家—省兩級信號發(fā)現評估工作機制。根據藥物臨床試驗數據核查工作的需要，及時(shí)建立了藥物核查數據自查填報系統。

　　下一步，對信息上報情況進(jìn)行梳理匯總，形成監管大數據，建立統一的風(fēng)險篩查指標，分析可能存在的藥品質(zhì)量風(fēng)險，有針對性地提出監管措施，控制風(fēng)險消除隱患。

　　六是完善藥品上市后監管的各項制度建設。發(fā)布《總局關(guān)于修改〈藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范〉的決定》，自2016年7月13日起施行。

　　下一步，修訂《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規范現場(chǎng)檢查指導原則》；研究零售藥店分級管理制度，制定相應管理辦法。

　　七是做好“十三五”規劃編制工作，全面加強“十三五”時(shí)期系統能力建設。繼續修改完善國家食品、藥品安全“十三五”規劃，預計2016年底完成報批。協(xié)調發(fā)展改革委下達食品安全檢（監）測能力建設項目2016年中央預算內投資計劃。與財政部聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于下達2016年公共衛生服務(wù)補助資金的通知》，下達30.24億元中央專(zhuān)項轉移支付資金，要求各地將中央財政補助資金與地方財政補助資金統籌安排，重點(diǎn)用于支持開(kāi)展食品藥品安全監管及能力建設。

　　下一步，加快推進(jìn)規劃編制工作，做好規劃重大項目的落實(shí)工作；印發(fā)加快縣級食品快檢車(chē)配備工作的通知，督促地方推進(jìn)食品安全檢（監）測能力建設項目實(shí)施。