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有時(shí)改善心梗、有時(shí)改善心衰、總是降低血糖

2016-08-05 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:心血管疾病是高血糖的主要風(fēng)險,這令高血糖本身也成了一個(gè)疾病(糖尿病)。但同樣是降糖藥為何有的改善心梗、有的改善心衰,而大多數沒(méi)有任何收益呢?我們可能過(guò)分估計了血糖的重要性。

  這一周的JAMA發(fā)表了一篇諾和諾德GLP-1激動(dòng)劑利拉魯肽注射液在心衰患者的臨床試驗結果。這個(gè)300人的隨機、對照、雙盲二期臨床試驗比較1.8毫克利拉魯肽和安慰劑對左心室射血減弱急性心衰患者病情的幫助,一級終點(diǎn)是住院后生存時(shí)間、再住院間隔、和6個(gè)月氮末端B型腦鈉肽前體變化的復合終點(diǎn)。結果無(wú)論患者是否有糖尿病,利拉魯肽未能顯示任何療效(包括二級終點(diǎn)的生活質(zhì)量、6分鐘走)。對于嚴重心衰的糖尿病病人,使用利拉魯肽還似乎惡化心衰病情和腎功能,雖然沒(méi)有達到統計顯著(zhù)。文章作者說(shuō)如果糖尿病人有嚴重心衰應該考慮其它降糖藥。

  利拉魯肽是第二個(gè)顯示心血管收益的降糖藥。在有9000多人參與的LEADER試驗中,利拉魯肽降低13%心梗、中風(fēng)、全因死亡相對風(fēng)險,降低22%心血管死亡率。第一個(gè)顯示心血管收益的降糖藥是SGLT2抑制劑Jardiance,但在7000多人的EMPA-REG試驗中Jardiance只降低了35%心衰住院率,但對心梗、中風(fēng)無(wú)影響。今天這個(gè)試驗雖然只有300人,時(shí)間也只有半年,但似乎比較明確證明利拉魯肽對心衰沒(méi)有較大幫助。利拉魯肽有腎功能副作用信號,而Jardiance顯示改善腎功能。

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  心血管疾病是高血糖的主要風(fēng)險,這令高血糖本身也成了一個(gè)疾病(糖尿病)。但同樣是降糖藥為何有的改善心梗、有的改善心衰,而大多數沒(méi)有任何收益呢?我們可能過(guò)分估計了血糖的重要性。雖然糖尿病根據定義都血糖高,但高血糖本身未必是風(fēng)險因素。如果血糖本身不是病,那么糖尿病的定義也就模糊了。是否前糖尿病也同樣適合藥物干預?今天輝瑞前研發(fā)總監LaMattina在福布斯撰文反對有人認為前糖尿病是制藥公司為了賣(mài)藥發(fā)明的疾病。有可能代謝綜合癥是更有指導意義的疾病診斷,降低血糖本身收益有限。有收益也是通過(guò)其它未知機理,所以只能靠運氣。

  前幾天默沙東科學(xué)家提出的新藥研發(fā)四大紀律第一條就是靶點(diǎn)的人體因果關(guān)系。而血糖和心血管事件只有關(guān)聯(lián)關(guān)系,并無(wú)因果關(guān)系的強有力證據。少數這類(lèi)研究顯示血糖本身并非毒性來(lái)源。比如JAMA2014年的一篇文章研究葡萄糖激酶(GCK)基因變異人群。雖然這些人終生輕度高血糖,但他們得代謝綜合癥的幾率和普通人差不多,微循環(huán)風(fēng)險、腎損傷、尿蛋白、心血管病變也和健康對照無(wú)顯著(zhù)區分。如果我們遵守人體因果關(guān)系原則,降糖似乎不應該成為主要目標。

  利拉魯肽和Jardiance改善心血管事件的機理可能需要很長(cháng)時(shí)間才能徹底搞清楚,但是十幾類(lèi)降糖藥對心血管事件完全不同的影響(多數沒(méi)影響,少數有負面影響如羅格列酮,少數有積極影響)表明靠歪打正著(zhù)控制高血糖的心血管風(fēng)險是個(gè)效率低下的投資方式。高血糖可能只是心血管疾病的一個(gè)旁觀(guān)者,真正的元兇有待未來(lái)的科學(xué)研究發(fā)現。

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