美國制藥巨頭輝瑞（Pfizer）研發(fā)的口服靶向抗癌藥Xalkori（crizotinib）近幾個(gè)月來(lái)在歐美監管方面喜訊不斷。去年底，Xalkori一線(xiàn)治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性非小細胞肺癌（NSCLC）獲歐盟批準。而就在最近，Xalkori也喜獲美國FDA批準用于治療ROS1陽(yáng)性非小細胞肺癌（NSCLC）。在此之前，Xalkori在美國適用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽(yáng)性轉移性NSCLC的治療。

　　此次批準，使Xalkori成為ROS1陽(yáng)性NSCLC治療領(lǐng)域首個(gè)由生物標志物驅動(dòng)的靶向抗癌藥，標志著(zhù)該類(lèi)型肺癌臨床治療的重大里程碑。去年，FDA已授予Xalkori治療ROS1陽(yáng)性NSCLC的突破性藥物資格，同時(shí)授予優(yōu)先審查資格。

　　ROS1陽(yáng)性肺癌：生物標志物（ROS1重排）驅動(dòng)精準醫療的又一個(gè)經(jīng)典范例

　　此次批準，是基于一項多中心單組I期研究（Study1001）的積極數據。該研究在53例證實(shí)為ROS1重排的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者中開(kāi)展，調查了Xalkori的治療潛力。研究中對患者采用標準方案的口服劑量Xalkori（250mg，2次/天）治療，評估藥物的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和治療應答，同時(shí)利用第二代測序技術(shù)及RT-PCR確定ROS1融合伴侶基因。

　　來(lái)自50例患者的數據顯示，客觀(guān)緩解率（ORR）為72%（95%CI:58-84%），3例完全緩解，33例部分緩解，中位緩解持續時(shí)間17.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期19.2個(gè)月。在所檢測的30例腫瘤標本中，研究人員發(fā)現了7個(gè)ROS1的融合伴侶：5個(gè)已知，2個(gè)為新發(fā)現。ROS1重排類(lèi)型與Xalkori臨床應答之間未觀(guān)察到相關(guān)性，Xalkori安全性與ALK重排NSCLC患者中相似。

　　該研究表明，Xalkori對于ROS1重排的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）具有顯著(zhù)的抗腫瘤作用。ROS1重排為Xalkori提供了第二個(gè)有效治療的患者亞群。Xalkori在該患者群體中的臨床開(kāi)發(fā)，是輝瑞致力于通過(guò)生物標志物（ROS1重排）識別患者進(jìn)而開(kāi)展精準醫療的一個(gè)典范。

　　關(guān)于ROS1基因重排：

　　ROS1重排發(fā)生于ROS1基因與另一個(gè)基因融合并且改變了各自基因的正常功能，而這可能會(huì )驅動(dòng)癌細胞的生長(cháng)。流行病學(xué)的數據顯示，ROS1基因重排在非小細胞肺癌（NSCLC）病例中的發(fā)生率約為1%。據估計，全球每年新增150萬(wàn)NSCLC病例，其中大約1.5萬(wàn)病例可能由致癌性ROS1基因重排所驅動(dòng)。ROS1重排定義了一種不同的非小細胞肺癌(NSCLC)分子亞型，可能對ROS1激酶抑制劑治療敏感。

　　關(guān)于Xalkori（crizotinib）：

　　Xalkoi（crizotinib，克唑替尼）是一種靶向間變淋巴瘤激酶（ALK）、ROS1和MET的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI），于2011年獲FDA批準用于A(yíng)LK陽(yáng)性轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。目前，Xalkori已獲全球80多個(gè)國家批準，該藥的上市，極大地改變了ALK陽(yáng)性晚期NSCLC的臨床治療。