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催眠銅離子“搬運工”可抑制腫瘤 藥企研發(fā)啟動(dòng)

2015-11-12 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:中科院上海藥物所蔣華良課題組與美國芝加哥大學(xué)何川課題組、艾默里大學(xué)陳靖課題組合作,首次發(fā)現了銅伴侶蛋白的小分子抑制劑。

  中科院上海藥物所蔣華良課題組與美國芝加哥大學(xué)何川課題組、艾默里大學(xué)陳靖課題組合作,首次發(fā)現了銅伴侶蛋白的小分子抑制劑。該抑制劑可選擇性調控銅離子轉運,從而讓肺癌、血液病、胰腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤細胞生長(cháng)停滯。相關(guān)研究論文近日在線(xiàn)發(fā)表在《自然·化學(xué)》雜志上。該研究成果已申請美國專(zhuān)利并獲批準,目前轉讓給蘇州一家制藥企業(yè)進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)。

  銅是人體所必需的微量元素,銅離子水平紊亂會(huì )導致多種疾病。相對正常細胞,銅離子在腫瘤細胞中明顯富集。臨床研究發(fā)現,癌癥患者血漿中銅離子濃度與腫瘤惡化程度以及藥物治療反應相關(guān)。通過(guò)銅離子螯合劑四硫鉬酸鹽(TM)減少體內銅離子含量,可以顯著(zhù)減緩腫瘤的血管生成,抑制腫瘤生長(cháng)。

  科研人員通過(guò)大量實(shí)驗,發(fā)現銅離子伴侶蛋白Atox1和CCS在多種腫瘤組織中表達明顯高于正常組織,將這兩種伴侶蛋白“催眠”,銅離子就無(wú)法大量被運達腫瘤組織。一旦銅離子“缺位”,腫瘤細胞的生長(cháng)就會(huì )停滯下來(lái),但正常細胞的生長(cháng)并不會(huì )受太大影響。細胞實(shí)驗和小鼠實(shí)驗都證明,當銅離子伴侶蛋白被抑制后,肺癌、血液病、乳腺癌等腫瘤的生長(cháng)很快停滯下來(lái)。

  發(fā)現這一機制之后,科研人員立刻利用計算機模擬,尋找能有效催眠銅離子“搬運工”的小分子化合物。“從幾十萬(wàn)種候選化合物中,我們把目標縮小到60多個(gè)化合物,并在測試到第50個(gè)化合物時(shí),找到了有藥效的化合物。我們將這種抑制劑定名為DC-AC50。”蔣華良說(shuō),他們利用中科院上海藥物所新藥創(chuàng )制平臺,正在開(kāi)展后續化合物結構改造等工作,將基礎研究發(fā)現向產(chǎn)業(yè)化應用推進(jìn)。

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