6月4日在上海"2015蛋白質(zhì)修飾與降解論壇"上，來自北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院的鄭曉峰教授與大家分享了組蛋白H2A泛素化、類泛素化修飾調(diào)控的新機(jī)制。

　　在報(bào)告中鄭教授提到真核細(xì)胞的組蛋白存在著磷酸化、乙酰化和泛素化等多種翻譯后修飾。組蛋白H2Ashi最早鑒定的泛素化修飾底物，組蛋白H2A的泛素E3連接酶PRC1復(fù)合體的自身泛素化對(duì)于其E3連接酶活性至關(guān)重要，組蛋白H2A泛素化修飾參與了基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控和DNA損傷修復(fù)等多個(gè)生理反應(yīng)過程，它受到非常嚴(yán)格二敬慕的調(diào)控，但有關(guān)H2A泛素化修飾調(diào)控的分子機(jī)制還有許多問題尚待解決。

　　鄭教授的團(tuán)隊(duì)鑒定了H2A泛素化修飾的新的調(diào)控蛋白--HSCARG，該蛋白通過招募去泛素化酶USP7抑制PRC1復(fù)合體的泛素化并因此降低組蛋白對(duì)H2A泛素化的調(diào)控在DNA損傷修復(fù)中也發(fā)揮重要的作用。HSCARG缺失后，DNA損傷修復(fù)后H2A泛素鏈去除的效率降低，導(dǎo)致了修復(fù)蛋白停留在損傷位點(diǎn)以及CHK2信號(hào)的持續(xù)激活，最終導(dǎo)致細(xì)胞在損傷修復(fù)后不能重新回到細(xì)胞周期并影響了細(xì)胞的增值。

　　此外，鄭教授的研究組還發(fā)現(xiàn)組蛋白H2A存在NEDDylation修飾，RNF168介導(dǎo)了組蛋白H2A的NEDDylation修飾，它和泛素化修飾之間具有拮抗關(guān)系，H2A的NEDDylation修飾在調(diào)控DNA損傷修復(fù)中也具有重要的作用。