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Cell reports:靶向AMPK治療白血病

2015-05-30 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:AMPK是細胞代謝的一個(gè)主要調控因子,在不同細胞環(huán)境下可表現出促癌和抑癌兩種不同的活性。在該項研究中,研究人員發(fā)現AMPK特異性激動(dòng)劑GSK621能夠選擇性殺傷急性髓系白血病細胞,但不會(huì )對正常的造血祖細胞產(chǎn)生毒性。

  近日,來(lái)自法國的科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊cellreports在線(xiàn)發(fā)表了一項最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現通過(guò)小分子藥物激活AMPK能夠特異性殺死急性髓系白血病細胞,對于該病治療藥物開(kāi)發(fā)具有重要意義。

  急性髓細胞性白血病(Acutemyeloidleukemia,AML)是髓系造血干/祖細胞惡性疾病,具有貧血、出血、感染和發(fā)熱、臟器浸潤、代謝異常等臨床表現,多數病例病情急重,預后兇險,如不及時(shí)治療常可危及生命。目前,傳統的化療方法只對一小部分病人起作用,化療方法造成的毒副作用大大限制了其在老年病人和患有并發(fā)癥的病人中的應用。

  AMPK是細胞代謝的一個(gè)主要調控因子,在不同細胞環(huán)境下可表現出促癌和抑癌兩種不同的活性。在該項研究中,研究人員發(fā)現AMPK特異性激動(dòng)劑GSK621能夠選擇性殺傷急性髓系白血病細胞,但不會(huì )對正常的造血祖細胞產(chǎn)生毒性。GSK621能夠直接并特異性激活AMPK,通過(guò)激活不依賴(lài)mTORC1的自噬過(guò)程誘導細胞毒性作用。同時(shí),研究人員還發(fā)現AMPK的激活和mTORC1信號途徑的組成型激活在一系列AML原代樣品和細胞系中發(fā)生致死性相互作用,而在正常造血祖細胞中缺少組成型激活的mTORC1,因此單獨的AMPK激活并不會(huì )對正常細胞產(chǎn)生毒性作用。

  除此之外,研究人員還對其中的分子機制進(jìn)行了進(jìn)一步探討,他們發(fā)現eIF2a/ATF4信號途徑對于A(yíng)MPK和mTORC1激活產(chǎn)生的致死性作用非常重要。

  總的來(lái)說(shuō),這項研究發(fā)現通過(guò)AMPK特異性激動(dòng)劑GSK621激活AMPK能夠特異性殺死AML細胞,這種毒性作用是通過(guò)AMPK與AML細胞中組成型激活的mTORC1發(fā)生相互作用而實(shí)現的,這對于開(kāi)發(fā)AML治療藥物,避免影響正常造血祖細胞功能具有重要意義。

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