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阻斷乳腺癌轉移 中大尋找“保護靴”

2015-03-23 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:基因組中97%以上的DNA序列并不參與蛋白質(zhì)編碼。其中,這些不編碼蛋白質(zhì)的基因轉錄出來(lái)的RNA產(chǎn)物被稱(chēng)為‘非編碼RNA’,占基因組轉錄產(chǎn)物的絕大部分。

   長(cháng)非編碼RNA原被認為是基因組的垃圾,但中山大學(xué)科學(xué)家近期公布的一項研究結果證實(shí),它對抑制乳腺癌的轉移起著(zhù)至關(guān)重要的作用。歷時(shí)5年,來(lái)自中山大學(xué)的宋爾衛研究團隊發(fā)現了這一調控乳腺癌轉移的關(guān)鍵角色和新機制,在全球首次證實(shí)長(cháng)非編碼RNA可直接調控腫瘤細胞的蛋白質(zhì)信號通路,從而抑制癌基因。該成果以封面文章發(fā)表在2015年3月9日出版的國際腫瘤學(xué)研究學(xué)術(shù)期刊《癌細胞》上。

  “分子靶向治療好比‘點(diǎn)穴’,我們通過(guò)研究找到抑制腫瘤轉移的關(guān)鍵分子,也就是‘穴位’,設計藥物來(lái)阻止它。”中山大學(xué)孫逸仙紀念醫院副院長(cháng)宋爾衛介紹道,這次發(fā)現的抑制分子叫作NKILA,它是長(cháng)非編碼RNA,就像一個(gè)“保護靴”。宋爾衛解釋說(shuō):“基因組中97%以上的DNA序列并不參與蛋白質(zhì)編碼。其中,這些不編碼蛋白質(zhì)的基因轉錄出來(lái)的RNA產(chǎn)物被稱(chēng)為‘非編碼RNA’,占基因組轉錄產(chǎn)物的絕大部分。”宋爾衛坦言,10多年前科學(xué)家對這類(lèi)分子是視而不見(jiàn)的,以為它們只是基因組的垃圾。
 
  NKILA是怎么起作用的?宋爾衛介紹說(shuō),NKILA作用對象是NFB,NFB一旦被激活,就容易導致乳腺癌轉移。宋爾衛團隊成員、孫逸仙紀念醫院化療專(zhuān)科主任姚和瑞介紹:“抑制NFB通路激活的化合物早已問(wèn)世,但醫生們并不能把它直接用于臨床上治療疾病,因為它把正常的細胞功能也抑制了,副作用太大。”現在他們發(fā)現,在NFB通路上,有個(gè)“守門(mén)員”,叫IB,“只要它是完整的,NFB就無(wú)法激活,但IB有個(gè)弱點(diǎn),就像希臘神話(huà)中‘阿喀琉斯之踵’,當它被磷酸化之后會(huì )快速降解,導致NFB激活。”宋爾衛說(shuō),團隊在這次研究中發(fā)現的抑制分子NKILA,就像“靴子”,把“阿喀琉斯之踵”保護起來(lái)了,這樣NFB就沒(méi)那么容易激活了。
 
  “有趣的是,一般的抑制分子都是蛋白質(zhì),這次我們發(fā)現的是一條RNA。”宋爾衛說(shuō),“該研究成果不光是首次發(fā)現長(cháng)非編碼RNA在腫瘤非可控性炎癥信號通路中的調控作用,也暗示,長(cháng)非編碼RNA起作用的方式比原先想象得更加豐富,或許很多其他的腫瘤關(guān)鍵信號通路都有長(cháng)非編碼RNA的參與,我們正在找。”
 
 
  宋爾衛研究團隊也發(fā)現,NKILA對乳腺癌的診斷和預后也很重要,“它的表達水平隨著(zhù)乳腺癌的發(fā)展逐漸降低,并且可以作為乳腺癌預后的一個(gè)獨立預測指標,可預測病人預后,指導治療”。宋爾衛研究團隊希望,找到更多調控惡性腫瘤非可控性炎癥關(guān)鍵信號通路的長(cháng)非編碼RNA,并了解它們的功能和機制,最終能夠為乳腺癌的診斷和治療找到新的靶向治療策略。
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