隨著(zhù)社會(huì )物質(zhì)文明的不斷提高，肥胖不單是工業(yè)化國家的公共健康問(wèn)題，同時(shí)許多發(fā)展中國家由營(yíng)養過(guò)剩導致的單純性肥胖發(fā)病率也越來(lái)越高。患者體內脂肪超過(guò)30%，體重超過(guò)標準體重的20%，即可診斷為肥胖;同時(shí)肥胖癥也是造成高脂血癥、高血壓、冠心病、糖尿病及中風(fēng)等心腦血管疾病的危險因素。所以對于肥胖的治療是目前國際上普遍關(guān)注的醫學(xué)問(wèn)題。當前國際上對減肥藥的要求是不厭食、不降低體力，而且以能夠減輕體重，降低體內脂肪含量為目的。鹽酸吡格列酮是近年推向市場(chǎng)的胰島素增敏劑類(lèi)口服降糖藥，其主要作用是通過(guò)降低胰島素抵抗而達到降糖的目的。那鹽酸吡格列酮治療單純性肥胖的效果到底怎么樣呢？

　　【試驗】

　　實(shí)驗選取了單純性肥胖患者共67例，其中男27例，女40例，年齡28～50歲，平均(39.72±10.18)歲。其中超重者12例，輕度肥胖23例，中度肥胖19例，重度肥胖13例，全部觀(guān)察對象采用配對隨機分組，單盲給藥，陽(yáng)性對照進(jìn)行觀(guān)察，分為治療組及對照組，治療組40例，對照組27例。兩組的一般情況、肥胖程度、血脂異常情況、皮脂厚度等均無(wú)統計學(xué)意義，具有可比性。

　　治療組服用鹽酸吡格列酮片(瑞彤：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批號040525)，每次15mg，每天1次，連續2個(gè)月為1個(gè)療程。對照組用芬氟拉明片20mg(由中美埃默藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，于飯前10～15min服用，連續2個(gè)月為1個(gè)療程。

　　【結果】

　　治療組40例中，顯效22例，占55%;有效15例，占37.5%;無(wú)效3例，占7.5%;總有效率為92.5%。而對照組27例中，顯效2例，占7.41%;有效11例，占40.74%;無(wú)效14例，占51.85%;總有效率48.15%。治療組明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。

　　患者服用芬氟拉明后有不同程度的厭食、腹瀉、體力下降及嗜睡等不良反應，而服用瑞彤基本沒(méi)有不良反應。對心率、心電圖、腎功能等兩組均無(wú)明顯影響，服瑞彤的患者中有3例高血壓難以控制，服用瑞彤2個(gè)月后血壓均趨正常，而對照組2例高血壓難以控制的患者服芬氟拉明無(wú)此作用。服用芬氟拉明的患者中有4例出現ALT輕度升高，而瑞彤無(wú)此表現。

　　肥胖是引發(fā)糖尿病等疾病的重要因素

　　肥胖是由于能量代謝平衡失調，攝入過(guò)多或消耗不足致使脂肪容量增多的狀態(tài)，常伴胰島素抵抗、血脂異常、血液高凝度炎性狀態(tài)，是發(fā)展為2型糖尿病和心血管疾病的一個(gè)重要危險因子。

　　肥胖發(fā)生胰島素抵抗的主要機制與以下幾點(diǎn)有關(guān)：

　　(1)高胰島素血癥的蛋白分解作用：既往研究表明，胰島素分泌與體內脂肪組織積聚特別是腹內脂肪積聚呈正比。肥胖者常出現高胰島素血癥。而細胞長(cháng)期暴露于高濃度胰島素情況下可使其胰島素受體β亞單位發(fā)生蛋白分解，產(chǎn)生β′片段。β′片段可以抑制胰島素受體的磷酸化過(guò)程，導致胰島素受體后水平上的胰島素作用減低。

　　(2)代謝內分泌紊亂：肥胖時(shí)發(fā)生的代謝紊亂主要體現在脂質(zhì)代謝及激素分泌的紊亂上，表現為血中游離脂肪酸增高，膽固醇、甘油三酯及各種載脂蛋白異常和血胰島素、皮質(zhì)醇水平的升高。血中游離脂肪酸增高可促進(jìn)胰島素的分泌，同時(shí)也可使肝臟、肌肉等外周組織對葡萄糖的攝取利用減低，肝臟糖異生增加，加重胰島細胞的負擔。而肥胖時(shí)分泌增加的一些激素如糖皮質(zhì)激素具有與胰島素拮抗的作用，可能引起或加重胰島素抵抗的發(fā)生與發(fā)展。

　　(3)細胞因子作用：現已公認脂肪細胞是一種內分泌細胞，脂肪組織是內分泌組織，可以分泌多種脂肪細胞因子如TNF、IL-6、PAI-1等。研究表明，TNF分泌與脂肪組織積聚成正比。TNF可通過(guò)旁分泌作用直接抑制細胞膜上葡萄糖轉運蛋白，使其表達減少，功能減退。還可影響胰島素與胰島素受體的親和力，抑制胰島素受體磷酸化而導致胰島素作用減低。

　　瑞酮化學(xué)名稱(chēng)為鹽酸吡格列酮，屬格列酮類(lèi)口服降糖藥，是噻唑烷二酮衍生物，為高選擇性過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ(PPARγ)的激動(dòng)劑，通過(guò)提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平，其主要作用機制為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體，從而調節胰島素應答基因的轉錄，控制血糖的生成、轉運和利用。其提高胰島素敏感度的作用機制之一就是抑制TNF的產(chǎn)生。

　　本研究采用格列酮類(lèi)藥物瑞彤治療單純性肥胖取得了理想療效，考慮主要與瑞彤能夠提高胰島素敏感度有關(guān)，其他作用機制有待于進(jìn)一步探討。