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新靶點(diǎn)有助于糖尿病眼部并發(fā)癥的治療

2020-01-31 來(lái)源:糖友管理中心  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:研究人員通過(guò)將實(shí)驗室中生長(cháng)的人血管組織細胞暴露于低水平的VEGF和血管生成素樣4。他們驚訝地發(fā)現,低水平的VEGF和低水平的血管生成素樣4聯(lián)合使用對血管細胞通透性具有協(xié)同作用,并使小鼠視網(wǎng)膜血管的滲漏增加了一倍。

近日,約翰·霍普金斯大學(xué)醫學(xué)院的科學(xué)家在一項最新研究中,發(fā)現了一種可能導致眼后感光組織的退化的新途徑。這項發(fā)現有助于科學(xué)家們更進(jìn)一步地開(kāi)發(fā)出針對治療糖尿病引發(fā)視力損傷并發(fā)癥的新藥。

約翰霍普金斯大學(xué)的研究團隊專(zhuān)注于糖尿病性黃斑水腫,這是一種糖尿病患者常見(jiàn)的并發(fā)癥,當眼中的血管將其液體泄漏到控制詳細視力的視網(wǎng)膜部分時(shí)會(huì )發(fā)生。

該疾病的當前療法是通過(guò)阻斷蛋白VEGF,該蛋白導致異常的血管生長(cháng)。但是,由于對于一半以上的糖尿病性黃斑水腫患者而言,這種治療方法還不夠充分,因此研究人員長(cháng)期以來(lái)一直懷疑,更多的因素會(huì )導致這些患者的視力下降

在這項新的研究中,約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員說(shuō),他們發(fā)現了令人信服的證據,證明類(lèi)血管生成素4(angiopoietin-like4)在黃斑水腫中起作用。眾所周知,該信號蛋白是一類(lèi)血管生長(cháng)因子,在心臟病癌癥和代謝性疾病中起作用,而糖尿病就是其中的一種。

相關(guān)結果最近發(fā)表在《JournalofClinicalinverstigation》雜志上。

在這項新研究中,Sodhi博士和他的團隊發(fā)現類(lèi)血管生成素4既獨立于VEGF活性又與VEGF活性協(xié)同作用,并且他們發(fā)現了一種阻止它的潛在方法。

研究人員通過(guò)將實(shí)驗室中生長(cháng)的人血管組織細胞暴露于低水平的VEGF和血管生成素樣4。他們驚訝地發(fā)現,低水平的VEGF和低水平的血管生成素樣4聯(lián)合使用對血管細胞通透性具有協(xié)同作用,并使小鼠視網(wǎng)膜血管的滲漏增加了一倍。

Sodhi說(shuō):“這告訴我們,兩個(gè)分子的閾值水平都可以達到亞閾值,而其中一個(gè)分子都不足以做任何事情,但是聯(lián)合使用就會(huì )產(chǎn)生巨大的效果。”

但是,類(lèi)似的實(shí)驗表明,血管生成素樣4也可獨立于VEGF增加血管形成。Sodhi說(shuō):“這可以解釋為什么有些患者盡管使用了目前的抗VEGF療法仍會(huì )繼續視力下降。”

為了測試這一點(diǎn),研究小組研究了血管生成素樣4蛋白是否與實(shí)驗室生長(cháng)的人血管細胞中的一種VEGF受體結合。他們發(fā)現,血管生成素樣蛋白4不與經(jīng)典的VEGF受體結合,而是與另一種研究較少的蛋白“神經(jīng)毛蛋白”發(fā)生相互作用。

利用新鑒定的受體,研究人員接下來(lái)試圖研究一種實(shí)驗室生長(cháng)的受體在能夠與血管細胞相互作用之前是否能夠阻斷血管生成素樣4。

為此,他們給糖尿病小鼠模型的眼球中注射了神經(jīng)菌毛蛋白受體可溶性片段,與未接受治療的小鼠類(lèi)似,接受治療的糖尿病小鼠血管滲漏得到了部分改善。

為了進(jìn)一步探索這種基于受體的新療法對人類(lèi)患者的潛在價(jià)值,研究人員在實(shí)驗室中從糖尿病性黃斑水腫患者的眼睛中收集的液體樣本中培養了人類(lèi)血管細胞,并將其暴露于可溶性受體神經(jīng)菌毛蛋白。研究人員說(shuō),與未處理的細胞相比,用該受體處理的糖尿病性黃斑水腫細胞明顯減少。

Sodhi說(shuō):“這使我們對這種方法也適用于人眼充滿(mǎn)信心。”接下來(lái),研究人員希望了解血管生成素樣4與神經(jīng)毛蛋白受體之間的分子相互作用。

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