一項“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗計劃于明年冬天在美國進(jìn)行，這個(gè)消息刷爆了生物醫藥圈。通過(guò)前期研究證明，二甲雙胍可延長(cháng)動(dòng)物的壽命，從而使得其成為最好的抗衰老候選藥，試驗結果可能能讓阿爾茨海默癥和帕金森病成為過(guò)去，甚至人類(lèi)健康活到120歲都將成為可能。讓我們來(lái)認識這個(gè)已經(jīng)跨越了半個(gè)世紀，卻“老當益壯”將為人類(lèi)做出更大貢獻的降糖明星。

二甲雙胍的前世今生

揭開(kāi)二甲雙胍的前世之謎，要追溯到20世紀前葉，英國愛(ài)丁堡的GeogesTanret發(fā)現一種名為山羊豆素的胍類(lèi)生物堿，不斷增加其劑量可引發(fā)動(dòng)物出現低血糖現象。而二甲雙胍首先是由Werner和Bell在愛(ài)爾蘭都柏林大學(xué)的Trinity學(xué)院合成的。后來(lái)，隨著(zhù)人們對其毒性的誤解，以及胰島素和磺脲類(lèi)藥物的產(chǎn)生，人們逐漸冷落了二甲雙胍。

1957年，Sterne在法國首次將二甲雙胍應用于人體，并闡述了其有效性和安全性。在人們應用降糖效果更強的雙胍類(lèi)藥物（苯乙雙胍和丁雙胍）治病的過(guò)程中，其致命乳酸酸中毒的不良反應引發(fā)了人們對雙胍類(lèi)降糖藥利弊的重新審視。在今天，回顧大量臨床試驗和臨床應用發(fā)現，50多歲的二甲雙胍以其安全有效性堅持到現在，有著(zhù)不容置疑的優(yōu)勢。

二甲雙胍在醫學(xué)上的應用

降糖作用

糖尿病藥物治療前線(xiàn)的二甲雙胍，助益于糖尿病的治療。雖然二甲雙胍降糖的具體機制尚不完全明確，但目前認為，改善肝臟和外周組織的胰島素抵抗是其發(fā)揮降糖效應的關(guān)鍵，同時(shí)，它還有抑制腸道對葡萄糖吸收的作用。二甲雙胍無(wú)促使脂肪合成和促胰島素分泌的作用，不會(huì )增加患者體重，也不會(huì )促使發(fā)生低血糖風(fēng)險，對正常人無(wú)明顯降血糖作用。

因此，在許多國家和國際組織制定的糖尿病診治指南中，都將二甲雙胍推薦為2型糖尿病患者控制高血糖起始和全程的一線(xiàn)用藥以及藥物聯(lián)合中的基本用藥。在2014年二甲雙胍應用中，中國專(zhuān)家共識指出：如果無(wú)禁忌證和不耐受的表現，二甲雙胍是治療2型糖尿病的首選藥物，并且應該一直保留在糖尿病治療方案中。

其他作用

英國前瞻性糖尿病研究發(fā)現，二甲雙胍具有獨立于降糖效應以外的心血管保護作用，除此之外，還具有治療多囊卵巢綜合征、不孕癥，甚至有抑制乳腺、前列腺、卵巢腫瘤細胞的作用。

一些研究還發(fā)現二甲雙胍具有改善非酒精性脂肪肝的癥狀，預防并治療常見(jiàn)的致盲疾病葡萄膜炎，降低帕金森病患病率，抗衰老等潛在的作用。

二甲雙胍的副作用

雖然二甲雙胍的“正能量”可有效治療糖尿病，但也存在“負能量”。其“負能量”主要表現為消化道反應，如腹瀉、腹痛、惡心、消化不良、腹部不適及乏力、頭痛等，最嚴重的是乳酸酸中毒，發(fā)生率極低，除非有一種或多種危險因素，如嚴重的腎功能、心功能或肺功能不全。

對于消化道反應的預防，可從小劑量開(kāi)始，逐步增加，一般1~2周可以適應。如果仍然不能耐受，可以選擇其他劑型（普通片、緩釋片、膠囊、緩釋膠囊）或更換廠(chǎng)家。為避免乳酸酸中毒的發(fā)生，則應注意合理應用，如用于治療缺血缺氧性疾病、腎功能不全的一些藥物，可能會(huì )與二甲雙胍競爭性爭奪腎小管運輸系統，應慎用或避免使用。

服用二甲雙胍，四大注意事項

1.長(cháng)期服用二甲雙胍者可適量補充B族維生素。

有些長(cháng)期使用二甲雙胍的患者會(huì )出現維生素B12吸收不良，從而造成貧血的情況，不過(guò)較少有引起巨幼紅細胞性貧血的情況，如果發(fā)生了該貧血癥狀時(shí)，應該排除維生素B12缺乏。建議長(cháng)期使用二甲雙胍治療的患者適當補充維生素B12。

2.心肝腎功能不全的患者，應該慎用二甲雙胍。

雖然二甲雙胍本身具有心血管保護作用，是目前唯一被2013年美國臨床內分泌醫師協(xié)會(huì )發(fā)布的指南推薦的有心血管獲益證據的降糖藥物。在二甲雙胍專(zhuān)家共識中也表明：二甲雙胍可用于腎功能正常而且病情穩定的充血性心力衰竭患者。但是目前還需要藥物治療的充血性心力衰竭是二甲雙胍使用的禁忌證之一。

3.二甲雙胍尚不是早期預防糖尿病的首選。

雖然二甲雙胍在預防糖尿病前期發(fā)展為糖尿病上有明確的作用，但是在我國預防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應證，大部分指南還是推薦糖尿病前期患者首選生活方式干預來(lái)預防糖尿病。

二甲雙胍的常見(jiàn)使用疑問(wèn)

二甲雙胍何時(shí)服用好

二甲雙胍宜在餐前服用，餐前服藥有抑制患者食欲，減少進(jìn)食量的作用。但當患者發(fā)生胃腸道不良反應如惡心、腹瀉、嘔吐、胃脹等明顯癥狀時(shí)，可以改服腸溶片或改為餐時(shí)/餐后服用。

患者如果發(fā)生腸道反應時(shí)不用過(guò)于擔心，二甲雙胍引起的胃腸道反應多出現在治療的早期(絕大多數發(fā)生于前10周)，多數患者隨著(zhù)治療時(shí)間的延長(cháng)，是可以逐漸耐受或癥狀消失的。

特殊情況如下：

①對于肥胖和嚴重肥胖的2型糖尿病患者，劑量可有所增加，以達到滿(mǎn)意的降糖或減肥效果。

②老年人及肝腎功能不全的患者需要調整劑量。

③如果出現可以耐受的不良反應時(shí)，可適當減量，耐受后可再?lài)L試增大劑量。

④如果不能耐受，建議盡早更換其他降糖藥。

二甲雙胍會(huì )傷肝傷腎嗎

二甲雙胍不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，對腎功能也無(wú)毒性。因此對于肝腎功能正常的人群來(lái)說(shuō)，長(cháng)期口服二甲雙胍對肝腎功能是完全無(wú)害的。

但是如果患者的肝腎功能?chē)乐厥軗p的話(huà)，可能會(huì )限制機體對乳酸的清除能力，這樣就會(huì )增加乳酸酸中毒的風(fēng)險，因此建議血清轉氨酶超過(guò)3倍正常上限的患者應避免使用二甲雙胍，血清轉氨酶輕度升高的患者使用時(shí)也應密切監測肝功能。

二甲雙胍可以作為減肥藥嗎

二甲雙胍是肥胖的糖尿病患者降低血糖和體重的首選用藥。但是對于單純的肥胖者而言，服用該藥產(chǎn)生的副作用會(huì )比它的減肥功效更明顯，得不償失。因此不建議肥胖患者尤其是單純肥胖者使用這種藥減肥，以免對身體造成危害。

可以與胰島素或其他降糖藥同時(shí)使用嗎

如果患者無(wú)禁忌證，在血糖控制不達標的情況下，二甲雙胍可以與任何一類(lèi)降糖藥物（包括胰島素）聯(lián)用。由于它們的機制不相同，聯(lián)合用藥時(shí)，降低糖化血紅蛋白和空腹血糖的能力均強于單用其中任何一種藥物。