2016年8月ArchivesofPharmacalResearch發(fā)表的一項綜述,綜合評價(jià)了二肽基肽酶-4(DPP-4)及DPP-4抑制劑對肝臟脂肪變性和炎癥、脂肪組織和胰腺β細胞功能障礙、心血管疾病、腎病、神經(jīng)病變等糖尿病并發(fā)癥的影響。
近年來(lái),DPP-4抑制劑由于其在血糖調節和安全性方面的優(yōu)勢獲得大量關(guān)注。新證據表明,腸促胰素療法對肝臟、炎癥、心血管、中樞神經(jīng)系統均存在有利影響。
DPP-4抑制劑對糖尿病并發(fā)癥的影響
肝臟
相比健康人群,NAFLD患者肝臟內DPP-4表達更多。多項小鼠模型和人體研究發(fā)現,DPP-4抑制劑可以改善脂肪肝、肝臟炎癥和纖維化。臨床研究表明,DPP-4抑制劑可以治療伴有肝功能異常(脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎)的2型糖尿病(T2DM)患者,且無(wú)論患者的糖尿病狀態(tài)及肥胖情況如何,DPP-4抑制劑都可以改善肝功能。
脂肪組織
與消瘦人群相比,肥胖人群皮下和內臟脂肪組織中DPP-4表達增加。臨床研究顯示,DPP-4抑制劑通過(guò)交感神經(jīng)興奮增強餐后脂質(zhì)的動(dòng)員及氧化,此外,DPP-4抑制劑也可通過(guò)減少肝內脂肪含量影響肥胖T2DM患者總體脂肪。
胰島β細胞
DPP-4抑制劑治療糖尿病嚙齒類(lèi)動(dòng)物,可以升高血清胰島素水平,降低血清胰高血糖素水平,并增加胰腺胰島素含量。DPP-4抑制劑對β細胞的保護作用主要通過(guò)升高腸促胰素、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、腸抑胃肽(GIP)水平實(shí)現。但目前關(guān)于DPP-4抑制劑對人體β細胞的影響知之甚少。研究顯示,DPP-4抑制劑治療3個(gè)月后,患者胰島素分泌能力輕微升高,但長(cháng)期治療發(fā)現,DPP-4抑制劑對β細胞功能的改善是β細胞對葡萄糖敏感性提高的結果,停藥后這種作用無(wú)法繼續存在。因此,DPP-4抑制劑對人體β細胞的影響仍有待后續研究。
心血管系統
臨床前研究證據表明,DPP-4抑制劑能夠改善代謝綜合征相關(guān)的心血管異常、內皮細胞功能、糖尿病誘導性高血壓、氧化應激及炎癥誘導的心血管損傷。臨床研究顯示,DPP-4抑制劑能夠降低T2DM患者的心血管疾病發(fā)病率。
腎臟
DPP-4在腎近端小管細胞的刷狀緣中大量表達,且在糖尿病動(dòng)物模型中被進(jìn)一步活化。肥胖相關(guān)的腎小球病的特征是腎小球高滲透和出現肥大后蛋白尿的發(fā)展。潛在機制包括氧化應激和免疫激活誘導的內皮功能紊亂和濾過(guò)屏障受損。腎臟中DPP-4的非酶作用對糖尿病腎病具有重要意義。DPP-4抑制劑能夠改善蛋白尿、濾過(guò)功能障礙重建,提高體循環(huán)和腎組織內DPP-4活性。DPP-4抑制劑治療T2DM患者,顯著(zhù)減少蛋白尿和腎功能障礙。
神經(jīng)系統
DPP-4抑制劑通過(guò)恢復Na+/K+ATP酶活性,部分恢復高血糖導致的神經(jīng)傳導速度減慢,減低傷害感受以預防糖尿病周?chē)窠?jīng)病變,且這種保護作用與降糖療效無(wú)關(guān)。
綜上所述,DPP-4抑制劑可以幫助預防多種糖尿病并發(fā)癥。未來(lái)需要從更全面的角度探討DPP-4及DPP-4抑制劑,了解具體的作用機制,以幫助更準確理解它們對糖尿病及其并發(fā)癥的影響。
用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥47單藥治療 本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價(jià): ¥96FARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動(dòng)改善血糖控制。
健客價(jià): ¥1711.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥32用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥2.4阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預防心肌梗死復發(fā)中風(fēng)的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價(jià): ¥14.5本品配合飲食和運動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥128用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥111.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥7治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià): ¥55用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥5.9配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià): ¥41用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類(lèi)無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價(jià): ¥181.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變:視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變:突發(fā)性或長(cháng)期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾病(諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張:疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺(jué)異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài):慢性靜脈功能
健客價(jià): ¥22用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治 療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥6適用于2型糖尿病患者;用于運動(dòng),飲食、藥物控制不佳時(shí),使用本藥能起到一定療效。
健客價(jià): ¥56用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥18配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。
健客價(jià): ¥63用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻
健客價(jià): ¥4.031.微血管病的治療 糖尿病性微血管病變——視網(wǎng)膜病及腎小球硬化癥(基一威二氏綜合癥)。 非糖尿病性微血管病變——突發(fā)性或長(cháng)期使用香豆素衍生物細胞抑制劑、口服避孕藥或其它藥物促發(fā)的微血管病變。 與慢性器質(zhì)性疾病(諸如高血壓、動(dòng)脈硬化和肝硬變)相關(guān)的微循環(huán)障礙。 2.靜脈曲張綜合癥的治療 原發(fā)性靜脈曲張——疼痛、腿痛、肌肉痛性痙攣、感覺(jué)異常,手足發(fā)紺,紫癜性皮炎。 靜脈曲張狀態(tài)——慢性
健客價(jià): ¥201. 異煙肼與其他抗結核藥聯(lián)合,適用于各型結核病的治療,包括結核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。 2. 異煙肼單用適用于各型結核病的預防: (1) 新近確診為結核病患者的家庭成員或密切接觸者。 (2) 結核菌素純蛋白衍生物試驗(PPD)強陽(yáng)性同時(shí)胸部X射線(xiàn)檢查符合非進(jìn)行性結核病,痰菌陰性,過(guò)去未接受過(guò)正規抗結核治療者。 (3) 正在接受免疫抑制劑或長(cháng)期激素治療的患者,某些血液病或網(wǎng)狀內皮系統
健客價(jià): ¥30ARXIGA是一種鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑適用在有2型糖尿病成人中作為輔助飲食和運動(dòng)改善血糖控制。
健客價(jià): ¥402用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥54