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糖尿病腎病的發(fā)病機制及其早期治療

2018-09-06 來(lái)源:文糖醫  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:通過(guò)對初診的糖尿病患者病史詢(xún)問(wèn)和家系調查明確有否遺傳傾向,作易感基因的檢測等,對有易感因素的患者應加強腎病的監測和隨訪(fǎng)。

小雪,是二十四節氣中的第20個(gè)。進(jìn)入該節氣,中國廣大地區西北風(fēng)開(kāi)始成為常客,北方地區氣溫開(kāi)始逐漸下降到0℃以下,但大地尚未過(guò)于寒冷,雖開(kāi)始降雪,但雪量不大,故稱(chēng)小雪。糖友們在生活起居方面應注意御寒保暖,防止感冒的發(fā)生。飲食方面宜吃一些溫性食物。對有晨練習慣的糖友來(lái)說(shuō),最好將鍛煉安排在日出后或者午后。

糖尿病腎病(DiabeticNephropathy,DN)是糖尿病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,隨著(zhù)糖尿病患病率的不斷增高,糖尿病腎病已逐漸成為導致糖尿病患者慢性腎功能衰竭的主要原因之一。盡管目前糖尿病腎病的發(fā)病機制仍不明確,但大多數的研究表明高血糖造成的腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變以及葡萄糖本身代謝異常所導致的一系列后果是造成腎臟病變的基礎,糖尿病患者胰島素代謝障礙導致的長(cháng)期高血糖是糖尿病腎病發(fā)生的最關(guān)鍵原因,而眾多生長(cháng)因子、細胞因子被激活則是病變形成的直接影響因素。

糖尿病腎病早期的腎臟結構變化主要包括:腎小球體積增大、系膜細胞肥大、細胞外基質(zhì)成分的堆積以及腎小球基底膜增厚。在功能上表現為腎小球高濾過(guò)、高灌注狀態(tài),以及腎小球濾過(guò)屏障的改變。糖尿病腎病的發(fā)病機制主要包括:

1.高血糖與糖尿病腎病,實(shí)驗研究表明,高血糖可以使腎小球細胞外基質(zhì)的負反饋調節受損,導致系膜細胞持續分泌細胞外基質(zhì),繼而出現系膜增生、腎小球肥大,晚期可導致糖尿病腎病患者的腎小球及間質(zhì)纖維化,腎小球硬化,腎功能異常直至衰竭。在慢性高血糖狀態(tài)時(shí),過(guò)多的糖類(lèi)可以與循環(huán)中的游離氨基酸或組織蛋白結合,引起蛋白非酶性糖基化反應,產(chǎn)生糖基化血紅蛋白,最終可形成糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)。AGEs蓄積可引起腎臟及微血管結構的改變,加速糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。

2.血液動(dòng)力學(xué)改變。在糖尿病患者的高血糖或脂代謝紊亂狀態(tài)下,腎小球血管內膜下沉積的大量蛋白,可使腎臟入球小動(dòng)脈及出球小動(dòng)脈血管壁玻璃樣變,血管彈性減小,從而引起腎小球血流動(dòng)力學(xué)的改變。導致DN早期腎臟的微血管結構改變,繼而引發(fā)功能障礙。

3.基因與糖尿病腎病。遺傳因素在糖尿病腎病的發(fā)生機制上有重要作用,研究表明,世界人群中,在終末期腎病、蛋白尿和慢性腎病等家族聚集性疾病的發(fā)病過(guò)程中,蛋白尿和腎小球濾過(guò)率與遺傳有密切關(guān)系。

4.細胞因子與糖尿病腎病。生長(cháng)激素/胰島素樣生長(cháng)因子(GH/IGFs)軸異常可導致腎小球肥大。血小板衍生性生長(cháng)因子(PDGF)可導致系膜細胞持續增生,表現為腎小球系膜增生、腎小球肥大,最終導致腎小球硬化。一氧化氮(NO)可導致持續的腎小球高濾過(guò)和腎小球內壓力增高,對腎小球產(chǎn)生損害,加速腎小球硬化的發(fā)生。

糖尿病腎病的防治分為三個(gè)階段。第一階段為糖尿病腎病的預防,對重點(diǎn)人群進(jìn)行糖尿病篩查,發(fā)現糖耐量受損或空腹血糖受損的患者,采取改變生活方式、控制血糖等措施,預防糖尿病及糖尿病腎病的發(fā)生。第二階段為糖尿病腎病早期治療,出現微量白蛋白尿的糖尿病患者,予以糖尿病腎病治療,減少或延緩大量蛋白尿的發(fā)生。第三階段為預防或延緩腎功能不全的發(fā)生或進(jìn)展,治療并發(fā)癥,出現腎功能不全者考慮腎臟替代治療。在糖尿病腎病的治療中,最重要的是早期的預防和治療。糖尿病腎病的早期治療主要包括:

1.易感因素評估

通過(guò)對初診的糖尿病患者病史詢(xún)問(wèn)和家系調查明確有否遺傳傾向,作易感基因的檢測等,對有易感因素的患者應加強腎病的監測和隨訪(fǎng)。對所有糖尿病患者作微量白蛋白尿測定并進(jìn)行篩選,尿微量白蛋白增高與否,對于預后判斷、決定是否強化治療,以及提示可能存在其他系統微血管病變和脂代謝紊亂具有重要價(jià)值。

2.加強糖尿病治療

糖尿病本身的嚴重程度及血糖是否有效控制是影響腎病的發(fā)生與發(fā)展的重要因素。研究資料表明,糖尿病患者早期出現微量白蛋白尿、較高水平的糖基化血紅蛋白、伴有高血壓以及血清高密度脂蛋白降低,不僅較易發(fā)生DN,且腎臟病變的發(fā)展速度快,預后不佳。因此強化血糖控制,降低糖基化血紅蛋白,糾正脂代謝紊亂也是降低DN發(fā)病率和減輕腎臟早期損害的必要措施。

3.低蛋白飲食


飲食中攝入蛋白質(zhì)過(guò)多,不僅可增加尿蛋白的排出,同時(shí)也可增加腎小球血管內壓力和灌注量,使高灌注和高濾過(guò)狀態(tài)進(jìn)一步加重。從腎小球濾過(guò)的蛋白質(zhì)僅小部分從尿液中排出成為尿蛋白,而大部分系由腎小管吸收、分解,在此過(guò)程中需消耗大量能量,并產(chǎn)生大量氧化代謝產(chǎn)物而加重腎臟損害。因此低蛋白飲食能延緩DN腎臟損害的進(jìn)展速度。

4.藥物治療

ACEI或ARB在糖尿病腎病中有控制血壓、減少蛋白尿、延緩腎功能進(jìn)展的作用。是目前臨床推薦糖尿病腎病早期治療的首選藥物。ACEI主要藥理作用是抑制血漿及組織中的血管緊張素轉換酶,減少血管緊張素Ⅱ的生成,減少血管收縮和醛固酮的分泌。但在用藥過(guò)程中需要注意觀(guān)察患者腎功能及血鉀的變化,對伴有腎動(dòng)脈狹窄的患者要慎用或禁用。

由于糖尿病腎病多種致病因素間的相互影響,導致其發(fā)病機制極其復雜。因此,在糖尿病腎病的治療過(guò)程中要從整體出發(fā),不能只考慮某一個(gè)指標的變化。盡管目前尚不能完全弄清楚糖尿病腎病的發(fā)病機制,但對其進(jìn)一步深入研究將對糖尿病腎病有更新的認識,對指導臨床的治療及預防工作有著(zhù)重要意義。

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