糖尿病患病人數急劇增加是目前心血管疾病發(fā)病率居高不下的重要原因之一。20世紀70年代有研究人員對糖尿病腎小球硬化癥的心力衰竭患者進(jìn)行解剖,發(fā)現這些患者除糖尿病外無(wú)其他明確引起心力衰竭的原因,從而提出了糖尿病心肌病的概念。
愛(ài)心和醫療
糖尿病心肌病(DCM)是指在糖代謝異常及微血管病變基礎上,引發(fā)心肌廣泛灶性壞死,出現亞臨床的心功能異常,最終進(jìn)展為心力衰竭、心律失常及心源性休克。而在病因學(xué)上,不能用高血壓性心臟病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心臟瓣膜病及其他心臟病變來(lái)解釋的心肌疾病。
以往的研究證實(shí),高血糖促進(jìn)血管重塑、纖維化和血栓的形成,使心肌發(fā)生缺血、缺氧,心肌細胞發(fā)生變性、退行性病變,但主要集中在糖尿病對心血管病的危害,而高糖高脂毒性對心肌細胞的損傷近年倍受關(guān)注。
DCM的病因
DCM的病因包括高糖毒性作用、高脂毒性作用、胰島素抵抗作用、交感神經(jīng)異常及鈣輸送異常作用、線(xiàn)粒體損傷等。心肌是胰島素作用的靶器官,胰島素缺乏時(shí),心肌細胞葡萄糖氧化減少,糖代謝減低,血管平滑肌細胞增生,導致血管功能紊亂,其中心肌細胞對葡萄糖的利用障礙和高血糖對心肌損害是DCM的主要因素。
另外,在高脂狀態(tài)下,脂肪在心肌內蓄積可使炎癥因子增加,誘發(fā)氧化應激,促使心肌細胞壞死、凋亡。毫無(wú)疑問(wèn),心肌損傷與糖尿病密不可分,兩者的關(guān)系不僅停留在只是伴隨合并癥的層面,而是相互促進(jìn),相互惡化的關(guān)系。
DCM的病理特點(diǎn)
DCM的病理特點(diǎn)包括心肌細胞肥大、心肌間質(zhì)纖維化、冠狀動(dòng)脈微小血管病變。病理觀(guān)察顯示DCM心肌細胞有微小壞死,心肌間有微小纖維癱痕灶形成及心肌間細、小動(dòng)脈壁增厚等。本病可與心肌梗死、高血壓等疾病合并存在,根據前述病理形態(tài)可與心肌梗死相鑒別。
DCM的臨床表現
DCM的心功能損害特征早期表現為舒張功能受損,病情進(jìn)展逐漸出現收縮功能受損,最后出現全心衰。糖尿病患者心肌損傷程度明顯較非糖尿病患者重,心臟舒張功能受損糖尿病患者大都會(huì )增加纖維化、心肌細胞肥大和心肌血管的改變。沒(méi)有明顯心功能異常的患者運動(dòng)時(shí)可表現出左室功能不全。
DCM的診斷
DCM需排除冠心病、高血壓、瓣膜病、甲狀腺功能異常和其他心肌病等病因,如果運動(dòng)時(shí)出現明顯的缺血表現,比較適合診斷糖尿病合并冠心病,這時(shí),建議行冠脈造影。糖尿病合并冠心病和DCM有無(wú)合并存在尚未有相關(guān)研究。但從冠心病診斷“金標準”——冠脈造影來(lái)看,冠心病側重于冠脈主干,較大分支的狹窄引起的缺血,冠心病患者的心功能不全是心肌缺血壞死引起的,影像學(xué)檢查可見(jiàn)節段性室壁運動(dòng)異常,而DCM是心肌內微小血管損害、彌漫,二者不盡相同,合并存在可能。
DCM的治療
生活方式干預
飲食和運動(dòng)對糖尿病心肌病治療是有益的,有助于改善血糖,同時(shí)有助于改善胰島素敏感性,控制體重有助于減輕心臟負擔。
控制血糖
高血糖是DCM發(fā)生、發(fā)展的首要因素,血糖控制差將會(huì )導致心血管病死率增加。良好的血糖控制可明顯減緩糖尿病患者心肌病的進(jìn)展,減低其心血管疾病的發(fā)病率和病死率,使正處于心肌功能異常早期階段的患者受益。
在降糖藥物方面,DCM患者應選用降糖有效、心血管不良反應少的藥物。應避免使用噻唑烷二酮類(lèi)藥物,以免加重心力衰竭的風(fēng)險。二甲雙胍具有心血管保護作用,可作為糖尿病心肌病的首選降糖藥物。腸促胰素,例如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動(dòng)劑,同樣被證明具有心臟保護作用。
他汀類(lèi)藥物
他汀類(lèi)藥物從機制上具有抑制膽固醇合成,同時(shí)抗炎癥反應和抗氧化應激的作用。有研究表明他汀類(lèi)藥物可以改善心臟左心室功能及抑制心肌纖維化。
β受體阻滯劑
β-受體阻滯劑能夠預防甚至逆轉心臟重建,改善左心室功能,降低病死率。
抗氧化應激
抗氧化劑可以減少活性氧生成,加速活性氧清除,減少ROS生成,減少糖尿病心肌損傷。過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體-a(PPAR-a)激動(dòng)劑和鋅、硒元素等抗氧化劑有助于DCM的預防與治療。維生素E和C可以減少脂肪酸氧化,減少活性氧產(chǎn)生和清除活性氧,有助于阻止糖尿病引起的心肌功能障礙。硫辛酸也被證明可以有效地減輕心肌氧化應激,減少心肌細胞凋亡。
高壓氧治療
高壓氧治療是指使患者處于高氣壓環(huán)境中呼吸純氧。在高壓氧環(huán)境下,機體溶解氧增加,缺血心肌組織的氧含量增加,進(jìn)而可改善冠狀動(dòng)脈血流狀態(tài)和心肌傳導系統功能,減輕缺血/再灌注帶來(lái)的損傷。也有研究證實(shí),高壓氧能提高胰島素敏感性。目前,高壓氧治療對DCM的治療作用研究仍處于動(dòng)物實(shí)驗階段,鑒于高壓氧治療對心血管疾病和糖尿病的治療益處,未來(lái)高壓氧治療可作為DCM患者的治療方法之一。
DCM是糖尿病的一種嚴重并發(fā)癥,良好的血糖控制仍是該病治療的基礎,伴有血糖升高的心血管疾病在逐年增加,DCM發(fā)病率也隨之升高,由于其具有高致殘率和死亡率,應引起糖尿病患者的重視,而如何進(jìn)行早期干預和防治則是醫務(wù)工作者面臨的嚴峻問(wèn)題。