氧化應激與糖尿病并發(fā)癥
糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特征的終身性代謝性疾病。長(cháng)期血糖增高,大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周?chē)窠?jīng)、眼睛、足等,據世界衛生組織統計,糖尿病并發(fā)癥高達100多種,是目前已知并發(fā)癥最多的一種疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心腦血管所致,10%是腎病變所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10~20倍。臨床數據顯示,糖尿病發(fā)病后10年左右,將有30%~40%的患者至少會(huì )發(fā)生一種并發(fā)癥。
已有研究證實(shí),氧化應激是高血糖誘發(fā)微血管和大血管并發(fā)癥的主要機制。在沒(méi)有適當的抗氧化防御機制的情況下,高血糖通過(guò)多種途徑促進(jìn)氧化應激的產(chǎn)生,包括糖自氧化、蛋白質(zhì)的非酶糖化、多元醇通路的活性增高、蛋白激酶C(PKC)的活化、抗氧化系統清除能力減弱等,促進(jìn)糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。
三氧:抗氧化應激治療藥物
三氧治療的歷史
三氧是目前已知的可利用的最強氧化劑之一,自19世紀末和20世紀初起,三氧作為一種替代醫療方法被用于多種疾病的治療中。20世紀末,隨著(zhù)可精確檢測三氧濃度的新型三氧發(fā)生器的上市,三氧在體外與血液混合的作用得以明確和復興,每年有很多糖尿病患者會(huì )接受某種形式的三氧治療。1995年,美國國立健康研究院(NIH)的替代醫學(xué)辦公室將三氧治療納入其藥物和生物治療方法。
患者正在接受三氧大自血治療
三氧自血療法(AHT)的出現使標準化成為可能,該療法由WehrliF和SteinbartH最先提出,WolffHH于20世紀60年代末將其付諸使用,此后該療法得到廣泛應用。
三氧抗氧化應激理論依據
作為一種氧化劑,三氧作為抗氧化應激治療藥物使用,表現較為獨特,其作用原理與H2O2有關(guān)。
三氧與血液充分混合
三氧自血療法中,在體外血液與“生理”劑量的三氧和氧的混合氣體接觸時(shí),三氧使不飽和脂肪酸過(guò)氧化產(chǎn)生H2O2和脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物(LOPs)等,H2O2濃度動(dòng)態(tài)升高,初始較快,而后隨著(zhù)三氧耗盡逐步減慢,并被快速降解為水分子,但其細胞內極低濃度H2O2的存在,已足以激發(fā)一系列急性的、低水平的氧化應激,這種低水平的氧化應激使機體的抗氧化防御系統得到了鍛煉和增強。
三氧在血液中的作用機制
三氧的治療窗為每毫升血液10~80μg(0.21~1.68μmol),每毫升血液20~40μg的濃度被認為是“生理”劑量,可激發(fā)急性的、可精確計算的、低水平的氧化應激,從而產(chǎn)生療效,且無(wú)毒性或不良反應。
且體外血液與氣體混合期間,不會(huì )產(chǎn)生毒性。
Themechanismofozonatedautohemotherapy(三氧大自血療法的機制)
三氧與血液快速反應所生成的4-HNE將與GSH或富含白蛋白的分子形成加合物。從而改善缺血組織的氧合。此外,三氧治療還會(huì )刺激內皮細胞白介素、干擾素、生長(cháng)因子和NO生成,對巨噬細胞和呼吸道上皮細胞則可刺激細胞活化、細胞因子分泌及長(cháng)期抗氧化能力。
三氧對血液細胞的影響
研究表明,經(jīng)三氧處理的紅細胞中糖酵解增加,三磷酸腺苷(ATP)和2,3-DPG水平升高,Bohr效應即pH值小幅降低(約7.25)和2,3-DPG水平略升高導致氧合血紅蛋白的解離曲線(xiàn)右移,促進(jìn)氧的釋放,其對供氧的改善作用已在外周梗阻性動(dòng)脈疾病中得到證實(shí)。
血小板對進(jìn)行性急性氧化應激極其敏感,生長(cháng)因子的釋放會(huì )因而增加,因此三氧治療期間,在肝素化的血漿中可以檢測到血小板衍生生長(cháng)因子B鏈(PDGF-B)、轉化生長(cháng)因子茁1(TGF-β1)、IL-8和表皮生長(cháng)因子(EGF)的釋放,且其升高的程度與三氧劑量有關(guān),循環(huán)中這些生長(cháng)因子的水平升高可能對糖尿病足產(chǎn)生有益影響。
三氧自血療法的安全性考慮
三氧自血療法的安全性取決于適當的暴露時(shí)間和劑量,治療窗內的三氧確保了其作為醫療藥物的安全性,國內外多年的應用和經(jīng)驗也已經(jīng)證實(shí),三氧自血療法不存在主觀(guān)或客觀(guān)觀(guān)察到的不良反應,但部分晚期疾病患者在首次接受三氧自血療法,尤其是較高三氧劑量的情況下,會(huì )感覺(jué)疲憊和困倦,因此三氧自血療法要從低劑量開(kāi)始,并密切觀(guān)察患者反應。
三氧改善氧化應激及血糖控制
MorsyMD等在糖尿病大鼠模型中探討了三氧腹腔內注射治療對氧化應激的影響,結果發(fā)現與正常對照相比,糖尿病大鼠血壓、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐和腎臟組織丙二醛(MDA)和醛糖還原酶(AR)水平顯著(zhù)升高,而SOD、CAT和GSH-Px活性顯著(zhù)降低,三氧或胰島素治療顯著(zhù)逆轉了糖尿病對這些參數的影響,且二者聯(lián)合應用較單獨應用效果更顯著(zhù)。三氧治療對血糖及氧化應激的影響在人類(lèi)試驗中也得到了證實(shí)。
Martínez-SánchezG等在非傳染性糖尿病足患者中進(jìn)行了隨機對照臨床試驗,對照組使用靜脈輸注抗生素和局部使用抗生素,治療組使用三氧直腸灌注和三氧局部套袋治療,研究發(fā)現,三氧治療顯著(zhù)改善了患者的血糖控制,與對照組相比,三氧治療組血糖水平改善的患者比例高一倍,潰瘍面積和潰瘍周長(cháng)顯著(zhù)下降,愈合時(shí)間縮短,住院時(shí)長(cháng)縮短,同時(shí),生化指標顯示三氧治療可改善氧化應激,顯著(zhù)降低氫過(guò)氧化物、GSH水平及CAT/SOD的比值。
以上研究提示我們,三氧治療有可能改善糖尿病患者的血糖控制,降低氧化應激水平,提高機體的抗氧化能力,并有望改善患者的血脂譜,且無(wú)不良反應發(fā)生。
用于2型糖尿病。 單藥治療:可作為單藥治療,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 聯(lián)合治療:當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善血糖控制。 重要的使用限制:由于對于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定,故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。
健客價(jià): ¥54.91.本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2.對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生; 3.本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥361.用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,還可能有減輕體重的作用。 2.對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效。 3.可與磺酰脲類(lèi)或胰島素合用以改善血糖控制。
健客價(jià): ¥8用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥13配合飲食控制,用于:1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。
健客價(jià): ¥40單藥治療 本品配合飲食控制和運動(dòng),用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用,在飲食和運動(dòng)基礎上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg,每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者(肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min,相應的
健客價(jià): ¥100該產(chǎn)品適用于測量18周歲及以上的成人組織間液中的葡萄糖水平,用于糖尿病的自我管理,不能作為治療藥物調整的依據。掃描檢測儀中內置的血糖血酮檢測模塊可用于測量采自指尖、前臂、上臂或拇指根部新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度,和采自指尖和靜脈的新鮮全血中的β-羥丁酸濃度,不能用于糖尿病的診斷和篩查,也不能作為治療藥物調整的依據。與其配套的輔理善瞬感軟件可以幫助患者或醫護人員查看、分析和評估由掃描式葡萄糖監測
健客價(jià): ¥456用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥571)本品首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。 2)對于1型或2型糖尿病,本品與胰島素合用,可增加胰島素的降血糖作用,減少胰島素用量,防止低血糖發(fā)生。 3)本品也可與磺酰脲類(lèi)口服降血糖藥合用,具協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥13本品配合飲食和運動(dòng)治療,用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥1371.用于單純飲食控制和/或運動(dòng)療法血糖水平未得到滿(mǎn)意控制2型糖尿病病人。2.可作為單用磺酰脲類(lèi)或鹽酸二甲雙胍治療,血糖水平未得到滿(mǎn)意控制的2型糖尿病病人二線(xiàn)用藥。
健客價(jià): ¥10本品適用于治療2型糖尿病:當飲食和運動(dòng)不能有效控制血糖時(shí),本品可做為單藥治療,或者當二甲雙胍作為單藥治療用至最大耐受劑量仍不能有效控制血糖時(shí),本品可與二甲雙胍聯(lián)合使用。
健客價(jià): ¥59用于飲食控制、減輕體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴(lài)型)患者。當單獨使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí),瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應從飲食控制和運動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。
健客價(jià): ¥66用于自測人體毛細血管全血中葡萄糖的濃度,本產(chǎn)品用于體外監測,測試結果僅供參考,不能作為糖尿病的診斷工具。
健客價(jià): ¥49用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降 血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。對某些磺酰脲類(lèi)療效差的患者可奏效,如與磺酰脲類(lèi)、小腸糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)降糖藥合用,較分別單用的效果更好。亦可用于胰島素治療的患者,以減少胰島素用量。
健客價(jià): ¥3.5用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者。不但有降血糖作用,還可能有減輕體重的作用。對某些磺酰脲類(lèi)無(wú)效的病例有效。如與磺酰脲類(lèi)降血糖藥合用有協(xié)同作用,較各自的效果更好。
健客價(jià): ¥26本品配合飲食和運動(dòng)治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類(lèi)患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥212滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津、調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿,四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥11對于飲食控制與運動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物未能滿(mǎn)意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客價(jià): ¥12本品配合飲食和運動(dòng)治療,適合使用沙格列汀和二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者,以改善此類(lèi)患者的血糖控制。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥104用于飲食控制和運動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物,未能滿(mǎn)意控制血糖水平的2型糖尿病患者,可做為二線(xiàn)治療藥物。
健客價(jià): ¥21滋陰補腎,益氣潤肺,和胃生津,調節代謝機能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥,降低血糖、尿糖。
健客價(jià): ¥13用于飲食控制、降低體重及運動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰島素依賴(lài)性)患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨使用相比,二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。
健客價(jià): ¥42用于單純飲食控制不滿(mǎn)意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰島素血癥者,用本藥不但有降血糖作用,還可能有減輕體重和高胰島素血癥的效果。
健客價(jià): ¥4