這些年糖尿病治療領(lǐng)域出現了一種另辟蹊徑的降糖新藥——SGLT-2抑制劑。說(shuō)他另辟蹊徑是因為他的降糖機理和其他常用的降糖藥迥然不同，是一種很另類(lèi)的血糖清道夫。

　　1835年一名法國化學(xué)家偶然在蘋(píng)果樹(shù)的樹(shù)皮中發(fā)現了SGLT-2抑制劑，那時(shí)他恐怕無(wú)法預料到在180年后的今天，這個(gè)抑制劑將成為一種新型糖尿病藥物的鼻祖。2013年，卡格列凈（canagliflozin）成為獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準用于治療成人2型糖尿病的第一個(gè)SGLT-2抑制劑。而就在不久前，中國國家食品藥品監督管理總局（CFDA）正式批準糖尿病治療新藥達格列凈在中國上市，達格列凈成為在我國上市的首個(gè)SGLT-2抑制劑。SGLT-2抑制劑對于2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一種全新的選擇，下面就讓我們一起認識下這個(gè)降糖藥家族中的新成員吧。[1]

　　一、SGLT-2抑制劑另辟蹊徑的作用機制

　　臨床上絕大多數降糖藥物是通過(guò)不同的途徑直接降低血液中葡萄糖濃度達到降糖的目標。但這個(gè)藥則與眾不同，如果我們把它想象成體內葡萄糖的清道夫的話(huà)，它是通過(guò)自己的工作讓葡萄糖通過(guò)“下水道”——腎臟排泄掉，從而達到降低血液中葡萄糖的目的。

　　要點(diǎn)1：咱們的腎臟是怎么工作的？

　　腎臟是人體的重要器官，它的基本功能是生成尿液，在尿液中，許多體內代謝產(chǎn)物和廢物、毒物隨著(zhù)尿液排出體外；另一方面，腎臟還有重要的“選擇”功能，它會(huì )將水份和其他有用物質(zhì)，比如葡萄糖、氨基酸、鈉離子、鉀離子等等重新從尿液中吸收回血液循環(huán)中，此即腎臟的重吸收功能。

　　要點(diǎn)2：腎臟如何處理葡萄糖？

　　葡萄糖是我們體內重要的能量物質(zhì)，經(jīng)血液運輸到全身組織細胞中進(jìn)行各種合成代謝和分解代謝，發(fā)揮作用。流經(jīng)腎臟時(shí)，葡萄糖在被濾過(guò)后基本上都重吸收回到血液循環(huán)中，繼續發(fā)揮作用。

　　這個(gè)重吸收葡萄糖的過(guò)程，主要通過(guò)鈉一葡萄糖共轉運蛋白（SGLT-2）完成。一般情況下，當血糖濃度超過(guò)10mmol/L時(shí)葡萄糖會(huì )漏出到尿液中。血糖濃度超過(guò)10mmol/L（腎糖閾）越多，從尿中排出的葡萄糖就越多。

　　要點(diǎn)3：“清道夫”SGLT-2抑制劑粉墨登場(chǎng)

　　我們可以想象一下，在SGLT-2通道的作用下，葡萄糖被重吸收回血液中，如果SGLT-2通道發(fā)生障礙，葡萄糖重吸收就會(huì )受影響。更多的葡萄糖在尿液中排到體外，血液中的葡萄糖自然會(huì )下降。

　　要點(diǎn)4：這類(lèi)血糖“清道夫”有哪些藥物？

　　鈉一葡萄糖共轉運蛋白抑制劑是一類(lèi)新型的口服降糖藥物，這類(lèi)藥物有達格列凈、恩格列凈、坎格列凈等。

　　二、SGLT-2抑制劑的優(yōu)點(diǎn)多多

　　1.一藥多能，與眾不同

　　對糖尿病患者來(lái)講，除了血糖需要控制之外，還有很多因素與整體健康水平有關(guān)。其中體重、血壓、血脂都是關(guān)鍵問(wèn)題。

　　我們來(lái)看看SGLT-2抑制劑這類(lèi)新藥的表現：

　　（1）可有效降低血糖，降HbA1c幅度大約0.5%~1%，對糖化血糖蛋白較高的患者降糖效果更顯著(zhù)。

　　（2）減輕體重1.5~3.5kg，減重效果明顯；與胰島素合用，還可以減少胰島素用量。

　　（3）降低收縮壓3-5mmHg，降低尿酸，減少尿蛋白排泄，改善血脂、保護腎臟。

　　2.護心惠心，獲益匪淺

　　糖尿病是心血管疾病的等危癥，研究表明，SGLT-2抑制劑除了可以有效降糖外，還能夠減輕體重，降低血壓，降低血尿酸濃度，減少蛋白尿等與心血管疾病相關(guān)的危險因素。

　　SGLT-2抑制劑低血糖風(fēng)險低，有心血管潛在獲益，因此合并心血管疾病的高危人群服用這類(lèi)藥物可以有更多獲益。

　　3.單用時(shí)不易低血糖

　　因為獨特的作用機制，SGLT-2抑制劑在單用時(shí)不會(huì )增加低血糖風(fēng)險。但在與胰島素、磺脲類(lèi)等胰島素促泌劑合用時(shí)可能發(fā)生低血糖。[2]

　　三、SGLT-2抑制劑的適用范圍

　　SGLT-2抑制劑可以應用于成人2型糖尿病；當飲食和運動(dòng)不能使血糖得到滿(mǎn)意控制或二甲雙胍不能耐受時(shí)，可單獨使用；也可與其他口服降糖藥物及胰島素聯(lián)合使用；

　　注意：由于獨特的藥理作用，需要患者有一定的腎功能，對腎小球濾過(guò)率有要求。

　　四、清道夫（SGLT-2抑制劑）的安全性

　　一種新藥，我們不但需要關(guān)注這類(lèi)藥物的藥效如何，能否起到治療的作用，而且更要考慮藥物安全。SGLT-2抑制劑的不良反應主要包括：

　　1.泌尿生殖道感染

　　這一類(lèi)藥物會(huì )促進(jìn)大量葡萄糖從尿液中排出，這就增加了泌尿生殖道局部的葡萄糖濃度，而高糖環(huán)境是細菌和霉菌喜歡的，會(huì )導致細菌和霉菌感染的機會(huì )增加。臨床研究數據顯示，生殖道感染的發(fā)生率為4.8%~5.7%。感染多為輕到中度感染，常規抗感染治療有效。女性較男性生殖道感染發(fā)生率稍高；有感染疾病史的患者，感染率升高。女性生殖道感染大部分發(fā)生在用藥的初始4個(gè)月內；男性在第一年內。

　　半年內反復發(fā)生泌尿生殖感染的患者不推薦使用SGLT-2抑制劑；使用SGLT-2抑制劑的患者，建議注意個(gè)人外陰部衛生，適量飲水，保持小便通暢，減少感染發(fā)生。在使用過(guò)程中，如果發(fā)生感染，暫停SGLT-2抑制劑，抗感染治療。

　　2.糖尿病酮癥酸中毒

　　在SGLT-2抑制劑的臨床研究中發(fā)現有發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒及酮癥的病例，但非常少見(jiàn)。以下患者服用SGLT抑制劑需要注意酮癥的發(fā)生：①?1型糖尿病，手術(shù)、過(guò)度運動(dòng)、心肌梗死、卒中、嚴重感染等應激狀態(tài)；②長(cháng)時(shí)間禁食或極低碳水化合物攝入，壓力；③聯(lián)合使用胰島素時(shí)胰島素減量過(guò)快。

　　注意：SGLT-2抑制劑服用期間出現酮癥的特點(diǎn)與眾不同，血糖通常不超13.9mmol/L，被稱(chēng)之為“血糖不高的DKA”，所以容易漏診。為防止漏診糖尿病酮癥酸中毒，服用SGLT-2抑制劑患者如果出相關(guān)癥狀如腹痛、惡心、嘔吐、乏力、呼吸困難等，需第一時(shí)間考慮檢測血酮體。

　　3.骨折及下肢截肢風(fēng)險、膀胱功能異常及膀胱癌風(fēng)險

　　但這些風(fēng)險均不是太明確。盡管如此，SGLT-2抑制劑在骨折高風(fēng)險人群中仍應謹慎使用，如絕經(jīng)后婦女或骨質(zhì)疏松患者。與吡格列酮的合用也應謹慎。[3]