磺脲類(lèi)藥物的原發(fā)性失效與繼發(fā)性失效：識別，原因及處理

2017-12-22 來(lái)源：醫脈通內分泌科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：磺脲類(lèi)藥物（sulphonylurea,SU）是口服降糖藥中種類(lèi)最豐富的一員，隨著(zhù)新一代藥物的研發(fā)，其不良反應、降糖效果、藥代動(dòng)力學(xué)均在不斷改進(jìn)。

　　磺脲類(lèi)藥物（sulphonylurea,SU）是口服降糖藥中種類(lèi)最豐富的一員，隨著(zhù)新一代藥物的研發(fā)，其不良反應、降糖效果、藥代動(dòng)力學(xué)均在不斷改進(jìn)。

　　早期的磺脲類(lèi)藥物以甲苯磺丁脲和氯磺丙脲為代表，由于甲苯磺丁脲增加T2DM患者心血管事件的發(fā)生風(fēng)險，氯磺丙脲作用時(shí)間過(guò)長(cháng)易導致低血糖等原因，臨床上已基本淘汰。新一代磺脲類(lèi)藥物具有降糖作用強、不良反應少等優(yōu)勢，包括格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮、格列本脲等。

　　盡管近年來(lái)新型降糖藥的發(fā)展日新月異，但SU類(lèi)藥物由于其強效快速的降糖作用，風(fēng)險可控，價(jià)格便宜等原因仍受到國際及各國指南的推薦，在生活方式干預和二甲雙胍治療，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者中，SU仍為有充分循證證據支持的主要藥物之一，仍占據重要的治療地位。

　　應用SU類(lèi)降糖藥時(shí)，部分患者出現降糖效果不佳，按此現象的發(fā)生早晚可分為原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效兩類(lèi)。

　　原發(fā)性失效

　　指糖尿病患者嚴格飲食和運動(dòng)治療的同時(shí)，首次應用足量SU類(lèi)藥物1個(gè)月（有人提出為3個(gè)月）以上無(wú)效，空腹血糖>11.1mmol/L者。這種情況占新診斷的2型糖尿病患者的5%~20%不等。

　　主要原因可能是適應癥選擇不當，多見(jiàn)于確診時(shí)病情已處于晚期、胰島功能?chē)乐厮ソ叩奶悄虿』颊撸蝈e將1型糖尿病診為2型糖尿病。促進(jìn)胰島β細胞釋放胰島素是SU類(lèi)降糖藥急性降糖作用的主要機制。有功能的胰腺是這一作用的前提條件，因此胰腺切除的糖尿病個(gè)體、1型糖尿病患者及胰源性糖尿病患者，SU類(lèi)降糖藥均不能起效。確定為原發(fā)性失效后應分析原因，改用其它藥物。

　　繼發(fā)性失效

　　指飲食和運動(dòng)治療的前提下，服用SU類(lèi)藥物開(kāi)始有明顯效果，但經(jīng)過(guò)一段時(shí)間后效果漸減，雖已用至最大劑量（格列本脲20mg/日，格列吡嗪40mg/日，格列齊特320mg/日）并維持3個(gè)月以上血糖控制仍不佳（空腹血糖>10.0mmol/L，HbA1c>8.0%）。繼發(fā)性失效的發(fā)生率為每年5~10%。

　　廣為接受的繼發(fā)性失效的機制是隨著(zhù)2型糖尿病病情的進(jìn)展，患者出現進(jìn)行性β細胞功能衰退。但目前尚無(wú)直接證據表明磺脲類(lèi)藥物治療與β細胞功能衰退有關(guān)。持續20年的UKPDS研究結果表明，磺脲類(lèi)藥物并未加速β細胞功能衰竭。ADOPT研究終點(diǎn)時(shí)，格列本脲組β細胞胰島素分泌功能和羅格列酮組相似。繼發(fā)性失效不是磺脲類(lèi)藥物所獨有的，目前沒(méi)有任何藥物能終止或逆轉2型糖尿病β細胞功能的衰退，隨著(zhù)自然病程的進(jìn)展，其它類(lèi)降糖藥的效果也會(huì )逐漸減退，而需要加用其它降糖藥或需要胰島素治療。

　　另外，1/4繼發(fā)性失效的患者能檢出胰島β細胞抗體，因此可能一部分實(shí)屬成人隱匿性自身免疫糖尿病（LADA）。

　　發(fā)現繼發(fā)性失效后還應排除可以消除的其它原因，這些情況非真正失效，糾正后藥效可恢復：

　　有些患者未能遵循飲食和運動(dòng)治療要求，需排除此因素才能確定繼發(fā)性失效；

　　有些患者發(fā)生其它合并癥，如感染、應激等誘因。誘因消除后，對SU的治療反應可恢復；

　　部分患者應用了糖皮質(zhì)激素、β受體阻滯劑、利尿劑等升血糖藥物；

　　也有些患者是應用SU劑量不當，如盲目增加劑量導致夜間低血糖而晨起高血糖。

　　排除以上原因后，可考慮改用其它類(lèi)型降糖藥，或不停用SU類(lèi)降糖藥而與其它降糖藥聯(lián)合，如聯(lián)用二甲雙胍，α糖苷酶抑制劑，噻唑烷二酮類(lèi)藥物等。也可以考慮加用胰島素補充治療，如加用NPH、甘精胰島素等基礎胰島素。目前國內外傾向于及早加用胰島素聯(lián)合治療。因SU類(lèi)藥物治療失效后，長(cháng)期高血糖狀態(tài)對胰島β細胞有“毒性”作用，適當補充外源性胰島素可以迅速控制高血糖，對于保護殘留β細胞功能有積極作用。

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1.水腫性疾病：包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病 (腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭)，尤其是應用其他利尿藥效果不佳時(shí)，應用本類(lèi)藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓：在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物，但當噻嗪類(lèi)藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時(shí)，本類(lèi)藥物尤為適用。 3.預防急性腎功能衰竭：用于各種原

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1. 原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。 2. 心功能不全：輕度或中度心功能不全NYHA分級Ⅱ或Ⅲ級，合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑ACEI。也可用于A(yíng)CEI不耐受和使用或不使用洋地黃類(lèi)藥物、肼屈嗪或硝酸酯類(lèi)藥物治療的心功能不全者。

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1．原發(fā)性高血壓：可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。2．心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級II或III級)，合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑。

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原發(fā)性高血壓可單獨用藥，也可和其它降壓藥合用，尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。心功能不全：輕度或中度心功能不全(NYHA分級II或III級)，合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑。

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利格列汀與二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合使用，配合飲食控制和運動(dòng)，可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。

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本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施

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本品適用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)藥物或胰島素聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，如果本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運動(dòng)均

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適用于治療與胃酸有關(guān)的胃部不適用癥狀(如胃疼、胃酸、胃脹、胃燒灼、酸性噯氣、飽脹等)急、慢性胃炎，胃及十二指腸潰瘍，反流性食管炎，膽汁反流性胃病，神經(jīng)性消化不良；預防非甾體類(lèi)藥物，化療藥物等引起的胃黏膜損傷。

健客價(jià)：￥52

用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動(dòng)均有助于提高胰島素的敏

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適用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節炎非急性發(fā)作期。

健客價(jià)：￥29

用于慢性肝炎及原發(fā)性肝癌。

健客價(jià)：￥20

用于治療口咽部和食道念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí)，預防念珠菌感染的發(fā)生。

健客價(jià)：￥45

健客價(jià)：￥135

對于飲食控制與運動(dòng)加服二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物未能滿(mǎn)意控制血糖水平的2型糖尿病患者。

健客價(jià)：￥12

用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對

健客價(jià)：￥46

用于飲食控制和運動(dòng)加服二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，未能滿(mǎn)意控制血糖水平的2型糖尿病患者，可做為二線(xiàn)治療藥物。

健客價(jià)：￥59.58

用于原發(fā)性高血壓心絞痛治療。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心苷類(lèi)藥物治療。

健客價(jià)：￥180

結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D

健客價(jià)：￥320

適應癥為本品主要用于以下適應癥中病情較重的患者：1.念珠菌病：用于治療口咽部和食管念珠菌感染；播散性念珠菌病，包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等；念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí)，預防念珠菌感染的發(fā)生。2.隱球菌病：用于治療腦膜炎以外的新型隱球菌病；治療隱球菌腦膜炎時(shí)，本品可作為兩性霉素B聯(lián)合氟胞嘧啶初治后的維持治療藥物。3.球孢子菌病。4.本品亦可替代伊曲康唑用于

健客價(jià)：￥12

磺胺類(lèi)藥屬廣譜抗菌藥，但由于目前許多臨床常見(jiàn)病原菌對該類(lèi)藥物耐藥故僅用于敏感細菌及其他敏感病原微生物所致的感染。磺胺嘧啶(不包括該類(lèi)藥與甲氧芐啶的復方制劑)的適應癥為：1.敏感腦膜炎球菌所致的流行性腦脊髓膜炎的治療和預防。2.與甲氧芐啶合用可治療對其敏感的流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的中耳炎及皮膚軟組織等感染。3.星形奴卡菌病。4.對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。5.為治療沙眼衣原

健客價(jià)：￥18