IBIS-II研究是由英國癌癥研究院癌癥預防中心主任JackCuzick教授及其同事進(jìn)行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究，比較了阿那曲唑與安慰劑對于預防高危女性浸潤性乳腺癌或乳腺導管原位癌的效果。

當地時(shí)間12月12日，在美國召開(kāi)的2019年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì )（SABCS）上，主要研究者JackCuzick教授現場(chǎng)講解了IBIS-Ⅱ研究及其最新隨訪(fǎng)數據。研究結果同時(shí)在線(xiàn)發(fā)表于《柳葉刀》雜志。

《柳葉刀》原文

兩項大型臨床試驗MAP.3研究和IBIS-Ⅱ研究（5年隨訪(fǎng)結果）已經(jīng)表明，芳香化酶抑制劑對女性有一定益處，可降低女性罹患乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險：在使用芳香化酶抑制劑阿那曲唑后，高危絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險可顯著(zhù)降低。

在2003年2月2日至2012年1月31日期間，研究者共招募了3864名絕經(jīng)后乳腺癌高風(fēng)險女性。按1∶1比例隨機分配到阿那曲唑組（N=1920）與安慰劑組（N=1944）中，每日用藥1次，連續治療5年。治療結束后，定期對入組患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，并收集乳腺癌發(fā)生、死亡、其他癌癥患病情況、心血管事件或骨折等事件的數據。主要研究終點(diǎn)為乳腺癌發(fā)生率（浸潤性乳腺癌或乳腺導管原位癌），研究截止日期為2019年9月30日。

研究設計

2013年發(fā)表的5年隨訪(fǎng)結果顯示，安慰劑組與阿那曲唑組的乳腺癌發(fā)生率分別為4.6%和1.8%，兩組差異顯著(zhù)。經(jīng)過(guò)12年的隨訪(fǎng)，安慰劑組乳腺癌的發(fā)生率為8.8％（IQR7.6~10.3），而阿那曲唑組為5.3％（4.3~6.6）。

乳腺癌發(fā)生率隨訪(fǎng)結果

研究結果顯示，中位隨訪(fǎng)131個(gè)月后，阿那曲唑組與安慰劑組的患者相比，乳腺癌的發(fā)生率顯著(zhù)減少了49%（85vs165，HR：0.51，95%CI：0.39~0.66，P<0.0001）。在前5年的隨訪(fǎng)中，乳腺癌發(fā)生率為53%（35vs89，HR：0.39，95%CI：0.27~0.58，P<0.0001），減少幅度更為顯著(zhù)；相比之下5年后的乳腺癌發(fā)生率減少幅度較小。但前5年隨訪(fǎng)結果與5年后隨訪(fǎng)結果中乳腺癌發(fā)生比例無(wú)顯著(zhù)差異（P=0.087）。

阿那曲唑組與安慰劑組對比情況

與安慰劑組相比，阿那曲唑組雌激素受體陽(yáng)性浸潤性乳腺癌發(fā)生比例降低54%（HR：0.46，95%CI：0.33~0.65，P<0.0001），且治療結束后持續有效。導管原位癌發(fā)生比例降低59%（HR：0.41，95%CI：0.22~0.79，P=0.0081），其中，雌激素受體陽(yáng)性乳腺導管原位癌發(fā)生率可降低78%（HR：0.22，95%CI：0.78~0.65，P<0.0001）。

在使用阿那曲唑治療的前5年的研究中未觀(guān)察到較為明顯的不良事件。本次隨訪(fǎng)中，觀(guān)察到的不良事件如下表所示。

主要不良事件

注：*在沒(méi)有肺栓塞發(fā)生的情況下；#在沒(méi)有卒中發(fā)生的情況下

用藥依從性上，阿那曲唑的5年用藥依從率為74.6％，而安慰劑為77.0％（HR0.89，95％CI0.79-1.01，p=0.081），表明阿那曲唑的不良事件對治療依從性影響很小。

死亡風(fēng)險上，安慰劑組與阿那曲唑組乳腺癌患者無(wú)明顯差異，兩組均為3.6%。其中阿那曲唑組乳腺癌的死亡風(fēng)險為0.1%，安慰劑組為0.2%。研究還發(fā)現阿那曲唑組的非乳腺癌的癌癥發(fā)生率也顯著(zhù)降低，阿那曲唑組的非乳腺癌患病例數為147例，安慰劑組為200例，主要為非黑素瘤皮膚癌。

隨訪(fǎng)期間，共有139例死亡報告（69例阿那曲唑vs70例安慰劑），阿那曲唑組和安慰劑組的全因死亡率沒(méi)有顯著(zhù)差異。只有5人死于乳腺癌，其中2人來(lái)自阿那曲唑組，3人來(lái)自安慰劑組。對此，研究者認為，乳腺癌患者中死亡人數太少，無(wú)法確定阿那曲唑是否能降低乳腺癌死亡率，這需要進(jìn)一步隨訪(fǎng)來(lái)證實(shí)。

總結

12年隨訪(fǎng)結果顯示，阿那曲唑使高危絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險顯著(zhù)降低49％。顯示了5年的阿那曲唑治療對高危絕經(jīng)后婦女預防乳腺癌的持續長(cháng)期效果。且沒(méi)有發(fā)現新的重大不良事件。

JackCuzick教授表示，2013年，該研究的5年隨訪(fǎng)就表明了阿那曲唑的實(shí)力，“它可以顯著(zhù)降低絕經(jīng)后高危女性乳腺癌的發(fā)病率，且其不良事件發(fā)生率較小。”

“最新的數據顯示，經(jīng)過(guò)10.9年的隨訪(fǎng)，乳腺癌發(fā)病率繼續顯著(zhù)下降，即使在阿那曲唑停止治療后，它也會(huì )對乳腺癌發(fā)生率產(chǎn)生持續的影響，這也推動(dòng)了阿那曲唑在乳腺癌預防中的重要作用。”

“雖然在隨訪(fǎng)10.9年后，乳腺癌發(fā)病率降低19%略低于隨訪(fǎng)7年報告中的53%，但它仍然是一個(gè)有顯著(zhù)意義的研究結果，該研究結果有力地表明了阿那曲唑的地位，未來(lái)，它或許可以成為絕經(jīng)后婦女預防乳腺癌的首選藥物。”

JackCuzick教授表示，阿那曲唑對雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌和導管原位癌的預防作用是顯而易見(jiàn)的，但對雌激素受體陰性乳腺癌的患者則獲益不明顯。“這是意料之中的，因為阿那曲唑是靶向藥物。”