雙抗HER2抗體聯(lián)合吉西他濱改善抗HER2治療耐藥患者無(wú)進(jìn)展生存期

HER2陽(yáng)性乳腺癌占所有乳腺癌的15%-20%，患者的預后往往更差，但抗HER2治療的出現改變了這些患者的命運，患者生存有了明顯改善。不過(guò)，乳腺癌患者仍然會(huì )對抗HER2治療產(chǎn)生耐藥，最近來(lái)自美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的研究發(fā)現，雙抗HER2抗體聯(lián)合吉西他濱能夠改善抗HER2治療耐藥患者的無(wú)進(jìn)展生存（PFS）。研究發(fā)表于《JAMANetworkOpen》。

這項2期臨床試驗納入了45名先前接受過(guò)帕妥珠單抗（Pertuzumab）單抗治療的患者，患者的中位年齡為57.1歲。患者接受了吉西他濱（Gemcitabin）+曲妥珠單抗（Trastuzumab）+帕妥珠單抗的治療，其中22名患者將此作為二線(xiàn)治療，23名患者將此作為三線(xiàn)治療，22名患者曾經(jīng)接受過(guò)曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物（T-DM1）治療。中位27.6個(gè)月的隨訪(fǎng)后，由于1名患者同時(shí)接受了內分泌治療而被排除，最終共有44名患者被納入分析。

結果顯示：

患者的3個(gè)月PFS率為73.3%（95%CI61.5%-87.5%），總體的中位PFS為5.5個(gè)月（5.4-8.2個(gè)月）；

接受過(guò)T-DM1治療患者的3個(gè)月PFS率為72.7%（56.3%-93.9%），中位PFS為5.5個(gè)月（5.4-8.2個(gè)月）；

未接受過(guò)T-DM1治療患者的3個(gè)月PFS為73.9%（58.0%-94.2%），中位PFS為5.6個(gè)月（5.1-11.0個(gè)月）；

3個(gè)月總生存（OS）率為100%，1名患者完全緩解，9名患者部分緩解，23名患者病情穩定。

患者對治療耐受性良好，未出現發(fā)熱性中性粒細胞減少或有癥狀的左心室收縮功能障礙，主要的3級或以上的不良反應為中性粒細胞減少癥、貧血和肝酶升高。患者治療前的左室射血分數（LVEF）中位值為60%，治療后的LVEF中位值為61%，沒(méi)有出現顯著(zhù)的下降。

研究人員指出，HER2陽(yáng)性的乳腺癌患者使用帕妥珠單抗治療后繼續改用吉西他濱+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的治療仍然具有良好的療效且耐受性良好。在帕妥珠單抗治療出現進(jìn)展之后，繼續使用帕妥珠單抗仍然具有臨床獲益。

阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇是三陰性乳腺癌重要治療選擇

免疫治療結合化療已經(jīng)被證實(shí)對于許多腫瘤具有良好的療效，最近的研究報告了3期臨床IMpassion130試驗評估PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（Atezolizumab）聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇對無(wú)法切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者的療效和安全性，結果發(fā)現這一治療方案可能帶來(lái)臨床上的OS獲益。研究發(fā)表于《LancetOncology》。

這項研究共納入了來(lái)自全球41個(gè)國家或地區246個(gè)中心的902名未經(jīng)治療的局部晚期或轉移性TNBC患者，其中451名患者接受了阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇治療，451名患者接受了安慰劑聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇治療。此次分析時(shí)，阿替利珠單抗組的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為18.5個(gè)月，安慰劑組的中位隨訪(fǎng)時(shí)間為17.5個(gè)月。

分析結果顯示：

意向治療患者中，接受阿替利珠單抗治療的中位OS為21.0個(gè)月（95%CI19.0-22.6個(gè)月），而接受安慰劑治療的中位OS為18.7個(gè)月（16.9-20.3個(gè)月），但兩者之間的差異并不顯著(zhù)（HR0.86,95%CI0.72-1.02;p=0.078）。

在腫瘤細胞PD-L1陽(yáng)性的患者中，阿替利珠單抗組患者的中位OS為25.0個(gè)月（19.6-30.7個(gè)月），安慰劑組患者的中位OS為18.0個(gè)月（13.6-20.1個(gè)月），能夠為患者帶來(lái)臨床獲益（0.71,0.54-0.94）。

治療期間最常見(jiàn)的3-4級不良事件是中性粒細胞缺乏、周?chē)窠?jīng)病變、中性粒細胞減少和疲勞。阿替利珠單抗組中各有1名患者因阿替利珠單抗相關(guān)的自身免疫性肝炎或白蛋白結合型紫杉醇相關(guān)的敗血癥性休克治療死亡，安慰劑組有1名患者因治療相關(guān)的肝功能衰竭死亡。

研究人員認為，對于腫瘤細胞PD-L1陽(yáng)性的轉移性TNBC患者，阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白結合型紫杉醇治療是重要的治療選擇之一。同時(shí)發(fā)表的評論指出，雖然研究沒(méi)有發(fā)現阿替利珠單抗對于總體TNBC患者的益處，但對于腫瘤細胞表達PD-L1≥1%的患者而言，這一治療能夠有效改善其OS，指引了TNBC免疫聯(lián)合化療治療研究的方向。

磁共振檢查減少乳腺特別致密且X線(xiàn)檢查正常女性篩查間隔期的乳腺癌

特別致密的乳腺是乳腺癌的危險因素，同時(shí)乳腺X線(xiàn)照相篩查也更難檢測出特別致密乳腺中的腫瘤，補充使用乳腺磁共振成像（MRI）檢查或許有助于早期發(fā)現并減少篩查間期的乳腺癌。最近來(lái)自荷蘭烏得勒支大學(xué)醫學(xué)中心的研究評估了乳腺組織特別致密且X線(xiàn)檢查正常女性補充乳腺MRI的篩查效果，發(fā)現這一措施能夠有效減少篩查間期癌癥的出現。研究發(fā)表于《NewEnglandJournalofMedicine》。

這項多中心隨機對照試驗納入了荷蘭40373名年齡在50-75歲之間乳腺特別致密且X線(xiàn)檢查的正常女性，以1:4的比例邀請了部分女性參與補充的乳腺MRI檢查，有8061名受邀補充乳腺MRI檢查，32312名女性被分配至單獨乳腺X線(xiàn)檢查。研究人員分析了在2年的檢查間隔期內兩組女性乳腺癌的發(fā)生率。間隔期癌癥是指在兩次篩查之間的時(shí)間間隔內發(fā)現的癌癥。

結果發(fā)現，MRI邀請組女性的間隔期乳腺癌發(fā)生率為2.5例/1000次篩查，單獨乳腺X線(xiàn)檢查組女性的間隔期乳腺癌發(fā)生率為5.0例/1000次篩查，兩者之差為2.5例/1000次篩查（95%CI1.0-3.7例/1000次篩查；p<0.001）。

在MRI邀請組女性中59%實(shí)際上接受了邀請，出現了20例乳腺癌病例。其中，4例來(lái)自于實(shí)際接受邀請并進(jìn)行了乳腺MRI檢查的女性，16例來(lái)自于未接受邀請的女性。在實(shí)際接受了乳腺MRI檢查的女性中，乳腺癌的檢出率為16.5例/1000次篩查，接受進(jìn)一步檢查或乳腺活檢女性中分別有17.4%和26.3%真的有乳腺癌，篩查的假陽(yáng)性率為79.8例/1000次篩查。在接受MRI檢查的女性中，有0.1％在篩查期間或篩查后出現不良反應。

研究指出，補充乳腺MRI檢查能夠顯著(zhù)減少乳腺特別致密且X線(xiàn)檢查正常女性篩查間隔期的乳腺癌。間隔期乳腺癌的減少說(shuō)明這一措施能夠在這些乳腺癌在出現癥狀甚至致人死亡之前就被早期發(fā)現。不過(guò)，同時(shí)發(fā)表的評論指出，我們更應該研究補充乳腺MRI檢查是否有助于改善這些女性的最終生存。