雄激素受體可預測乳腺癌患者對化療的反應

雄激素受體（AR）在正常的乳腺上皮細胞以及浸潤性乳腺癌中均可表達，被認為與乳腺癌患者的預后有關(guān)。最近來(lái)自德國的研究進(jìn)一步分析了AR表達與乳腺癌治療反應的關(guān)系，發(fā)現AR表達水平較高的患者病理學(xué)完全緩解（pCR）率較低，但總體的生存預后卻更好。研究發(fā)表于《BritishJournalofCancer》。

這項研究納入了TECHNO試驗中的118名HER2陽(yáng)性患者以及PREPARE試驗中的321名HER2陽(yáng)性/陰性的患者，通過(guò)RT-qPCR分析了患者在新輔助化療期間的ARmRNA表達，同時(shí)檢測了AR的兩種亞型AR1和AR2的表達。61.3%的HER2樣型患者以及60.0%的Luminal型患者中具有較高的ARmRNA表達，但三陰性乳腺癌患者中僅有4.3%的患者表達。

分析結果發(fā)現，較高的ARmRNA水平與較低的pCR率有關(guān)，ARmRNA的表達水平每升高一個(gè)單位，相應的pCR率就降低23%（OR0.77,95％CI0.67–0.88;p=0.0002）。

但AR表達較高的患者長(cháng)期的生存預后會(huì )更好。ARmRNA的表達水平每升高一個(gè)單位，患者的無(wú)病生存期（DFS）以及總生存期（OS）均會(huì )有所改善（0.57,0.39–0.85,p=0.0054;0.43,0.26-0.71,p=0.0011）。

在PREPARE試驗中，不同AR1mRNA水平患者的生存差異只能在標準化療組中觀(guān)察到（0.41,0.22–0.74），而在劑量密集治療組中不顯著(zhù)（1.05,0.52–2.13）。

研究認為，ARmRNA的表達水平能夠預測乳腺癌患者對于治療的反應。現在已經(jīng)有越來(lái)越多的證據表明，劑量密集型化療對乳腺癌患者是有益，但在患者的選擇上目前僅有淋巴結陽(yáng)性能夠指導選擇是否開(kāi)始這一治療。而此次研究的結果表明，AR1mRNA的表達水平可能在這一治療決策中也能作為參考。

高危乳腺癌患者密集型化療可顯著(zhù)改善生存

化療是許多乳腺癌術(shù)后患者的輔助治療選擇，盡管普通劑量的化療也有很好的效果，但對于高危的乳腺癌患者而言，加大劑量的密集型化療方案似乎更能改善患者的生存。最近GIM2試驗的探索性分析顯示，高危乳腺癌患者接受密集型化療可顯著(zhù)提高患者的生存率，但接受曲妥珠單抗輔助治療的HER2陽(yáng)性患者從中獲益可能較小。研究發(fā)表于《InternationalJournalofCancer》。

這項研究共納入了2003名淋巴結陽(yáng)性的早期乳腺癌患者，其中有452例HER2表達陽(yáng)性。患者隨機接受了標準劑量的化療者密集型化療，其中320例患者接受了單獨的化療，132例患者同時(shí)接受了曲妥珠單抗輔助治療。研究的中位隨訪(fǎng)事件為8.1年，研究人員分析了不同治療方案對于患者DFS和OS的影響。

結果發(fā)現，HER2陽(yáng)性無(wú)曲妥珠治療組中，密集型和標準化療組間的7年DFS率沒(méi)有顯著(zhù)差異（72.1%vs64.4%;aHR0.79,95%CI0.53-1/17），OS率也沒(méi)有顯著(zhù)差異（85.2%vs78.6%;0.59,0.34-1.03）；

HER2陽(yáng)性有曲妥珠治療組中，密集型和標準化療組間的7年DFS率和OS率同樣沒(méi)有差異（68.7%vs72.3%;0.71,0.35-1.42;84.9%vs86.1%;0.91,0.31-2.68）；

然而，在HER2陰性/未知組中，密集型化療組的7年DFS率和OS率均較標準治療組改善（78.7%vs72.1%;0.72,0.59-0.87;90.9%vs85.3%;0.64,0.49-0.84）；

在標準治療組和密集治療組的分析中均沒(méi)有發(fā)現HER2狀態(tài)以及曲妥珠單抗輔助治療對患者生存的影響。

研究認為，在高危乳腺癌患者中進(jìn)行密集型的化療可顯著(zhù)提高患者的DFS率以及OS率，但接受曲妥珠單抗輔助治療的HER2陽(yáng)性患者是否能從中的獲益仍然有疑問(wèn)，如果存在獲益可能也較小。

經(jīng)典抗精神病藥與乳腺原位癌風(fēng)險翻番有關(guān)

抗精神病藥物可能與乳腺癌的風(fēng)險增加有關(guān)，但目前研究的結果并不一致。兩者之間的關(guān)系可能與催乳素水平的升高有關(guān)，經(jīng)典的抗精神病藥物中升高催乳素的副作用更為顯著(zhù)。最近的研究基于婦女健康倡議（WHI）隊列的數據，評估了兩者之間的關(guān)系，認為經(jīng)典的抗精神病藥物可能與乳腺癌的風(fēng)險翻倍有關(guān)。研究發(fā)表于《CancerEpidemiology,Biomarkers&Prevention》。

這項研究基于WHI隊列，其中共包含了來(lái)自40個(gè)中心的超過(guò)16.1萬(wàn)名年齡在50-79歲之間的絕經(jīng)后女性，隨訪(fǎng)超過(guò)14.8年。參與者的抗精神病藥物使用情況以及乳腺癌發(fā)病均有良好詳實(shí)的記錄，包括任何抗精神病藥物、經(jīng)典抗精神病藥物、非經(jīng)典抗精神病藥物以及鋰鹽的使用。

結果發(fā)現，抗精神病藥物的使用率很低，僅有642名（0.4%）的女性在隨訪(fǎng)期間使用了抗精神病藥物，但有10067例浸潤性乳腺癌患者以及2285名乳腺原位癌患者被診斷出來(lái)。

使用任何的精神病藥物與浸潤性乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險無(wú)關(guān)（HR0.82,95%CI0.57-1.18），但似乎與乳腺原位癌風(fēng)險升高有關(guān)（1.66,0.98-2.81）。其中，主要是經(jīng)典抗精神病藥物的女性乳腺原位癌的風(fēng)險會(huì )有所增高（2.05,0.97-4.30）。這種現象在定期進(jìn)行X線(xiàn)鉬靶檢查的女性中依然存在。

研究指出，由于僅有7名經(jīng)典抗精神病藥物的使用者被診斷為乳腺原位癌，目前也尚未發(fā)現經(jīng)典的抗精神病藥物導致乳腺原位癌的機制，因此對于這一研究結果的解讀需要更為謹慎。研究人員認為，這一結果有助于我們進(jìn)一步了解抗精神病藥物的安全性，可供考慮使用這些藥物的患者和醫生們參考。