化療是抗腫瘤治療的主要手段之一,通過(guò)化療往往可使患者疾病得到控制。乳腺癌治療中化療也扮演中非常重要的角色,經(jīng)常先行化療控制腫瘤,之后進(jìn)行手術(shù),這是普遍接受的治療策略。
近日發(fā)表在《科學(xué)》子刊《ScienceTranslationalMedicine》上的一項研究或顛覆了這一常識。該研究發(fā)現,乳腺癌術(shù)前化療,可能反而增加癌癥轉移風(fēng)險。
研究詳情
愛(ài)因斯坦醫學(xué)院的研究者注意到,一方面在化療方案中添加紫杉醇后,顯著(zhù)提高患者的完全緩解率,但并未提高患者的總生存率。另一方面,類(lèi)似于紫杉醇的化療藥物竟與血管生成、腫瘤生長(cháng)有關(guān)。這讓研究者百思不得其解,也促使他們開(kāi)展了這項研究。
首先,研究者在小鼠模型中證實(shí)了紫杉醇的療效。在多種不同類(lèi)型的乳腺癌小鼠模型中,研究人員分析了大量的生理指標,并確認紫杉醇的確可控制腫瘤生長(cháng)。在所有的小鼠模型里,腫瘤的生長(cháng)均得到延緩。
然而研究者卻發(fā)現,在紫杉醇的治療后,小鼠體內的“腫瘤轉移微環(huán)境”有所增多。“腫瘤轉移微環(huán)境”是一種在乳腺癌轉移過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的生理特征,這種微環(huán)境由三類(lèi)交織在一起的不同細胞組成:一類(lèi)是表達MENA蛋白的腫瘤細胞,一類(lèi)是血管周?chē)木奘杉毎硪活?lèi)則是內皮細胞。這三種細胞的密度和乳腺癌轉移的風(fēng)險掛鉤。化療藥物紫杉醇竟會(huì )增加腫瘤轉移微環(huán)境,這出乎了所有人的意料。
為了解釋這一奇怪的現象,研究人員又進(jìn)一步分析微環(huán)境中,哪些細胞出現了異常增加。實(shí)驗表明,紫杉醇影響了腫瘤間巨噬細胞的密度。后續的研究則表明,新增的巨噬細胞中,帶有TIE2/VEGF的巨噬細胞比例尤其多。這些結果提示,紫杉醇化療可能促進(jìn)血管生成,從而在抑制腫瘤生長(cháng)的同時(shí),不小心為日后腫瘤的卷土重來(lái)鋪平了道路。
為了進(jìn)一步評估紫杉醇化療對小鼠血管生成的影響,研究人員通過(guò)熒光標記的方法,分析在固定時(shí)間內,血管由于異常生長(cháng)而出現破裂的次數。統計發(fā)現,在接受紫杉醇治療的9個(gè)小鼠樣本中,有4個(gè)出現了血管破裂,占總體比例的45%。而在對照組的10個(gè)小鼠樣本中,這一數字是0。
在晚期腫瘤中,血管的破裂是一個(gè)很常見(jiàn)的現象,這也利于癌細胞的傳播。然而,研究中所使用的均為早期乳腺癌小鼠模型。出現如此高頻率的血管破裂,就很異常了。研究人員認為,紫杉醇化療正是由于增加了腫瘤轉移微環(huán)境中的血管通透性,才使得癌細胞傳播和轉移的風(fēng)險出現上升。
糟糕的是,這一現象似乎并不限于紫杉醇化療。研究人員進(jìn)一步探索了其他化療藥物對腫瘤微環(huán)境的影響,并發(fā)現多柔比星/環(huán)磷酰胺等幾種常用的化療藥物,情況與紫杉醇類(lèi)似。這樣看來(lái),化療增加腫瘤轉移的風(fēng)險,具有一定的普遍性。
讀到這里,一些讀者可能會(huì )指出,這都是小鼠實(shí)驗,不一定在人類(lèi)患者中有普適性。研究人員也想到了這點(diǎn)。因此,他們進(jìn)一步分析了人類(lèi)患者中的數據。在一項研究中,研究者分析了20例ER+/HER2-的乳腺癌患者的“腫瘤轉移微環(huán)境”密度。這些患者先是每周接受紫杉醇化療,連續治療12周,然后再接受4周期多柔比星/環(huán)磷酰胺方案治療。化療后,患者病灶的確有縮小,但研究人員發(fā)現,大部分患者的“腫瘤轉移微環(huán)境”評分顯著(zhù)上升,有5例患者的評分上升了5倍之多。這些數據證實(shí),化療會(huì )增加人類(lèi)患者乳腺癌轉移風(fēng)險,為乳腺癌患者帶來(lái)預料之外的長(cháng)期不良影響。
研究意義
既然腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞中TIE2/VEGF的表達會(huì )增多,那么是否抑制TIE2可減少“腫瘤轉移微環(huán)境”的增多?為了回答這個(gè)問(wèn)題,研究者找到已得到美國FDA批準的TIE2抑制劑Rebastinib,并將其用于小鼠模型。結果如他們所料,表達TIE2/VEGF的巨噬細胞果然變少了,血管破裂等異常現象完全消失。這些數據表明,Rebastinib與紫杉醇等化療藥物聯(lián)用,有望在起到控制疾病的同時(shí),做到不增加腫瘤轉移的風(fēng)險。
當然,研究者也表示,還需要更多的研究,驗證這一策略在人體中的可行性。此外,醫生們也可以考慮改變目前的乳腺癌治療策略,比如先行手術(shù),再對患者進(jìn)行化療。
1.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥33對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽(yáng)性孕激素受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應為自然絕經(jīng)或人工誘導絕經(jīng)。
健客價(jià): ¥81用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合癥、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥36適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥135用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥8絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥43.8適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥130絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥58臨床可用于用于某些抗生物素難以控制的病毒性感染和或霉菌性細胞內感染。(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對于惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥急慢性皮膚粘膜真菌病有一定的療效)。
健客價(jià): ¥8.51、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥120適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥488用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板塊減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥14.5用于結腸癌輔助化療、結直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥284結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
健客價(jià): ¥105主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥421.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥98主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥72聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療失敗的轉移性乳腺癌;單藥一線(xiàn)治療轉移性直腸癌。
健客價(jià): ¥113扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥113臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹,血小板減少,多次感染綜合癥及慢性皮膚黏膜真菌病有一定的療效)
健客價(jià): ¥10用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價(jià): ¥25絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性/或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥282用于某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染的輔助治療(如帶狀皰疹、流行性乙型腦炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作為惡性腫瘤的輔助治療;本品可用于濕疹、血小板減少、多次感染綜合征、慢性皮膚黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客價(jià): ¥13.8臨床可用于輔助治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;對惡性腫瘤可作為輔助治療劑;免疫缺陷病(如濕疹、血小板減少、多次感染綜合征及慢性皮膚粘膜真菌病有一定療效)。
健客價(jià): ¥6.8