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化療反增加乳腺癌轉移風(fēng)險 抗腫瘤治

2019-09-30 來(lái)源:全球腫瘤快訊  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:既然腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞中TIE2/VEGF的表達會(huì )增多,那么是否抑制TIE2可減少“腫瘤轉移微環(huán)境”的增多?為了回答這個(gè)問(wèn)題,研究者找到已得到美國FDA批準的TIE2抑制劑Rebastinib,并將其用于小鼠模型。

化療是抗腫瘤治療的主要手段之一,通過(guò)化療往往可使患者疾病得到控制。乳腺癌治療中化療也扮演中非常重要的角色,經(jīng)常先行化療控制腫瘤,之后進(jìn)行手術(shù),這是普遍接受的治療策略。

近日發(fā)表在《科學(xué)》子刊《ScienceTranslationalMedicine》上的一項研究或顛覆了這一常識。該研究發(fā)現,乳腺癌術(shù)前化療,可能反而增加癌癥轉移風(fēng)險。

研究詳情

愛(ài)因斯坦醫學(xué)院的研究者注意到,一方面在化療方案中添加紫杉醇后,顯著(zhù)提高患者的完全緩解率,但并未提高患者的總生存率。另一方面,類(lèi)似于紫杉醇的化療藥物竟與血管生成、腫瘤生長(cháng)有關(guān)。這讓研究者百思不得其解,也促使他們開(kāi)展了這項研究。

首先,研究者在小鼠模型中證實(shí)了紫杉醇的療效。在多種不同類(lèi)型的乳腺癌小鼠模型中,研究人員分析了大量的生理指標,并確認紫杉醇的確可控制腫瘤生長(cháng)。在所有的小鼠模型里,腫瘤的生長(cháng)均得到延緩。

然而研究者卻發(fā)現,在紫杉醇的治療后,小鼠體內的“腫瘤轉移微環(huán)境”有所增多。“腫瘤轉移微環(huán)境”是一種在乳腺癌轉移過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的生理特征,這種微環(huán)境由三類(lèi)交織在一起的不同細胞組成:一類(lèi)是表達MENA蛋白的腫瘤細胞,一類(lèi)是血管周?chē)木奘杉毎硪活?lèi)則是內皮細胞。這三種細胞的密度和乳腺癌轉移的風(fēng)險掛鉤。化療藥物紫杉醇竟會(huì )增加腫瘤轉移微環(huán)境,這出乎了所有人的意料。

為了解釋這一奇怪的現象,研究人員又進(jìn)一步分析微環(huán)境中,哪些細胞出現了異常增加。實(shí)驗表明,紫杉醇影響了腫瘤間巨噬細胞的密度。后續的研究則表明,新增的巨噬細胞中,帶有TIE2/VEGF的巨噬細胞比例尤其多。這些結果提示,紫杉醇化療可能促進(jìn)血管生成,從而在抑制腫瘤生長(cháng)的同時(shí),不小心為日后腫瘤的卷土重來(lái)鋪平了道路。

為了進(jìn)一步評估紫杉醇化療對小鼠血管生成的影響,研究人員通過(guò)熒光標記的方法,分析在固定時(shí)間內,血管由于異常生長(cháng)而出現破裂的次數。統計發(fā)現,在接受紫杉醇治療的9個(gè)小鼠樣本中,有4個(gè)出現了血管破裂,占總體比例的45%。而在對照組的10個(gè)小鼠樣本中,這一數字是0。

在晚期腫瘤中,血管的破裂是一個(gè)很常見(jiàn)的現象,這也利于癌細胞的傳播。然而,研究中所使用的均為早期乳腺癌小鼠模型。出現如此高頻率的血管破裂,就很異常了。研究人員認為,紫杉醇化療正是由于增加了腫瘤轉移微環(huán)境中的血管通透性,才使得癌細胞傳播和轉移的風(fēng)險出現上升。

糟糕的是,這一現象似乎并不限于紫杉醇化療。研究人員進(jìn)一步探索了其他化療藥物對腫瘤微環(huán)境的影響,并發(fā)現多柔比星/環(huán)磷酰胺等幾種常用的化療藥物,情況與紫杉醇類(lèi)似。這樣看來(lái),化療增加腫瘤轉移的風(fēng)險,具有一定的普遍性。

讀到這里,一些讀者可能會(huì )指出,這都是小鼠實(shí)驗,不一定在人類(lèi)患者中有普適性。研究人員也想到了這點(diǎn)。因此,他們進(jìn)一步分析了人類(lèi)患者中的數據。在一項研究中,研究者分析了20例ER+/HER2-的乳腺癌患者的“腫瘤轉移微環(huán)境”密度。這些患者先是每周接受紫杉醇化療,連續治療12周,然后再接受4周期多柔比星/環(huán)磷酰胺方案治療。化療后,患者病灶的確有縮小,但研究人員發(fā)現,大部分患者的“腫瘤轉移微環(huán)境”評分顯著(zhù)上升,有5例患者的評分上升了5倍之多。這些數據證實(shí),化療會(huì )增加人類(lèi)患者乳腺癌轉移風(fēng)險,為乳腺癌患者帶來(lái)預料之外的長(cháng)期不良影響。

研究意義

既然腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞中TIE2/VEGF的表達會(huì )增多,那么是否抑制TIE2可減少“腫瘤轉移微環(huán)境”的增多?為了回答這個(gè)問(wèn)題,研究者找到已得到美國FDA批準的TIE2抑制劑Rebastinib,并將其用于小鼠模型。結果如他們所料,表達TIE2/VEGF的巨噬細胞果然變少了,血管破裂等異常現象完全消失。這些數據表明,Rebastinib與紫杉醇等化療藥物聯(lián)用,有望在起到控制疾病的同時(shí),做到不增加腫瘤轉移的風(fēng)險。

當然,研究者也表示,還需要更多的研究,驗證這一策略在人體中的可行性。此外,醫生們也可以考慮改變目前的乳腺癌治療策略,比如先行手術(shù),再對患者進(jìn)行化療。

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