阿片類(lèi)藥物是圍術(shù)期麻醉鎮痛和癌痛治療的常規用藥。近年來(lái),阿片類(lèi)藥物與腫瘤的關(guān)系受到國內外學(xué)者的廣泛關(guān)注。據報道,嗎啡與芬太尼等μ阿片受體激動(dòng)劑,可增強乳腺癌細胞的干細胞樣特征和上皮-間質(zhì)轉化(EMT),促進(jìn)癌細胞的增殖與轉移。而大量的體外實(shí)驗及動(dòng)物研究表明,к阿片受體激動(dòng)劑可抑制腫瘤細胞的增殖及血管生成。
大連醫科大學(xué)附屬第一醫院聞慶平主任團隊的最新研究結果表明[1],納布啡可通過(guò)AKT-NFкβ信號通路選擇性抑制腫瘤細胞的增殖與轉移,而對正常細胞無(wú)影響!其研究結果發(fā)表在JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch雜志。該結果為納布啡在腫瘤患者中的應用提供了新證據!
結果
納布啡可選擇性的抑制腫瘤細胞的增殖
納布啡可劑量依賴(lài)性和時(shí)間依賴(lài)性的抑制乳腺癌細胞的增殖。經(jīng)納布啡處理后,菌落數目呈劑量依賴(lài)性降低。納布啡可不同程度的抑制各類(lèi)癌癥細胞的增殖(包括乳腺癌、肺癌、肝癌、胃腸癌、宮頸癌、甲狀腺癌、鼻咽癌)。最重要的是,納布啡對正常上皮細胞無(wú)任何影響。
納布啡可降低乳腺癌干細胞特性
納布啡可選擇性降低乳腺癌干細胞相關(guān)生物標志物SOX2,OCT4,NANOG和MYC的mRNA和蛋白質(zhì)表達,對正常細胞無(wú)影響。動(dòng)物實(shí)驗結果顯示,嗎啡與芬太尼可促進(jìn)腫瘤細胞增殖和生物標志物的表達;納布啡抑制了腫瘤細胞增殖和生物標志物表達。納布啡組老鼠的乳腺癌細胞球與對照組老鼠相比,有明顯的減少。納布啡組老鼠腫瘤生成率也更低。
納布啡可抑制EMT和轉移
EMT是腫瘤轉移的關(guān)鍵過(guò)程。納布啡顯著(zhù)抑制細胞轉移和侵襲能力,使細胞轉移從55%降低至15%。納布啡組細胞的N-cadherin,Vimentin和Snail等mRNA和蛋白的表達顯著(zhù)降低,e-cadherin表達升高。
納布啡主要通過(guò)AKT-NFкβ途徑抑制乳腺癌干細胞特性和EMT
納布啡可劑量依賴(lài)性的通過(guò)抑制磷酸化作用,降低p-AKT和p-NFкβ的產(chǎn)生。采用AKT激動(dòng)劑SC79處理細胞,發(fā)現SC79可促進(jìn)SKT-NFкβ的磷酸化,且逆轉納布啡引起的AKT-NFкβ磷酸化的抑制。SC79處理過(guò)的老鼠可促進(jìn)腫瘤發(fā)生,逆轉納布啡引起的腫瘤生成。這表明,納布啡抑制乳腺癌干細胞特性主要是通過(guò)AKT-NFкβ實(shí)現的。
1.治療女性復發(fā)轉移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手術(shù)后轉移的輔助治療,預防復發(fā)。
健客價(jià): ¥33對絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 對已經(jīng)接受他莫昔芬輔助治療5年的、絕經(jīng)后早期乳腺癌患者的輔助治療,此類(lèi)患者雌激素或孕激素受體陽(yáng)性。 治療絕經(jīng)后、雌激素受體陽(yáng)性孕激素受體陽(yáng)性或受體狀態(tài)不明的晚期乳腺癌患者,這些患者應為自然絕經(jīng)或人工誘導絕經(jīng)。
健客價(jià): ¥74.5適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥130用于治療某些抗生素難以控制的病毒性或霉菌性細胞內感染(如帶狀皰疹,流行性乙型腦炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);對惡性腫瘤可作為輔助治療劑(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客價(jià): ¥8.6絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥58適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。對雌激素受體陰性的病人,若其對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。 適用于絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。
健客價(jià): ¥124.8絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥43.81、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病。2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥120用于結腸癌輔助化療、結直腸癌、乳腺癌聯(lián)合化療、乳腺癌單藥化療、胃癌。(詳見(jiàn)內包裝說(shuō)明書(shū))
健客價(jià): ¥284適用于絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌的治療。適用于絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。適用于曾接受2到3年他莫昔芬輔助治療的絕經(jīng)后婦女激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療等。
健客價(jià): ¥488用于胃癌、腸癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原發(fā)性肝癌。手術(shù)前后用藥有可能防止癌的復發(fā)、擴散和轉移。
健客價(jià): ¥25聯(lián)合多西紫杉醇治療包括蒽環(huán)類(lèi)抗生素化療失敗的轉移性乳腺癌;單藥一線(xiàn)治療轉移性直腸癌。
健客價(jià): ¥113主要治療消化道腫瘤,對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。
健客價(jià): ¥42主要用于治療晚期乳腺癌和晚期子宮內膜癌,對腎癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定療效。并可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì)。
健客價(jià): ¥72絕經(jīng)后婦女雌激素受體陽(yáng)性/或不詳的轉移性乳腺癌。
健客價(jià): ¥2821.各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2.頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥98扶正固本,活血消癥。適用于正氣虛弱,瘀血阻滯,原發(fā)性肝癌不宜手術(shù)和化療者輔助治療用藥,有改善肝區疼痛、腹脹、乏力等癥狀的作用。在標準的化學(xué)藥品抗癌治療的基礎上,可用于肺癌、胃腸癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少氣懶言、脘腹疼痛或脹悶、納谷少馨、大便干結或溏泄、或氣促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸脅不適等癥,改善患者生活質(zhì)量。
健客價(jià): ¥1131、各型急性白血病,特別是急性淋巴細胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病; 2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。
健客價(jià): ¥49結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 Dukes
健客價(jià): ¥2451. 適用于經(jīng)他莫昔芬及其它抗雌激素療法仍不能控制的絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌。 2. 絕經(jīng)后婦女雌激素陽(yáng)性的早期乳腺癌的輔助治療。 3. 對雌激素受體陰性的病人,若對他莫昔芬呈現陽(yáng)性的臨床反應,可考慮使用本品。
健客價(jià): ¥100用于益氣健脾,理氣化痰,活血祛瘀合并化療具有改善原發(fā)性非小細胞肺癌胃腸癌,乳腺癌,中醫脾虛痰瘀證所致的氣短,面色晄白,胸痛,納谷少馨,胸脅脹滿(mǎn)等癥狀 的作用,可提高患者化療期間的生活質(zhì)量。對原發(fā)性非小細胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化療時(shí),在抑制腫瘤方面具有一定的輔助治療作用。
健客價(jià): ¥132用于內分泌系統疾病,非催乳素依賴(lài)性不育癥,高泌乳素瘤,肢端肥大癥,抑制生理性泌乳,良性乳腺疾病,神經(jīng)系統疾病等。
健客價(jià): ¥86本品可用于月經(jīng)不調、功能性子宮出血及子宮內膜異位癥等。還可用于晚期乳腺癌、子宮內膜癌。
健客價(jià): ¥14.8適用于以他莫昔芬治療后病情進(jìn)展的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。
健客價(jià): ¥1481