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抑制破骨細胞或可改善乳腺癌生存

摘要:因此,該研究結果表明,對于接受芳香酶抑制劑治療的激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌絕經(jīng)后患者,狄諾塞麥可以提供安全有效的輔助治療。

對于激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌絕經(jīng)后女性,芳香酶抑制劑輔助治療是術(shù)后標準治療藥物,但是骨質(zhì)疏松骨折的風(fēng)險增加。2015年,英國《柳葉刀》正刊發(fā)表奧地利乳腺結直腸癌研究協(xié)作組(ABCSG)的隨機雙盲安慰劑對照三期研究(ABCSG-18)初步結果表明,破骨細胞核轉錄因子κB(NFκB)受體激活蛋白配體(RANKL)抑制劑狄諾塞麥(又稱(chēng)地諾單抗、地舒單抗、迪諾舒單抗、狄諾塞單抗)可以顯著(zhù)減少芳香酶抑制劑輔助治療期間的臨床骨折,不過(guò)當時(shí)尚未報告無(wú)病生存結果。

英國《柳葉刀》腫瘤學(xué)分冊在線(xiàn)發(fā)表奧地利維也納醫科大學(xué)、因斯布魯克醫科大學(xué)、帕拉塞爾斯醫科大學(xué)、薩爾茨堡癌癥研究所、林茨慈善姊妹醫院、格蘭河畔圣法伊特乳腺中心、格拉茨醫科大學(xué)、弗克拉布魯克醫院、沃爾夫斯堡醫院、維也納席津醫院、ABCSG的狄諾塞麥輔助治療激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌絕經(jīng)后女性患者隨機雙盲安慰劑對照三期研究(ABCSG-18)無(wú)病生存結果。

該多中心前瞻雙盲安慰劑隨機對照三期研究于2006年12月18日~2013年7月22日從奧地利和瑞典的58個(gè)研究中心入組激素受體陽(yáng)性早期非轉移性乳腺癌已經(jīng)完成初始輔助治療(手術(shù)、放療或化療或聯(lián)合)并且正在接受芳香酶抑制劑輔助治療的絕經(jīng)后患者3420例,通過(guò)區組分層隨機化(區組大小2×4,按既往芳香酶抑制劑用藥、入組時(shí)全腰椎骨礦物質(zhì)密度評分、研究中心類(lèi)型進(jìn)行分層)按1∶1分組,芳香酶抑制劑治療期間每6個(gè)月皮下注射狄諾塞麥60毫克(1711例)或匹配安慰劑(1709例)。主要終點(diǎn)為隨機化至首次臨床骨折的時(shí)間。次要終點(diǎn)為無(wú)病生存(定義為意向治療人群隨機化至首次局部或遠處轉移或對側乳腺癌或其他癌或任何原因所致死亡的時(shí)間)。該研究由美國安進(jìn)提供資助,歐盟臨床研究登記編號:2005-005275-15,美國臨床研究登記編號:NCT00556374,目前正在進(jìn)行長(cháng)期隨訪(fǎng)。

結果,中位隨訪(fǎng)73個(gè)月(四分位:58~95個(gè)月)后,狄諾塞麥組與安慰劑組相比:

無(wú)病生存事件發(fā)生風(fēng)險較低:14.0%比16.8%(風(fēng)險比:0.82,95%置信區間:0.69~0.98;多因素比例風(fēng)險回歸模型分析,P=0.0260;描述性統計學(xué)分析,未控制多重性)

隨訪(fǎng)五年時(shí)無(wú)病生存率較高:89.2%比77.5%(95%置信區間:87.6~90.8、74.8~80.2)

隨訪(fǎng)八年時(shí)無(wú)病生存率較高:80.6%比87.3%(95%置信區間:78.1~83.1、85.7~89.0)

所有不良事件:1367例比1339例

嚴重不良事件:521例比515例

嚴重骨關(guān)節炎:62例比58例(3.6%比3.4%)

嚴重半月板損傷:23例比24例(1.3%比1.4%)

嚴重白內障:16例比28例(0.9%比1.7%)

治療相關(guān)死亡:1例(<0.1%)發(fā)生于狄諾塞麥組(由于肺炎、膿毒性腎衰竭、心臟失代償)

因此,該研究結果表明,對于接受芳香酶抑制劑治療的激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌絕經(jīng)后患者,狄諾塞麥可以提供安全有效的輔助治療。

對此,美國喬治城大學(xué)癌癥中心發(fā)表同期評論:狄諾塞麥輔助治療激素受體陽(yáng)性乳腺癌絕經(jīng)后患者。

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