2017年5月31日至6月1日，國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )（ICH）2017年第一次會(huì )議在加拿大蒙特利爾召開(kāi)。會(huì )議通過(guò)了中國國家食品藥品監督管理總局的申請，總局成為國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調會(huì )的正式成員。此次加入ICH，意味著(zhù)中國的藥品監管部門(mén)、制藥行業(yè)和研發(fā)機構將逐步轉化和實(shí)施國際最高技術(shù)標準和指南，并積極參與規則的制定，將推動(dòng)國際創(chuàng )新藥品早日進(jìn)入中國市場(chǎng)，滿(mǎn)足臨床用藥需求，同時(shí)提升國內制藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新能力和國際競爭力。

　　近日，楊森生物技術(shù)公司宣布FDA批準達雷木單抗（Darzalex，Daratumumab）聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松用于對來(lái)那度胺和蛋白酶體抑制劑（PI）耐藥的復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。該批準是基于一項Ⅰb期臨床試驗EQUULEUS的結果。研究共納入了103名至少接受過(guò)一種PI和一種免疫調節劑治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。結果顯示，這些患者在新組合療法治療后，總體響應率為59.2%，其中17.5%的患者達到了部分緩解，28.2%的患者達到了非常好的部分緩解，5.8%的患者達到了完全緩解，7.8%的患者達到了嚴格意義上的完全緩解。中位開(kāi)始反應的時(shí)間是1個(gè)月，中位反應持續時(shí)間是13.6個(gè)月。安全性方面，組合治療的總體安全性與達雷木單抗單藥使用時(shí)一致。值得一提的是，該藥于2015年11月已獲FDA批準作為多發(fā)性骨髓瘤的單藥療法。2016年11月又獲FDA批準，作為與來(lái)那度胺和地塞米松或硼替佐米和地塞米松聯(lián)合治療曾接受過(guò)至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。此次批準進(jìn)一步擴大了達雷木單抗的適用范圍。

　　近日，ClovisOncology宣布，瑞卡帕布治療鉑敏感卵巢癌患者的驗證性Ⅲ期臨床試驗（ARIEL3）到達主要研究終點(diǎn)和次要研究終點(diǎn)。早在2016年12月，瑞卡帕布已獲FDA批準，用于經(jīng)過(guò)兩線(xiàn)或兩線(xiàn)以上化療和BRCA基因突變晚期卵巢癌患者的治療。在這項名為ARIEL3的Ⅲ期臨床試驗中，瑞卡帕布的療效又得到了進(jìn)一步的驗證。研究招募了564名鉑敏感、高級別卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者，分為三個(gè)亞組：BRCA突變患者、HRD陽(yáng)性患者和所有“意向治療”的患者。主要研究終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期，次要研究終點(diǎn)為總生存期。結果發(fā)現，瑞卡帕布治療后，三組患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期都得到了改善（BRCA突變患者：16.6vs5.4個(gè)月&26.8vs5.4個(gè)月，HRD陽(yáng)性患者：13.6vs5.4個(gè)月&22.9vs5.5個(gè)月,所有“意向治療”患者：10.8vs5.4個(gè)月&13.7vs5.4個(gè)月）。基于此，Clovis計劃向FDA提交補充新藥申請，將瑞卡帕布作為對近期鉑治療有響應的鉑敏感性卵巢癌患者的二線(xiàn)治療藥物，并維持治療指征。

　　喝咖啡或草本茶能防肝硬化？

　　近日，發(fā)表在《肝臟病學(xué)》雜志上的一篇文章指出，喝咖啡和草本茶（一般為藥用植物沖泡的茶）可以保護肝臟，避免過(guò)早硬化。這項來(lái)自荷蘭的研究招募了2424名年齡在45歲以上的志愿者，通過(guò)血檢和超聲檢查來(lái)判斷他們肝部的健康狀況，同時(shí)通過(guò)一份調查問(wèn)卷了解他們喝咖啡或茶（草本茶、綠茶和黑茶）的習慣。結果顯示，經(jīng)常喝咖啡或草本茶的人（每天喝超過(guò)3杯），肝臟硬度指標最低。即便是喝少量咖啡或草本茶（每天喝1-3杯）的人，肝臟硬度指標也明顯比不喝的人低，而且這一關(guān)系不受其它生活方式和飲食習慣的影響。這說(shuō)明每天只需少量攝入咖啡或草本茶，可能會(huì )防止肝病的發(fā)生。

　　近日，Leap公司宣布與默沙東達成了一項臨床試驗合作協(xié)議，旨在研究Leap公司的DKN-01與Keytruda組合療法在治療復發(fā)性和頑固性晚期胃食道癌中的療效。LeapTherapeutics公司計劃進(jìn)行兩個(gè)免疫組合療法研究DKN-01和TRX518。與默沙東的臨床合作是其中第一個(gè)。DKN-01和Keytruda的免疫組合療法有很強的科學(xué)依據，研究預計在2017年下半年開(kāi)始招募病人。希望這些試驗能順利進(jìn)行，早日為患者帶來(lái)福音。

　　日前，Celgene公司公布了來(lái)那度胺(REVLIMID，lenalidomide）聯(lián)合利妥昔單抗（rituximab）治療復發(fā)或難治性邊緣區淋巴瘤（MZL）的Ⅲb期臨床試驗的中期結果，數據公布在瑞士盧加諾的國際惡性淋巴瘤會(huì )議上，是對本月初在A(yíng)SCO會(huì )議上公布數據的擴展。慢性非霍奇金淋巴瘤主要包括濾泡淋巴瘤（FL）和邊緣區淋巴瘤（MZL）。ASCO會(huì )議公布了該組合療法對復發(fā)或難治性FL患者的療效。ICML會(huì )議又對MZL患者進(jìn)行了分析。結果顯示，在可評估的MZL患者中，中位隨訪(fǎng)時(shí)間13.8個(gè)月后，MZL患者總體緩解率（ORR）為66%，其中淋巴結MZL患者的ORR為57%，脾MZL患者的ORR為63%,MALT患者的ORR為80%，說(shuō)明該組合療法在治療慢性淋巴瘤患者上繼續顯示出令人鼓舞的療效和安全性，尤其是那些難治的FL患者。

　　日前，默克公司宣布在瑞士日內瓦成立一家初創(chuàng )公司iOnctura，專(zhuān)門(mén)用于提高癌癥免疫療法的療效。免疫檢查點(diǎn)抑制劑等癌癥免疫療法雖然在多種癌癥中取得了非常顯著(zhù)的效果，但仍有部分患者無(wú)法從中獲益，其中一個(gè)重要的原因就是腫瘤附近的微環(huán)境中存在著(zhù)多種免疫抑制因素。iOnctura開(kāi)發(fā)的一系列藥物，就專(zhuān)門(mén)針對免疫抑制產(chǎn)生的機制，以最大限度地發(fā)揮免疫檢查點(diǎn)抑制劑對患者的療效。目前，該公司已經(jīng)從默克的藥物研發(fā)管線(xiàn)中獲得2項藥物資源，并從癌癥研究技術(shù)公司獲得3項藥物資源，未來(lái)還將獲取默克和輝瑞共同研制的PD-L1抗體阿維單抗（avelumab）。

　　在急性骨髓性白血病（AML）這樣的血液癌癥中，CXCR4驅動(dòng)的骨髓對腫瘤細胞的保護機制是導致疾病發(fā)展和難治的關(guān)鍵。為此，輝瑞的科學(xué)家們研發(fā)了一款名為PF-06747143的人源化CXCR4抗體，可以把癌細胞從隱藏處趕出來(lái)，使它們更容易受到攻擊。而且，PF-06747143還有望通過(guò)自身來(lái)誘導腫瘤細胞死亡。在A(yíng)ML小鼠模型中，這種藥物在單獨使用時(shí)能殺死96%的癌細胞，當與化療藥物道諾霉素和阿糖胞苷聯(lián)合使用時(shí)，能殺死超過(guò)99%的癌細胞。除此之外，這款新藥還可能適用于非霍奇金氏淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤等血液癌癥。目前，輝瑞公司已開(kāi)始招募1期臨床試驗的AML患者，評估其作為單獨使用和組合療法對白血病患者的療效。

　　日前，耶魯大學(xué)的研究團隊在《自然通訊》雜志上發(fā)表了一篇論文，他們通過(guò)改變納米顆粒表面的化學(xué)性質(zhì)，可以更精確地將納米藥物運送到大腦腫瘤中。由于血腦屏障的存在，納米顆粒在治療大腦腫瘤上仍面臨著(zhù)挑戰。雖然科學(xué)家們在納米顆粒表面裝飾上了聚乙二醇（PEG）或超支化聚甘油（HPG）等聚合物，并可以直接將納米顆粒通過(guò)微創(chuàng )手術(shù)注射到大腦組織中，但結果仍不盡人意。為此，耶魯的研究人員對HPG的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行了改造，他們將HPG中的鄰位二醇轉變?yōu)槿┗?CHO），這樣納米顆粒就更容易與細胞發(fā)生相互作用，從而被轉移到細胞內部。在小鼠實(shí)驗中，研究人員將化療藥物裝入納米顆粒中，然后將它們注射到攜帶多發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的小鼠大腦中。結果發(fā)現，表面裝飾著(zhù)HPG-CHO的納米顆粒，比表面裝飾著(zhù)PEG或HPG的納米顆粒更能有效地延長(cháng)小鼠的生命。研究人員認為，這種方法可以有效提高大腦腫瘤細胞治療的療效。

　　BRCA1/2突變攜帶者，不同年齡段患乳腺癌、卵巢癌和對側乳腺癌的風(fēng)險有多大？

　　近日，劍橋大學(xué)發(fā)表了一項前瞻性隊列研究，招募了近萬(wàn)例的BRCA1/2突變攜帶者，預估了不同年齡段乳腺癌、卵巢癌和患癌后對側的發(fā)病風(fēng)險和癌癥家族史對發(fā)病風(fēng)險的影響。結果顯示，BRCA1突變攜帶者發(fā)病率高峰為41-50歲，BRCA2突變攜帶者發(fā)病率高峰為51-60歲。至80歲時(shí)乳腺癌累積風(fēng)險，BRCA1攜帶者：72%；BRCA2攜帶者：69%。BRCA1和BRCA2攜帶者的卵巢癌發(fā)生風(fēng)險在61-70歲之間有所增加，BRCA1攜帶者的發(fā)生風(fēng)險高于BRCA2。至80歲時(shí)卵巢癌累積風(fēng)險，BRCA1攜帶者：44%；BRCA2攜帶者：17%。BRCA1攜帶者，在首次診斷乳腺癌20年后，對側乳腺癌的累積風(fēng)險為40%。BRCA2攜帶者，在首次診斷乳腺癌20年后，對側乳腺癌的累積風(fēng)險為26%。隨著(zhù)患乳腺癌一級親屬和二級親屬人數的增加，BRCA1和BRCA2攜帶者的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險均增加。