在國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專(zhuān)項、863計劃等支持下，浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗室李君教授課題組在干細胞移植治療暴發(fā)性肝衰竭的機制研究方面取得重要進(jìn)展，研究結果以"Quantitative evaluation of human bone mesenchymal stem cells rescuing fulminant hepatic failure in pigs"（定量評價(jià)人骨髓間充質(zhì)干細胞移植救治暴發(fā)性肝衰竭作用機制）為題于2016年2月16日在線(xiàn)發(fā)表在國際權威消化病學(xué)雜志Gut（IF 14.667）上。

　　暴發(fā)性肝衰竭（fulminant hepatic failure， FHF）病死率高達80%，原位肝移植是目前最有效的治療方法之一，由于供肝短缺、費用昂貴，亟需尋找治療FHF的有效替代療法。干細胞移植被認為是治療FHF的新希望。

　　李君教授課題組先前已在國際上率先利用人骨髓間充質(zhì)干細胞（hBMSC）肝內移植成功救治FHF的大動(dòng)物（豬），研究成果發(fā)表在Hepatology，2012，56：1044。本研究在此基礎上利用大規模抗體芯片、全基因測序、蛋白質(zhì)譜分析等新技術(shù)，從生化功能、細胞因子表達譜、轉錄組、代謝組與組織學(xué)等水平對植入hBMSC與宿主間發(fā)生的相互作用關(guān)系進(jìn)行了定量評價(jià)。

　　結果發(fā)現，植入干細胞可明顯抑制FHF所致的致命性細胞因子風(fēng)暴，并在 7 天內恢復宿主FHF內環(huán)境，精確定量證實(shí)此時(shí)豬肝臟中的人源性肝細胞約占4.5%，人源性白蛋白約占0.4%，表明早期干細胞增殖轉分化的作用有限。進(jìn)一步利用多組學(xué)功能關(guān)聯(lián)分析技術(shù)發(fā)現，移植干細胞主要通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)分泌、調節免疫反應等旁分泌作用來(lái)改變宿主對FHF損傷的響應，最終促進(jìn)宿主自身肝臟再生修復。

　　同時(shí)發(fā)現delta-like ligand 4(DLL4)在干細胞移植治療FHF過(guò)程中對肝組織修復發(fā)揮了關(guān)鍵作用，并在豬和大鼠FHF模型治療中得到驗證。該研究不僅重新認識了干細胞移植作用機制，更為基于干細胞作用的單分子（DLL4）或分子雞尾酒療法的臨床轉化提供了科學(xué)依據。