甲磺酸伊馬替尼片用于治療慢性粒細胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者。那么,甲磺酸伊馬替尼片的消化系統異常有哪些呢?白血病的干細胞移植是怎樣呢?
甲磺酸伊馬替尼片的藥代動(dòng)力學(xué)是在25~1000㎎劑量范圍,甲磺酸伊馬替尼片在單劑量和達穩態(tài)后評價(jià)的。甲磺酸伊馬替尼片劑量在25~1000㎎范圍內,甲磺酸伊馬替尼片的平均曲線(xiàn)下面積(AUC)的增加與劑量存在比例性關(guān)系。甲磺酸伊馬替尼片重復給藥的藥物累積量在達穩態(tài)時(shí)為1.5~2.5倍。甲磺酸伊馬替尼片的平均絕對生物利用度為98%,甲磺酸伊馬替尼片口服后血AUC的變異系數波動(dòng)在40~60%之間。甲磺酸伊馬替尼片與空腹時(shí)比較,高脂飲食后本藥吸收率輕微降低(Cmax減少11%,tmax延后1.5小時(shí)),AUC略減少(7.4%)。
甲磺酸伊馬替尼片約95%與血漿蛋白結合,絕大多數是與白蛋白結合,甲磺酸伊馬替尼片少部分與α-酸性糖蛋白結合,只有極少部分與脂蛋白結合。甲磺酸伊馬替尼片整個(gè)機體內的總體分布濃度較高,分布容積為4.9L/kg體重,但紅細胞內分布比率較低。甲磺酸伊馬替尼片的體內組織中有關(guān)藥物分布情況僅來(lái)源于臨床前的資料。腎上腺和性腺中攝取水平高,中樞神經(jīng)系統中攝取水平低。甲磺酸伊馬替尼片的消除半衰期為18小時(shí),其活性代謝產(chǎn)物半衰期為40小時(shí),7天內約可排泄所給藥物劑量的81%,其中從糞便中排泄68%,尿中排泄13%。
甲磺酸伊馬替尼片的消化系統異常:很常見(jiàn):惡心(51%)、嘔吐(25%)、腹瀉(25%)、消化不良(13%)、腹痛6(14%);常見(jiàn):腹脹、脹氣、便秘、胃食道返流、口腔潰瘍、口干、胃炎;不常見(jiàn):口腔炎、胃腸道出血7、黑便、腹水、胃潰瘍、呃逆、暖氣、食管炎、嘔血、唇炎、吞咽困難、胰腺炎;罕見(jiàn):結腸炎、憩室炎、腸梗阻、腫瘤出血/腫瘤壞死(特別是GIST患者)、胃腸穿孔、腸炎。
白血病的干細胞移植:除了少數特殊患者可能會(huì )從自體移植中受益,絕大多數白血病患者應該做異體移植。隨著(zhù)移植技術(shù)的進(jìn)步,供者選擇、移植風(fēng)險及遠期預后等方面都已經(jīng)有顯著(zhù)進(jìn)步,因此,異體移植目前是各種中高危白血病重要的根治性手段。
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(實(shí)習編緝:陳志東)
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