近期,歐洲藥品管理局(EMA)發(fā)布消息稱(chēng),已完成對抗抑郁藥阿戈美拉汀的審查,結論是該藥品的獲益仍大于風(fēng)險。然而,管理局建議應采取進(jìn)一步的措施,使發(fā)生肝毒性的風(fēng)險降至最低。
阿戈美拉汀用于治療成人重癥抑郁癥。2009年2月在歐盟首次獲得批準,現已在所有歐盟國家及冰島上市。該藥作用方式有兩種,一種是通過(guò)刺激通常被褪黑激素激活的MT1和MT2受體起作用,另一種是通過(guò)阻斷通常被神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(也稱(chēng)為血清素)激活的5-HT2C受體起作用。這被認為可導致大腦區域內控制情緒的神經(jīng)細胞間多巴胺和去甲腎上腺素水平升高,有助于緩解抑郁癥狀。該藥還有助于患者恢復正常睡眠。
該藥在2009年被批準上市是因為研究表明,阿戈美拉汀具有與其他抗抑郁藥相似的療效,但該藥與現有抗抑郁藥相比具有不同的作用機制和安全性,故認為只要定期進(jìn)行肝功能檢查,阿戈美拉汀可能是某些患者有價(jià)值的治療藥物。然而,不斷有報道稱(chēng)該藥對肝臟產(chǎn)生副作用。一項觀(guān)察性研究表明,在臨床使用中有明顯不遵守說(shuō)明書(shū)要求的肝功能監測計劃的情況,因此,管理局認為需要反復說(shuō)明肝功能監測的重要性,這是安全使用該藥的基礎。
歐洲藥品管理局提出了新的風(fēng)險管理建議,要求向所有使用阿戈美拉汀的患者發(fā)放患者手冊,使其了解可能存在的肝臟風(fēng)險和需要留意的肝病征象。該手冊還包括監測肝功能重要性的信息。同時(shí)在藥品說(shuō)明書(shū)中加強警告,強調患者應在開(kāi)始用藥前和治療期間定期進(jìn)行肝功能檢查。如果檢查結果顯示有肝損傷(即氨基轉移酶升至正常上限的3倍以上),患者將被禁止使用阿戈美拉汀治療或停止已經(jīng)使用的該藥。
新建議是繼歐洲藥品管理局藥物安全風(fēng)險評估委員會(huì )(PRAC)最近一次對阿戈美拉汀進(jìn)行的獲益-風(fēng)險評估后提出的。PRAC建議阿戈美拉汀應禁用于75歲以上的患者,因為這類(lèi)患者存在發(fā)生肝臟嚴重不良反應的較高風(fēng)險,且沒(méi)有資料表明該人群能從藥品中獲益。然而,阿戈美拉汀當前的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中已經(jīng)包括了75歲以上的患者不應使用該藥的警告,CHMP認為現有數據不支持將該警告升級至禁忌證。CHMP意見(jiàn)已呈報給歐洲委員會(huì ),由歐洲委員會(huì )做出有法律約束力的決定。
致患者的信息:
已報道使用阿戈美拉汀治療重癥抑郁癥的患者出現了肝臟問(wèn)題。為將肝損傷的風(fēng)險降至最低,患者應了解下列信息:
醫生應在您使用阿戈美拉汀治療開(kāi)始前和治療期間定期檢查肝功能。如果檢查發(fā)現存在肝損傷,醫生應立即停止治療。
必須了解肝損傷的癥狀和體征,包括尿液顏色變深、糞便顏色變淺、皮膚/眼部黃染、右上腹痛和出現長(cháng)時(shí)間及不明原因的疲勞。如果出現這些癥狀,應立即停藥并及時(shí)就診。
已要求向所有使用阿戈美拉汀的患者發(fā)放患者手冊,該手冊包含更多肝臟副作用的風(fēng)險信息。有任何問(wèn)題都可以向醫生或藥劑師咨詢(xún)。
致醫生的信息:
醫生應遵循下列這些建議:
應對每位患者進(jìn)行基線(xiàn)肝功能檢查,血清氨基轉移酶超過(guò)正常上限3倍的患者不應使用該藥治療。
在治療期間,必須在第3、6、12和24周監測肝功能,此后當有臨床表現時(shí)也應定期監測。
如果血清氨基轉移酶超過(guò)正常上限的3倍或患者出現肝損傷的癥狀或體征,必須立即中止治療。
應告知患者肝損傷的癥狀和肝功能監測的重要性,并告知患者如果出現這些癥狀應立即停用阿戈美拉汀,并及時(shí)就診。
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