美國只通過(guò)臨床檢測，上市時(shí)間還不好說(shuō)，沒(méi)想到，突然，中國的新藥直接上市了！厲害了我的國！

11月2日，中國國家藥品監督管理局（CFDA）發(fā)布消息，批準阿爾茲海默病新藥—甘露特鈉膠囊（GV-971，商品名“九期一”）的上市注冊申請。

該藥由上海藥物研究所、中國海洋大學(xué)和上海綠谷制藥共同研發(fā)，具有完全自主知識產(chǎn)權，是全球首個(gè)糖類(lèi)多靶治療阿爾茲海默病的創(chuàng )新藥物。

浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第二醫院神經(jīng)內科陳艷杏博士此前聽(tīng)過(guò)研發(fā)團隊的臨床研究報告，密切關(guān)注該藥的進(jìn)展，她第一時(shí)間關(guān)注到新藥獲批上市的消息。

“這款國產(chǎn)新藥獲批上市對中國阿爾茲海默病患者來(lái)說(shuō)意義重大，這意味著(zhù)他們增加了一種治療方式。但新藥的有效性需要進(jìn)一步證明。”

填補世界空白，滿(mǎn)足患者需求

阿爾茨海默病（俗稱(chēng)老年癡呆）是一種神經(jīng)退行性腦部疾病。據統計，目前全球患者高達5000萬(wàn)人，且呈爆發(fā)性增長(cháng)，預計到2050年將達到1.5億人。

中國的阿爾茨海默病患者也已超1000萬(wàn)人，居世界首位，且每年以30萬(wàn)以上的新發(fā)病例增長(cháng)。

阿爾茲海默病的治療一直是醫學(xué)界的難題。過(guò)去幾十年里，全球各大知名藥企研發(fā)的多個(gè)抗AD藥物均在三期臨床試驗中慘遭失敗，以致一直沒(méi)有新藥上市。

所以，此次GV-971獲批上市，無(wú)論對醫學(xué)界還是患者而言，都是一個(gè)振奮人心的好消息。

根據CFDA的公告，該藥以海洋褐藻提取物為原料，適用于輕度至中度阿爾茲海默癥海默癥，能改善上述人群的認知功能。

陳艷杏博士解釋?zhuān)珿V-971的作用機制是通過(guò)改變腸道菌群，調節外周和顱內的免疫細胞激活狀態(tài)，最終降低神經(jīng)炎癥，改善患者認知功能。

安全性、有效性仍待進(jìn)一步驗證

但正當大眾對新藥獲批上市拍手叫好時(shí)，也有部分專(zhuān)家學(xué)者提出了一些不同想法。

據了解，GV-971是去年10月提出上市申請的，一年時(shí)間就快速獲批上市，其速度遠遠超過(guò)其他新藥。

但是，此次獲批上市是“有條件”的。CFDA公示明確寫(xiě)明，“國家藥監局要求申請人上市后繼續進(jìn)行藥理機制方面的研究和長(cháng)期安全性有效性研究。”

實(shí)現“有條件批準”的政策基礎是藥品上市許可持有人制度(簡(jiǎn)稱(chēng)“MAH”)，指的是擁有藥品技術(shù)的藥品研發(fā)機構、科研人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)等主體，通過(guò)提出藥品上市許可申請并獲得藥品上市許可批件，并對藥品質(zhì)量在其整個(gè)生命周期內承擔主要責任的制度。

早在2016年6月，國務(wù)院印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》。這一制度改革加速了中國新藥的研發(fā)速度，讓新藥有機會(huì )先完成再完美。

陳艷杏博士告訴錢(qián)報記者，今年九月發(fā)表的基于動(dòng)物實(shí)驗的研究結果，雖然顯示GV971可以通過(guò)調節腸道菌群改善動(dòng)物的認知功能，但其中的機制研究仍然不夠直接，所以有人會(huì )認為是無(wú)法解釋的“玄學(xué)”。

生物領(lǐng)域的科普博主“冷月如霜”指出，去年美國FDA公布了一個(gè)阿爾茨海默病的監管指南，指出對于早期阿爾茨海默病患者，可以通過(guò)生物標志物的改善來(lái)做療效的證據。但這個(gè)研究中，沒(méi)有看到經(jīng)典的生物標志物檢測數據。

另外，上海綠谷制藥曾涉嫌虛假宣傳保健品功效，也導致部分人對其公信力產(chǎn)生懷疑。

普通家庭或無(wú)法負擔新藥價(jià)格

11月1日，中國郵政發(fā)行了《科技創(chuàng )新（二）》紀念郵票，第四張即為阿爾茨海默病治療新藥GV-971。

但新藥真正進(jìn)入千千萬(wàn)萬(wàn)阿茲海默病家庭，還有很長(cháng)一段路。

多名神經(jīng)內科醫生告訴錢(qián)報記者，新藥價(jià)格預計不低，此前該醫藥公司工作人員曾透露，價(jià)格可能是幾千元每個(gè)月。

陳艷杏博士表示，這個(gè)藥物需要長(cháng)期服用，如果是這樣的價(jià)格，那普通家庭肯定是負擔不起的。

九期一作用機理：靶向腦-腸軸機制

根據11月3日上海市政府舉行的新聞發(fā)布會(huì )披露的信息，九期一？是由中國科學(xué)院上海藥物研究所耿美玉研究員領(lǐng)導研究團隊，堅持22年，在中國海洋大學(xué)、中國科學(xué)院上海藥物研究所與上海綠谷制藥有限公司接續努力研發(fā)成功的原創(chuàng )新藥。該藥品的藥理機制是靶向腦-腸軸。

要理解靶向腦腸軸機制，需要理解腸道菌群與大腦中樞神經(jīng)之間的關(guān)聯(lián)。近年來(lái)的研究表明，作為機體的重要組成部分，腸道菌群的作用不僅限于胃腸道，還對腦功能和行為起到了重大的影響。腸道菌群參與調控腦發(fā)育、應激反應、焦慮、抑郁、認知功能等中樞神經(jīng)系統活動(dòng)。在A(yíng)D研究領(lǐng)域，一個(gè)逐漸被證實(shí)的“衛生學(xué)假說(shuō)”是，AD可能始發(fā)于腸道，并與腸道菌群的失衡密切相關(guān)。

耿美玉團隊研究發(fā)現，腸道菌群的變化會(huì )引起苯丙氨酸和異亮氨酸在外周血內的積累，從而導致神經(jīng)炎癥的發(fā)生，最終產(chǎn)生認知功能障礙。

臨床試驗數據：可改善患者認知功能障礙

共有1199例受試者參加了九期一？的1、2、3期臨床試驗研究。

根據目前所公布的數據，為期36周的3期臨床研究結果表明，九期一？可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，與安慰劑組（對照組，安慰劑外觀(guān)類(lèi)似真藥，但不含活性成分）相比，主要療效指標認知功能改善顯著(zhù)，認知功能量表（ADAS-Cog）評分改善2.54分（p<0.0001）。對患者的認知功能具有起效快、呈持續穩健改善的特點(diǎn)，且安全性好，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當。

上海綠谷制藥有限公司董事長(cháng)呂松濤介紹，九期一？即將于11月7日投產(chǎn)，并于12月29日前將把藥物鋪到全國的渠道。上海浦東張江已經(jīng)提供40畝地用于產(chǎn)業(yè)化建設，新工廠(chǎng)今年內動(dòng)工，如果建設三年能夠完成的話(huà)，這個(gè)工廠(chǎng)可以滿(mǎn)足每年200萬(wàn)患者用藥量的生產(chǎn)、銷(xiāo)售。