1994年，拉莫三嗪獲美國食品藥物管理局（FDA）批準上市，用于治療癲癇。此外，該藥在雙相障礙的治療中也有獨到之處，且總體耐受性及安全性良好，在精神科的臨床應用日益廣泛。

然而，拉莫三嗪的某些副作用，尤其是治療最初兩個(gè)月出現的輕中度皮疹，可能導致部分患者停藥。此后，患者能否重新使用該藥，對于臨床而言具有重要意義，尤其是那些治療選擇有限的難治性雙相障礙患者。

研究簡(jiǎn)介

日前，日本佐賀大學(xué)及九州大學(xué)的研究者針對一組難治性雙相障礙患者進(jìn)行了病例回顧，旨在探討這些患者進(jìn)行拉莫三嗪再激發(fā)試驗（rechallenge）的情況。該研究日前發(fā)表于PrimCareCompanionCNSDisord.。

研究所納入的12名患者年齡介于18-85歲之間，女性10人，均確診為難治性雙相障礙，對拉莫三嗪之外的心境穩定藥物反應不佳，使用拉莫三嗪時(shí)因副作用（皮疹、瘙癢、困倦等）停藥，并在一段時(shí)間后重新試用拉莫三嗪治療。這些患者的年齡、性別、拉莫三嗪劑量等信息見(jiàn)表1：

表112名研究對象使用拉莫三嗪治療的基本情況

基于嚴重度，拉莫三嗪相關(guān)皮疹被分為5級，從1級（斑丘疹或紅斑狀皮損，無(wú)瘙癢等相關(guān)癥狀）至5級（Stevens-Johnson綜合征）逐漸加重。12名患者中，5人因皮疹停用拉莫三嗪，其中4人為1級，1人為2級。

結果顯示，停用拉莫三嗪后，全部12名患者的副作用均較前改善。其中，9人的拉莫三嗪再激發(fā)試驗獲得成功，未出現皮疹等相關(guān)副作用；另3人試驗失敗，因口部運動(dòng)障礙、運動(dòng)性震顫及肝功能異常再次停藥。

失敗個(gè)案的情況如下：

個(gè)案1：女性，44歲，此前以拉莫三嗪25mg起始，治療16天時(shí)出現口部運動(dòng)障礙，停藥后改善。533天后重新試用拉莫三嗪，以25mg起始，最高量150mg/d，再次因口部運動(dòng)障礙停藥。

個(gè)案2：男性，71歲，此前以拉莫三嗪25mg起始，加量至125mg/d，治療471天后出現運動(dòng)性震顫，停藥后改善。124天后重新試用拉莫三嗪，以25mg起始，加量至50mg/d，再次因運動(dòng)性震顫停藥。

個(gè)案3：女性，73歲，此前以拉莫三嗪25mg起始，加量至125mg/d，治療152天后出現困倦，停藥后改善。1289天后重新試用拉莫三嗪，。以25mg起始，加量至50mg/d，因肝功能異常停藥。

值得注意的是，5名曾因皮疹停用拉莫三嗪的患者在重新使用拉莫三嗪后，未再次出現皮疹，包括在劑量較高（400mg/d）的情況下。

討論

此前探討拉莫三嗪在雙相障礙患者中的再激發(fā)試驗的報告很少，且結果并不一致。本項研究中，此前因皮疹停藥的5名患者在重新用藥后并未再次出現皮疹。這些患者在再激發(fā)試驗中均采用了相當緩慢的滴定方式。另外，三名患者的再激發(fā)試驗失敗，其中兩名患者兩次因運動(dòng)障礙停藥。盡管既往也有關(guān)于拉莫三嗪引發(fā)運動(dòng)障礙的個(gè)案報告，但總體而言，該藥很少帶來(lái)此類(lèi)副作用。然而，醫生也應對拉莫三嗪的此類(lèi)潛在不良反應有所了解。

本項研究的樣本量較小，對結果的解讀造成了限制。未來(lái)仍需開(kāi)展樣本量更大的前瞻性研究，以得到更確切的結論，讓更多的患者得以從這種具有諸多優(yōu)勢的心境穩定劑中獲益。