中國研究：聯(lián)用雷洛昔芬治療絕經(jīng)后精神分裂癥的療效及安全性

2018-05-29 來(lái)源：醫脈通精神科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：精神分裂癥的性別差異已得到了廣泛的研究。例如，相比于男性患者，女性患者起病通常更晚，且病情嚴重度相對較輕。此外，當雌二醇水平下降時(shí)，如圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后，女性患者的精神病性癥狀往往呈惡化趨勢。

本項針對隨機雙盲安慰劑對照研究的meta分析顯示，相比于聯(lián)用安慰劑，在現有抗精神病藥基礎上聯(lián)用選擇性雌激素受體調節劑雷洛昔芬可有效改善絕經(jīng)后精神分裂癥患者的總體、陽(yáng)性、陰性及一般癥狀，且總體安全性良好。

精神分裂癥的性別差異已得到了廣泛的研究。例如，相比于男性患者，女性患者起病通常更晚，且病情嚴重度相對較輕。此外，當雌二醇水平下降時(shí)，如圍絕經(jīng)期及絕經(jīng)后，女性患者的精神病性癥狀往往呈惡化趨勢。上述發(fā)現均提示，雌激素可能具有潛在的神經(jīng)保護效應，而多項研究也從正面或側面支持了上述觀(guān)點(diǎn)。

然而，直接使用雌激素增效治療精神分裂癥存在諸多問(wèn)題，尤其是長(cháng)期治療下的乳腺及子宮副作用。相比之下，雌激素樣藥物（如選擇性雌激素受體調節劑[SERM]）具有組織特異性，不刺激乳腺或子宮內膜組織，較雌激素更為安全。

其中，雷洛昔芬（Raloxifene）最初用于預防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，且對前額葉皮質(zhì)、紋狀體及基底節的5-HT、AMPA及D2、D3受體均有激動(dòng)作用，這些腦區均與精神分裂癥有關(guān)。因此，雷洛昔芬可能是一種有潛力的精神分裂癥增效治療手段，但現有證據仍不一致。

研究簡(jiǎn)介

在這一背景下，一組研究者開(kāi)展了一項針對隨機雙盲安慰劑對照研究的meta分析，旨在評估聯(lián)用雷洛昔芬用于絕經(jīng)后精神分裂癥患者的療效及安全性。

本項meta分析的并列第一作者為蘇州市廣濟醫院朱曉敏、廣州市惠愛(ài)醫院鄭偉及北京安定醫院李曉虹，通訊作者為廣州市惠愛(ài)醫院寧玉萍及澳門(mén)大學(xué)項玉濤。研究者系統檢索了主流中文（中國知網(wǎng)、中國生物醫學(xué)文獻數據，萬(wàn)方）及英文（PubMed,CochraneLibrarydatabases,PsycINFO,Embase）數據庫，所納入的研究均采用隨機雙盲安慰劑對照設計，受試者均為滿(mǎn)足正式診斷標準的絕經(jīng)后精神分裂癥患者，對在抗精神病藥基礎上聯(lián)用雷洛昔芬與聯(lián)用安慰劑的療效及不良事件進(jìn)行了比較。

研究主要轉歸指標為基于PANSS及BPRS的總體精神病理學(xué)改善情況，關(guān)鍵次要轉歸包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般癥狀、神經(jīng)認知功能、全因停藥率、藥物不良反應等。研究者同時(shí)對證據質(zhì)量進(jìn)行了評估。本項研究于2月1日在線(xiàn)發(fā)表于精神分裂癥領(lǐng)域知名期刊SchizophreniaResearch。

主要結果

圖1聯(lián)用雷洛昔芬針對不同癥狀域療效的森林圖（Zhu,X.-M.,etal.2018）

本項meta分析共納入了5項研究，總樣本量240，對聯(lián)用60-120mg/d雷洛昔芬（n=125）及安慰劑（n=115）進(jìn)行了比較，治療時(shí)間為8-24周。結果顯示，聯(lián)用雷洛昔芬在以下轉歸上顯著(zhù)優(yōu)于聯(lián)用安慰劑（如圖1）：

PANSS總體精神病理學(xué)評分（n=240,SMD:-0.64[95%CI:-0.90,?0.37],P＜0.00001;I2=0%）

PANSS陽(yáng)性癥狀子量表評分（n=240,SMD:-0.49[95%CI:-0.81,?0.16],P=0.003;I2=29%）

PANSS陰性癥狀子量表評分（n=240,SMD:-0.43[95%CI:-0.68,?0.17],P=0.001;I2=0%）

PANSS一般精神病理學(xué)評分（n=240,SMD:-0.66[95%CI:-0.92,?0.39],P＜0.00001;I2=0%）

此外，兩組不良反應及停藥率無(wú)顯著(zhù)差異（n=159,RR:1.32[95%CI:0.65,2.70],P=0.44,I2=0%）。

討論

2015年，Heringa等針對同一課題開(kāi)展了一項薈萃分析，共納入3項研究，114名患者；相比而言，本項研究的樣本量更大。結果顯示，相比于聯(lián)用安慰劑，在抗精神病藥的基礎上聯(lián)用雷洛昔芬可有效改善一系列癥狀，總體安全性良好，且研究同質(zhì)性很高（I2=0%-29%）。雷洛昔芬增效抗精神病的機制很可能來(lái)自其針對多種神經(jīng)遞質(zhì)通路的效應，如5-HT及DA。

然而作者也指出，上述結果或許并不能推廣至整個(gè)精神分裂癥患者群體。例如有研究顯示，聯(lián)用雷洛昔芬并未改善中青年男性及女性患者的精神病性癥狀。此外，針對雷洛昔芬的神經(jīng)認知改善效應，目前證據仍不一致。同時(shí)考慮到本項meta分析的方法學(xué)局限性，如所納入研究的樣本量普遍較小（n=33-70）、時(shí)長(cháng)較短等，聯(lián)用雷洛昔芬對精神分裂癥患者的獲益仍有待進(jìn)一步探討。

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用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語(yǔ))。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續發(fā)揮其臨床療效。

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