2014年中國缺血性卒中/TIA二級預防指南指出,對于非心源性缺血性腦卒中/TIA患者,無(wú)論是否伴有其他動(dòng)脈粥樣硬化證據,均推薦給予高強度他汀類(lèi)藥物長(cháng)期治療,以減少腦卒中和心血管事件風(fēng)險。
所謂「高強度他汀治療」是指阿托伐他汀40-80mg/d或瑞舒伐他汀20-40mg/d,由此可見(jiàn)他汀們在神經(jīng)科使用面之廣、量之大。
但據了解,從小診所到大三甲,從心內科到神經(jīng)科,絕大多數醫生都習慣給予他汀們夜間服用;只要有它們出現的地方,便順手勾上qn。這么做究竟有沒(méi)有道理呢?
他汀為什么需要夜間服用?
這就要從他汀的藥理作用講起。人體內膽固醇合成是個(gè)超級復雜的工程,簡(jiǎn)單說(shuō)分三階段:甲羥戊酸的合成、鯊烯的合成、膽固醇的合成。
有對膽固醇合成感興趣的童鞋可以自行去看生物化學(xué)膽固醇合成這一章哦,咱們在這里就可以簡(jiǎn)單理解為他汀類(lèi)藥物可以高度競爭抑制膽固醇合成的一種關(guān)鍵酶HMG-CoA。
膽固醇的合成主要在肝,而肝HMG-CoA還原酶自有其個(gè)性;它有晝夜節律,活性在中午最低,半夜最高。所以人體內膽固醇的合成也有節律性,中午最少,半夜最多。
如果夜間服用他汀,血漿消除半衰期在數個(gè)小時(shí),半夜時(shí)正好到達血藥濃度高峰,可以起到最佳效果。這方面已經(jīng)有多項研究,對于辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀等,晚上給藥較早晨給藥,藥效均在不同程度上更優(yōu)(總膽固醇或LDL-C降低幅度更大)。
但值得注意的是,有研究又發(fā)現對于氟伐他汀緩釋劑型、辛伐他汀控釋劑型來(lái)說(shuō),早晚給藥藥效并無(wú)顯著(zhù)差異。
由此可見(jiàn),問(wèn)題的關(guān)鍵在半衰期。
對于短半衰期的藥物,比如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀,與早晨服用相比,夜間服用確實(shí)可以起到更好的效果,這也就是從前要求他汀夜間服用的依據了。但對緩釋片和控釋片劑型的他汀來(lái)說(shuō),早晚服藥當然也就不會(huì )有差異了。
為什么不需要夜間服用?
然而,時(shí)過(guò)境遷,如今的舞臺中央早已不屬于他們了,而是新一代他汀:阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的天下。
新開(kāi)發(fā)的他汀,活性更強,作用更持久,比如阿托伐他汀,半衰期長(cháng)達14個(gè)小時(shí),其代謝物也有強大的活性,使得藥效半衰期進(jìn)一步延長(cháng)至20-30h。同樣,瑞舒伐他汀的半衰期也長(cháng)達19個(gè)小時(shí)。
研究發(fā)現,對于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,早晨和夜間服藥之間,藥效并無(wú)差異。有意思的是,阿托伐他汀夜間給藥反而血藥濃度還更低,Cmax比早晨給藥低30%,這可能與夜間胃腸道活動(dòng)弱而吸收少,或是夜間代謝速度更快有關(guān)。當然如上所述,盡管Cmax更低,總的藥效卻是一致的。
可見(jiàn),阿托伐他汀和瑞舒伐他汀并不需要夜間服用。事實(shí)上,仔細查看這兩種藥品說(shuō)明書(shū),上面都已經(jīng)特意說(shuō)明了可以任意時(shí)間給藥,且不受進(jìn)食影響。
要點(diǎn)小結
短半衰期的他汀,如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀,確實(shí)夜間服用藥效更佳。但對于緩釋或控釋劑型,以及新一代阿托伐他汀和瑞舒伐他汀,均不需要夜間服用,完全可以在早晨和其他藥物一起服用,以免增加不必要的麻煩。
高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%,根據超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià): ¥27高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心苷類(lèi)藥物治療。
健客價(jià): ¥20高血壓.冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退(射血分數≤35%,根據超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià): ¥30高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有左心室收縮功能減退(射血分數≤35%,根據超聲心動(dòng)圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類(lèi)藥物治療。
健客價(jià): ¥319高血壓、冠心病(心絞痛)。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心苷類(lèi)藥物治療。
健客價(jià): ¥32利格列汀與二甲雙胍和磺脲類(lèi)藥物聯(lián)合使用,配合飲食控制和運動(dòng),可用于成年2型糖尿病患者的血糖控制。
健客價(jià): ¥601.水腫性疾病:包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病 (腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應用其他利尿藥效果不佳時(shí),應用本類(lèi)藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。 2.高血壓:在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當噻嗪類(lèi)藥物療效不佳,尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時(shí),本類(lèi)藥物尤為適用。 3.預防急性腎功能衰竭:用于各種原
健客價(jià): ¥10.91. 原發(fā)性高血壓:可單獨用藥,也可和其它降壓藥合用,尤其是噻嗪類(lèi)利尿劑。 2. 心功能不全:輕度或中度心功能不全NYHA分級Ⅱ或Ⅲ級,合并應用洋地黃類(lèi)藥物、利尿劑和血管緊張素轉換酶抑制劑ACEI。也可用于A(yíng)CEI不耐受和使用或不使用洋地黃類(lèi)藥物、肼屈嗪或硝酸酯類(lèi)藥物治療的心功能不全者。
健客價(jià): ¥30用于減輕或解除阿片類(lèi)藥物的戒斷綜合癥。
健客價(jià): ¥85結腸癌輔助化療:卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期(DFS)不亞于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期(OS),但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存 期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D
健客價(jià): ¥319用于原發(fā)性高血壓心絞痛治療。伴有心室收縮功能減退的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵醫囑接受ACE抑制劑、利尿劑和選擇性使用強心苷類(lèi)藥物治療。
健客價(jià): ¥170用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對
健客價(jià): ¥42適用于治療與胃酸有關(guān)的胃部不適用癥狀(如胃疼、胃酸、胃脹、胃燒灼、酸性噯氣、飽脹等)急、慢性胃炎,胃及十二指腸潰瘍,反流性食管炎,膽汁反流性胃病,神經(jīng)性消化不良;預防非甾體類(lèi)藥物,化療藥物等引起的胃黏膜損傷。
健客價(jià): ¥531.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功能衰竭),尤其是應用其他利尿藥效果不佳時(shí),應用本類(lèi)藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。2.高血壓在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當噻嗪類(lèi)藥物療效不佳,尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時(shí),本類(lèi)藥物尤為適用。3.預防急性腎功能衰竭用于各種原因導致腎臟血流灌注不
健客價(jià): ¥101.水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾病(腎炎、腎病及各種原因所致的急、慢性腎功 能衰竭),尤其是應用其他利尿藥效果不佳時(shí),應用本類(lèi)藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺 水腫和急性月囟水腫等。 2.高血壓。在高血壓的階梯療法中,不作為治療原發(fā)性高血壓的優(yōu)選藥物,但當噻嗪類(lèi)藥物療效不佳。尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時(shí),本類(lèi)藥物尤為適用。 3.預防急性腎功能衰竭用于各種原
健客價(jià): ¥17本品適用于治療2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動(dòng)均有助于提高
健客價(jià): ¥38.9本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達到血糖控制目標的2型糖尿病患者。 單一服用本品,并輔以飲食控制和運動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。 對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎上聯(lián)合應用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià): ¥72用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動(dòng)均有助于提高胰島素的敏
健客價(jià): ¥24本品適用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或用單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)藥物或胰島素聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物,且血糖控制不佳的患者,如果本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的首選措施。限制熱量、減輕體重和增加運動(dòng)均
健客價(jià): ¥40用于2型糖尿病。單一服用本品,并輔以飲食控制和運動(dòng),可控制2型糖尿病患者的血糖。對于飲食控制和運動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物,而血糖控制不佳的2型糖尿病患者,本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物,且血糖控制不佳的患者,本品不可替代原抗糖尿病藥物,則需在其基礎上聯(lián)合應用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運動(dòng)均有助于提高胰島素的敏
健客價(jià): ¥49用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí),預防念珠菌感染的發(fā)生。
健客價(jià): ¥44用于治療口咽部和食道念珠菌感染;播散性念珠菌病,包括腹膜炎、肺炎、尿路感染等;念珠菌外陰陰道炎。尚可用于骨髓移植患者接受細胞毒類(lèi)藥物或放射治療時(shí),預防念珠菌感染的發(fā)生。
健客價(jià): ¥149用于減輕或解除阿片類(lèi)藥物的戒斷綜合癥。
健客價(jià): ¥820用于減輕或解除阿片類(lèi)藥物的戒斷綜合癥。
健客價(jià): ¥1200