抗精神病藥聯(lián)用托吡酯：從內到外的多重獲益

2016-12-06 來(lái)源：醫脈通精神科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：作為一種電壓敏感性鈉離子通道調節劑，托吡酯已獲美國FDA批準用于治療癲癇及偏頭痛。既往分別有研究顯示，該藥與癲癇患者的體重下降相關(guān)，且作為聯(lián)用藥物可改善精神病患者的精神病理學(xué)狀況。

　　目前，抗精神病藥治療精神分裂癥及相關(guān)障礙仍存在諸多局限之處，包括整體療效有待提高、常導致顯著(zhù)的體重增加等。針對這一狀況，人們曾嘗試在抗精神病藥的基礎上聯(lián)用其他治療手段，但效果及安全性證據并不一致。

　　作為一種電壓敏感性鈉離子通道調節劑，托吡酯已獲美國FDA批準用于治療癲癇及偏頭痛。既往分別有研究顯示，該藥與癲癇患者的體重下降相關(guān)，且作為聯(lián)用藥物可改善精神病患者的精神病理學(xué)狀況。為進(jìn)一步分析該藥與抗精神病藥聯(lián)用治療精神分裂癥的療效及安全性，美國ZuckerHillsideHospital醫院的ChristophU.Correll博士等開(kāi)展了一項針對隨機對照研究的Meta分析，并發(fā)表于6月的《JClinPsychiatry》（IF5.408）。

　　研究者對2015年9月5日之前PubMed/MEDLINE中的相關(guān)研究進(jìn)行了檢索，目標為針對精神分裂癥譜系障礙患者比較抗精神病藥聯(lián)用托吡酯/聯(lián)用安慰劑/未聯(lián)用他藥的隨機對照研究。研究者使用標準化均數差（SMD）、加權均數差（WMD）及風(fēng)險比（RR）±95%CI對治療轉歸進(jìn)行了評估和比較。

　　本次分析共入組了8項隨機對照研究，平均時(shí)長(cháng)為13.6±4.9周，共涉及439名患者；其中，7項研究比較了聯(lián)用托吡酯與聯(lián)用安慰劑的差異，另一項比較了聯(lián)用托吡酯與單用原抗精神病藥治療的差異。托吡酯劑量為100-400mg/d。

　　主要發(fā)現

　　體重及BMI變化森林圖：聯(lián)用托吡酯顯著(zhù)優(yōu)于對照（CorrellCU,etal.2016）

　　療效

　　總體精神病理學(xué)狀況：聯(lián)用托吡酯組顯著(zhù)優(yōu)于對照（6項研究，269名受試者，SMD=?0.57[95%CI,?1.01~?0.14],P=0.01）；

　　陽(yáng)性癥狀：聯(lián)用托吡酯組顯著(zhù)優(yōu)于對照（4項研究，190名受試者，SMD=?0.56[95%CI,?1.0~?0.11],P=0.01）；

　　陰性癥狀：聯(lián)用托吡酯組顯著(zhù)優(yōu)于對照（4項研究，190名受試者，SMD=?0.62[95%CI,?1.13~?0.10],P=0.02）；

　　一般精神病理學(xué)狀況：聯(lián)用托吡酯組顯著(zhù)優(yōu)于對照（3項研究，179名受試者，MD=?0.69[95%CI,?1.27~?0.11],P=0.02）；

　　體重

　　體重變化：聯(lián)用托吡酯組顯著(zhù)優(yōu)于對照（7項研究，327名受試者，WMD=?3.14kg[95%CI,?5.55~?0.73],P=0.01）；

　　體重指數（BMI）變化：聯(lián)用托吡酯組顯著(zhù)優(yōu)于對照（4項研究，198名受試者，WMD=?1.80[95%CI,?2.77~?0.84],P=0.0003）。

　　值得一提的是，托吡酯在總體精神病理學(xué)及體重增加方面的積極效應并未受到研究時(shí)長(cháng)、托吡酯劑量、性別、年齡、住院/門(mén)診、基線(xiàn)PANSS量表得分及基線(xiàn)BMI的介導及調節。然而，相比于聯(lián)用其他抗精神病藥，托吡酯與氯氮平聯(lián)用時(shí)帶來(lái)的療效優(yōu)勢更為顯著(zhù)，而改善體重增加方面的優(yōu)勢則相對較小。

　　耐受性

　　全因治療中斷率：聯(lián)用托吡酯組與對照無(wú)顯著(zhù)差異（7項研究，RR=1.24[95%CI,0.76~2.02],P=0.39）；

　　感覺(jué)異常：聯(lián)用托吡酯組多于對照，但未達統計學(xué)顯著(zhù)性標準（4項研究，RR=2.03[95%CI,0.99~4.18],P=0.05）。

　　研究者認為，與抗精神病藥聯(lián)用時(shí)，托吡酯可有效減輕精神分裂癥譜系障礙患者的總體、陽(yáng)性、陰性及一般癥狀，在體重/體重指數升高方面同樣具有顯著(zhù)優(yōu)勢，且耐受性良好。由此可見(jiàn)，托吡酯可能是此類(lèi)患者的一種有價(jià)值的聯(lián)合治療手段，至少對于使用氯氮平的患者而言可顯著(zhù)增加療效，而對于使用其他抗精神病藥的患者而言可顯著(zhù)改善體重副作用。

　　然而，上述結果尚屬初步發(fā)現，仍有待更大規模的研究加以確認。

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