抗精神病藥嗜睡風(fēng)險：藥物分級

2016-12-06 來(lái)源：醫脈通精神科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：嗜睡是抗精神病藥的常見(jiàn)副作用之一。對于急性精神病、躁狂、激越及失眠患者而言，這一副作用可能有益，但對于無(wú)法耐受及病情穩定的患者則有害。

　　嗜睡是抗精神病藥的常見(jiàn)副作用之一。對于急性精神病、躁狂、激越及失眠患者而言，這一副作用可能有益，但對于無(wú)法耐受及病情穩定的患者則有害。嚴重嗜睡可導致意外事故、失業(yè)、學(xué)業(yè)中斷及人際問(wèn)題，同時(shí)也是引起雙相抑郁、重性抑郁障礙及廣泛性焦慮障礙急性期治療過(guò)早停藥的最常見(jiàn)原因之一。針對嗜睡的有效管理可減少過(guò)早停藥，提高治療依從性，改善患者的生活質(zhì)量。

　　為評估各種抗精神病藥嗜睡副作用的風(fēng)險，一組研究者對Medline中的相關(guān)文獻進(jìn)行了檢索和回顧。研究7月2日在線(xiàn)發(fā)表于《CNSDrugs》（IF4.910）。

　　本項研究的第一作者為上海市虹口區精神衛生中心方芳及濰坊醫學(xué)院孫宏偉，通訊作者為上海市虹口區精神衛生中心汪作為及美國凱斯西儲大學(xué)高克明。研究者的檢索目標為隨機雙盲安慰劑或活性對照試驗，時(shí)間跨度為1966年1月至2015年12月，對象為接受抗精神病藥治療的精神分裂癥、躁狂、雙相抑郁及雙相障礙成年患者。為提高可靠性，僅每組樣本量≥100的研究被納入分析。

　　研究者從原始文獻中提取出嗜睡發(fā)生率數據，對各種抗精神病藥的劑量進(jìn)行了換算，然后計算出安慰劑或活性對照下抗精神病藥導致嗜睡的絕對危險度增加率（ARI）及傷害需治數（NNH）。

　　主要結果

　　對于急性精神分裂癥、雙相躁狂及雙相抑郁，不同抗精神病藥導致嗜睡的ARI不同。除帕利哌酮外，其他所有抗精神病藥引發(fā)嗜睡的比例均顯著(zhù)高于安慰劑對照。

　　作者將抗精神病藥的嗜睡風(fēng)險分為以下等級：

　　高嗜睡風(fēng)險：氯氮平；

　　中嗜睡風(fēng)險：奧氮平、奮乃靜、喹硫平、利培酮、齊拉西酮；

　　低嗜睡風(fēng)險：阿立哌唑、阿塞那平、氟哌啶醇、魯拉西酮、帕利哌酮、卡利拉嗪；

　　布南色林、依匹哌唑（brexpiprazole）、氯丙嗪、伊潘立酮、舍吲哚及佐替平引發(fā)嗜睡的風(fēng)險需進(jìn)一步研究評估。

　　作用特點(diǎn)

　　調查發(fā)現，某些抗精神病藥引起的嗜睡與劑量及治療時(shí)長(cháng)呈正相關(guān)，而某些則無(wú)此特點(diǎn)。包括抗精神病藥本身、評估嗜睡的方法、患者人群、試驗設計及給藥方案在內的多重因素均可影響抗精神病引起嗜睡的發(fā)生率。

　　總體而言，雙相障礙患者報告嗜睡的比例高于精神分裂癥患者；而試驗中精神分裂癥患者通常給藥方案固定，可能比靈活給藥更易引起副作用。

　　機制

　　抗精神病藥相關(guān)嗜睡的機制涉及多個(gè)方面，其中組胺能H1受體及腎上腺素能α1受體可能起主要作用。

　　覺(jué)醒-睡眠周期是一個(gè)復雜的生理過(guò)程，其機制尚不明確。該過(guò)程涉及的基本機制包括從覺(jué)醒狀態(tài)進(jìn)入睡眠、睡眠起始、慢波睡眠（SWS）及快速眼動(dòng)睡眠（REM）。上行網(wǎng)狀激活系統（ARAS）在維持覺(jué)醒中起重要作用，該系統涉及藍斑的NE神經(jīng)元、中縫核的5-HT神經(jīng)元、腦橋被蓋的乙酰膽堿神經(jīng)元、中腦的谷氨酸神經(jīng)元、黑質(zhì)致密部與腹側被蓋區的多巴胺神經(jīng)元。此外，下丘腦后部的組胺神經(jīng)元、基底前腦的膽堿能神經(jīng)元及視交叉上核也參與覺(jué)醒過(guò)程。

　　抗精神病藥引起嗜睡可能是藥物對多巴胺、5-HT、NE、組胺、乙酰膽堿的阻斷作用和/或對GABA的激動(dòng)作用所導致。抗精神病藥副作用中，針對急性錐體外系副作用（EPS）的研究最為深入，一般認為D2受體阻斷超過(guò)80%是EPS發(fā)生的必需條件。對于嗜睡，PET研究發(fā)現苯海拉明的H1受體占有率與嗜睡嚴重度呈正相關(guān)，提示抗精神病藥可能通過(guò)H1受體阻斷引起嗜睡。

　　抗精神病藥所致嗜睡除可歸因于直接阻斷H1受體外，也涉及藥物對其他神經(jīng)遞質(zhì)系統的直接或間接作用。氯氮平可直接作用于GABA受體；佐替平可激活不同腦區的神經(jīng)元活動(dòng)，并升高外周NE、DA、GABA水平及前額葉皮質(zhì)谷氨酸水平。大鼠試驗觀(guān)察到舒必利可影響伏隔核食欲素與多巴胺系統的相互作用。

　　臨床啟示

　　基于對現有文獻的回顧，抗精神病藥引發(fā)嗜睡的風(fēng)險可分為三類(lèi)：高嗜睡風(fēng)險（氯氮平），中嗜睡風(fēng)險（奧氮平、奮乃靜、喹硫平IR/XR、利培酮及齊拉西酮），低嗜睡風(fēng)險（阿立哌唑、阿塞那平、氟哌啶醇、魯拉西酮、帕利哌酮及卡利拉嗪）。

　　針對抗精神病藥相關(guān)嗜睡的管理策略包括：

　　睡眠衛生教育；

　　選擇引起嗜睡風(fēng)險較低的抗精神病藥；

　　以低劑量起始治療并緩慢滴定增量；

　　必要時(shí)調整劑量，減少可能引發(fā)嗜睡的藥物劑量。

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